胸腺肽α1对调节肾病综合征患儿免疫功能紊乱的探讨

田 丽,刘光陵,茅 松,何 旭,高远赋,夏正坤,任献国,樊忠民,陈 蓉

肾病综合征是儿童常见肾脏疾病之一,其发病与机体免疫功能紊乱密切相关[1-2]。日达仙(胸腺肽α1,Thymosinα1,Tsα1)属双相免疫调控剂,具有促进刺激T细胞亚群增殖和提高它们活性的作用[3]。本组研究加用日达仙治疗肾病综合征患儿,观察治疗前后细胞、体液免疫功能变化,并探讨肾病综合征患儿免疫功能状况在其发病机理中的作用。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2004年3 月至2008年12月在我院儿科住院的临床诊断为单纯性肾病综合征患儿20例。临床诊断均符合2000年全国儿科肾病综合征诊断标准[4],年龄2 ～13 岁,平均5.6 岁,男12例,女8例。

1.2 治疗方法 在常规激素等免疫抑制剂治疗基础上加用日达仙(美国赛生药品股份国际有限公司生产)1.6 mg,皮下注射,1次/日,5天为1疗程,分别测定治疗前后细胞、体液免疫及尿蛋白等指标。

1.3 统计学处理 采用统计软件SPSS 11.5进行分析,所有检测数据均采用均数±标准差表示,采取配对t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后免疫指标变化的比较 见表1、表2。

表1 治疗前后细胞免疫指标的变化±s,%)

表1 治疗前后细胞免疫指标的变化±s,%)

测定时间 CD3+ CD4+ CD3+ CD8+ CD3+ CD4+/CD8+治疗前 74.37±8.55 34.99±6.25 37.20±11.61 0.98±0.55治疗后 73.88±8.10 36.94±6.60 33.34±10.59 1.16±0.62 t 0.413 3.570 7.633 6.632 P 0.684 0.002 ＜0.01 ＜0.01

表2 治疗前后体液免疫指标的变化±s,g/L)

表2 治疗前后体液免疫指标的变化±s,g/L)

测定时间 IgG IgA IgM IgE C3 C 4治疗前 3.42±3.92 1.16±0.46 1.75±0.61 320.18±285.71 1.10±0.22 0.26±0.24治疗后 4.81±3.82 1.09±0.46 1.86±0.57 212.25±287.50 1.16±0.21 0.25±0.23 t 4.471 1.580 1.116 1.622 1.749 0.454 P ＜0.01 0.131 0.278 0.121 0.096 0.655

2.2 治疗前后24 h尿蛋白定量等指标变化的比较见表3。

表3 治疗前后24 h尿蛋白定量等指标变化的比较±s)

表3 治疗前后24 h尿蛋白定量等指标变化的比较±s)

测定时间 白(g蛋/L白)总(m胆mo固l/醇L)24 h尿(g蛋/L白)定量治疗前 24.43±8.75 9.34±3.41 5.61±3.92治疗后 31.10±9.66 6.48±2.05 0.62±3.92 t 5.100 6.177 5.851 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨 论

儿童原发性肾病综合征的发病机制目前尚不清楚,多数患儿发病前均有外感病史,考虑与T淋巴细胞机能缺陷有关,尤其是辅助性 T淋巴细胞()在这类患儿多减低,导致了T淋巴细胞亚群分布紊乱[5]。本研究中20 例肾病综合征患儿治疗前T淋巴细胞亚群亦存在减低,升高,进一步证实以上结论。

Tsα1是从胸腺素第五组分(TF5)中纯化的28肽物质,具有调节细胞免疫的功能,主要表现在增强T细胞分化与成熟功能。Tsα1激活PKC,进入核内激活细胞因子基因转录,如IL-1、IL-6和IL-8,介导B7家族成员表达活化,进而通过抗原呈递细胞(APC)活化T细胞,激活获得性免疫系统[6]。

由于细胞免疫和体液免疫相辅相成,肾病综合征患儿也往往存在体液免疫紊乱。姚磊等[7]研究显示原发性肾病综合征患儿存在免疫球蛋白合成异常,常存在低IgG血症,高IgE、IgM血症。本研究在常规治疗的同时加用Tsα1 治疗后,IgG升高,治疗前后有显著差异(P＜0.01),提示Tsα1可能通过调节患者细胞免疫水平进一步调整体液免疫中免疫球蛋白水平,而促进肾病综合征患儿病情缓解。国外研究报道肾病综合征患者低IgG血症是细胞免疫调节功能紊乱,使B细胞合成IgM向IgG的转换过程受抑制所致,而非继发于肾小球基底膜通透性增加,滤过性丧失的结果[8],因此在治疗过程中注意改善患者的细胞免疫功能紊乱,可能有助于病情的缓解[9]。

由于Tsα1为进口药品,价格昂贵,本研究仅限于临床初步探索,且样本量有限,其具体作用机制及远期疗效有待进一步研究。

[1] 刘晓鸣,卢思广,薛凌宇,等.原发性肾病综合征患儿血淋巴细胞凋亡、增殖及地塞米松对其作用[J].实用儿科临床杂志,2004, 19(9):741-743.

[2] 罗晓菊,李 秋.儿童肾病综合征体液免疫指标与疗效观察[J].重庆医学, 2005,34(2):171-172.

[3] 刘扬东.胸腺素α1在肿瘤治疗中的应用进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2001,8(2):148-149.

[4] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志,2001,39(12):746-749.

[5] Hulton SA,Shah V,Byrne MR,et al.Lymphocyte subpopulations,interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol,1994,8(2):135-139.

[6] Zhang P,Chan J,Dragoi AM,et al.Activation of IKK by Tα1 requires the TRAF6 signalling pathway[J].EMBO Rep, 2005, 6(6):531-537.

[7] 姚 磊,向 阳,康 玲,等.肾病综合征患者血清Ig和补体C3的测定及临床意义探讨[J].重庆医学,2006,35(18):1656-1657.

[8] Imai H, Hamai K, Komatsuda M, et al.IgG subclasses in patientswith membranoproliferativeglomerulo nephritis, membranous nephropathy, and lupus nephritis[J].Kidney Int,1997,51(1):270-276.

[9] Izumi T,Hyodo T,K ikuchiY, etal.An adultwith acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by hemolytic uremic syndrome and nephrotic syndrome[J].Am J Kidney Dis,2005, 46(4):e59-63.