徐 鼐 崔乃强 崔云峰
急性胰腺炎(AP)是常见的消化系统急症,病情严重,复杂多变。临床上主要以急性腹痛、发热伴恶心呕吐、血尿淀粉酶升高为特点。其治法从早期外科手术治疗转为内科保守治疗。西医治疗为禁食、胃肠减压、抑制胰液分泌、抗炎、对症支持治疗,目前尚无特效治疗药物。近年来中医结合治疗AP取得了较好的疗效。现对近年中医药临床治疗方面的研究进展作一综述。
1.1 发病机理 对于AP的发病机制,历代医家认为其病机是外邪侵袭、情志失畅、饮食不节、虫积及创伤等导致湿热积滞中焦,而致气滞血瘀。近年来对本病的病因病机有了进一步的认识。黄氏等[1]认为本病主要由于气滞食积或肝胆脾胃郁热,进一步演变为热毒炽盛,瘀热内阻,或上迫于肺,或内陷心包,或热伤血络,其病机关键是“实热内蕴,热瘀互结”的实证。病至后期则表现为脾胃亏损,气阴两虚。王氏等[2]认为本病主要由于饮食不节、饮酒过度、暴饮暴食所致,肝胆脾胃功能损伤。该病早期基本病机为湿、热、毒、气、瘀蕴结中焦,腑气升降失调,肝脾实热,阳明热结。临床以腑实热壅证为最多见。
1.2 辨证分型 张氏等[3]将AP分为早期邪郁气分,中期邪瘀血分,进展期毒炽酿痈,恢复期邪却正虚。尚氏等[4]等将159例急性胰腺炎患者分成水肿型急性胰腺炎(MAP)组与重症急性胰腺炎(SAP)组,证型分为肝郁气滞、肝胆湿热、脾胃实热、瘀热互结、蛔虫上扰、腑闭血瘀、内闭外脱、气阴两虚八型。并认为早期采用中西医结合保守治疗对MAP的疗效满意,可免行手术治疗;对SAP组的疗效较差,但保守治疗也可为其创造必要的手术条件,提高手术成功率。
治疗AP的中药,可包括运用成方加减与自拟新方,亦有运用单味药及其提取物。按其功效可分为通里攻下类、清热解毒类、活血化瘀类。
2.1 通里攻下法 AP的症状可归属于中医学“结胸”、“阳明腑实证”等范畴,属里实热证,表现为痞、满、燥、实等证候。“其实者,散而泻之”,故临床上应用最为广泛的是攻下药,以宗“六腑以通为用”之旨。常用苦寒攻下药急泻肠胃邪热积滞,阻止阳明腑实证发展至火毒炽盛、气血逆乱、脏腑衰败等诸多危症,即“釜底抽薪,急下存阴”。如鲍氏[5]采用方剂为大承气汤加减,重用大黄。治疗AP,迅速降低了血清细胞因子和炎性介质水平,迅速缓解症状,并发症明显减少,手术率和病死率均有明显降低,病程缩短。
2.2 清热解毒法 AP发病过程中,脏腑功能紊乱,气血阴阳失调,郁结内蕴生毒,使热毒蕴结,终致气滞血瘀,腑气痞塞,而出现临床诸症。张氏[7]认为清热解毒剂可缓解胰腺和胰周组织坏死程度,减轻局部和全身的炎症反应,从而降低重要器官功能障碍的发生率;另一方面有激活和恢复肠道功能及减少肠道细菌移位的作用,减少感染的发生,缩短了预防性抗生素的使用时间,后者对减少菌群失调和真菌感染的发生有重要意义。
2.3 活血化瘀法 中医学理论认为诸暴痛证,必有瘀血阻滞经络,不通则痛。无论因气滞、湿阻、热毒等何种病因所致,AP均有瘀血阻络这一病理机制而见腹痛胀满等症。张氏等[8]认为,AP的发生与发展不一定或不完全取决于胰酶的消化,而与血循环障碍及炎性介质造成的多脏器损害有关。微循环障碍是AP发病的始动因素之一,并促使其由水肿型向出血坏死型发展。而活血化瘀类方剂可使瘀阻之络脉通而气行血畅,达通则不痛之功。
3.1 保护肠道屏障,抑制细菌移位 AP时机体全身处于应激状态之中,肠道作为机体应激的中心器官,可产生大量活性氧、各种炎性介质,导致肠黏膜结构破坏,绒毛坏死,肠黏膜出现不可逆的损伤,细菌及毒素穿越损伤的黏膜上皮而发生移位。中药治疗可减轻肠黏膜损伤,保护肠屏障功能,减少肠道内毒素和细菌移位。生大黄、芒硝等中药通过容积性或刺激性作用增进肠蠕动,排出肠道内的燥粪和大量内毒素,泻下肠道内大量有害菌,降低胰腺感染率,从而减少并发症,降低死亡率。
3.2 抑制胰酶 王氏等[9]研究海风藤酮具有显著的抗氧化作用和钙离子拮抗样效应,能有效清除氧自由基,抑制钙离子内流,降低胰腺酶活性,减轻胰腺组织自我消化。陈氏等[10]研究表明大黄具有抑制胰酶活性,增加胰液的排出等作用。李氏[11]研究表明川芎嗪可明显减低AHNP血清淀粉酶的活性,减轻胰腺出血,坏死及炎症反应程度。
3.3 改善胰腺血流 在AP早期发病过程中,胰腺组织缺血缺氧促进组织坏死的发生触发AP后续系列病理改变。研究证实胰腺局部灌注降低尤其是微循环障碍在AP病情进展过程中起重要作用[12]。吴氏等[13]研究表明银杏注射液各个时间段TXA2、T/P较AP组明显下降,病理方面改善亦较明显,且均具有显著性差异。表明杏丁在改善实验性AP的胰腺微循环灌注、组织学改变方面有良好效果。
3.4 促进胰腺组织的再生 Gong等[14]报道,中药大黄素和生长抑素治疗AP鼠可提高转化生长因子p1(TGF-p1)和表皮生长因子(EGF)的基因表达,增加DNA合成和蛋白含量,促进胰腺的修复和再生。
3.5 诱导细胞凋亡 细胞凋亡是机体为保持内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序性死亡。因凋亡细胞和凋亡小体有完整的膜结构,其内容物不会外泄,故不引起周围炎症反应[15]。Vonlaufen等[16]发现胰腺炎的严重程度与胰腺腺泡细胞的凋亡发生率呈负相关。
AP起病急,变化快,并发症多,西药治疗相对单一而中医药具有多途径、多靶点的治疗特点,不但作用于胰腺及胃肠道,并且对AP并发全身炎性反应造成的其他脏器损害,也有显著的治疗作用。但中医药治疗AP仍有实验研究缺乏新意,缺乏规定的疗效判定标准和观察指标等不足。完善上述不足,并筛选疗效确切的单味中药和有效成方,进行更深入的药效学和药动学研究,确定有效成分,阐明中医药治疗重症急性胰腺炎的机制将是今后进一步研究的方向。
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