孟鲁司特联合转移因子治疗儿童支气管哮喘临床观察

马 超

内蒙古医学院附属医院儿科，内蒙古 呼和浩特 010020

支气管哮喘 (Bronchial Asthma，简称哮喘)，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症;是儿童期最常见的慢性疾病，近十余年来我国儿童哮喘的患病率有明显上升趋势，严重影响儿童的身心健康，也给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。在哮喘发病机制中，白三烯是其重要致病因素之一，其在体内的改变与免疫机制紊乱有关。白三烯 (LTB4、LTE4)的拮抗药及免疫调节药的应用成为治疗哮喘一个研究的重点。2008年1月至2009年6月间笔者采用孟鲁司特联合转移因子治疗儿童支气管哮喘，取得了满意疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组病例均为2008年1月至2009年6月间我院呼吸内科门诊及住院的轻中度哮喘儿童患者130例，按照随机原则分为治疗组65例，其中男37例，女28例，年龄2～11岁，平均年龄 (5.1±2.6)岁。对照组65例，其中男38例，女27例，年龄2～12岁，平均年龄 (5.5±2.7)岁。两组年龄、性别、体重、病情等比较，差异均无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

按照2003年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的儿童哮喘防治常规 (试行)诊断标准［1]拟定。①反复发作喘息，咳嗽，气促，胸闷，多与接触变应原，冷空气，物理，化学性刺激，呼吸道感染以及运动等有关，常在夜间和(或)清晨发作或加剧;②发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长;③上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解;④除外其他疾病所引起的喘息，咳嗽，气促和胸闷。临床症状不典型者 (如无明显喘息或体征)应至少具备以下一项试验阳性：(1)支气管激发试验或运动试验阳性;(2)支气管舒张试验阳性(FEV1增加15%以上，且FEV1绝对值增加＞200ml);(3)PEF日内变异率或昼夜波动率≥20% 符合以上1－4条或4、5条者，可确诊为支气管哮喘。

1.3 排除标准

病例排除标准：①合并过敏性鼻炎或副鼻窦炎患者;②合并先天性心脏病患者;③正在长期应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂者;④合并原发性免疫功能缺陷者;⑤对孟鲁司特及转移因子过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组给予转移因子口服液，商品名：柏龄康，每支10 m L，含10mg(多肽)：300μg(核糖)，大连百利天华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20054276，10mL，每日2次，口服，30天为1个疗程;同时每晚口服孟鲁司特咀嚼片 (杭州默沙东制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20070068，每粒5mg，连续30d。对照组则每晚口服孟鲁司特5 mg，30 d为1个疗程。两组均应用6个疗程(180 d)。

2.2 疗效判断标准［1]

①临床控制：改进2级以上或症状消失;②显效：改进2级;③好转：改进1级;④无效：无改进或恶化。显效率=(临床控制例数+显效例数)/总例数×100%。

2.3 统计学方法

统计学方法全部数据采用SPSS12.0软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05有显著意义。

3 结果

3.1 治疗结果

两组经180天治疗后，治疗组65例患者中临床控制者为35例，占53.85%;显效22例，占33.85;有效7例，占10.77%;无效1例，占1.54%;总有效率为87.7%。对照组65例患者中临床控制者为25例，占38.46%;显效11例，占16.92%;有效 16例，占24.62%;无效13例，占20.0%，总有效率为55.38%。治疗组疗效明显优于对照组疗效，两组数据经统计分析具有明显差异P＜0.05。

3.2 不良反应

治疗组有6例、对照组有5例发生不良反应，两组比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组的不良反应主要均为腹部不适，恶心，呕吐。不良反应均较微，经肝功、血常规等检查未发现异常。没有因为不良反应而中断治疗的病例。

4 讨论

支气管哮喘是以呼吸道高反应性和慢性炎症为特征的IgE介导的I型变态反应性疾病。当变应原进入具有过敏体质的机体后，通过巨噬细胞和T淋巴细胞的传递，可刺激机体的B淋巴细胞合成特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE受体。若过敏原再次进入体内，可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE交联，从而促发细胞内一系列的反应，使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质，如组胺、白三烯 (LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子 (PAF)、趋化因子、腺苷及缓激肽等，使气道病变加重，炎症浸润增加［2]，产生哮喘的临床症状。其中白三烯 (LTs)是哮喘发病过程中最重要的炎性介质之一，LTS是花生四烯酸经5－脂氧酶 (5－LO)代谢途径形成的代谢产物［3]。白三烯在体内含量微少，但却具有很高的生理活性，是变态反应、炎症以等疾病中的重要化学介质。白三烯阻断剂的研究及应用，对于免疫以及炎症、变态反应的治疗都有重要意义。

孟鲁司特为白三烯受体阻断剂，具有支气管舒张作用及抗气道炎症作用，它能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制气道高反应，对各种过敏原 (花粉、尘螨、冷空气等)引起的速发相和迟发相炎症均有抑制作用［5]。许多研究表明，在体内糖皮质激素并不影响气道半胱胺酰白三烯的产生，皮质激素不能阻断半胱胺酰白三烯介导的气道炎症的途径［6]。因此孟鲁司特在治疗支气管哮喘阻断白三烯受体过程当中起着重要的作用。转移因子是由Lawrence在1949年通过裂解人白细胞制得，具有特异和非特异性免疫活性的细胞调节因子［6，7]，可提高和调整机体细胞免疫功能，调节IgE合成，增强了机体控制炎症、消除气道粘膜高反应性的能力［8，9]，从根本上控制了哮喘发作，同时转移因子是小分子物质，不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不会被胃酸破坏，可以口服。避免肌注给患儿带来的痛苦，是一种较理想的免疫调节剂。

本组实验显示孟鲁司特和转移因子联合治疗儿童支气管哮喘疗效较好，临床控制率达53.85%;总有效率为87.7%，而单用孟鲁司组特临床控制率为38.46%;总有效率为55.38%，治疗组疗效较对照组有明显差异，说明孟鲁司特和转移因子联合治疗儿童支气管哮喘可以起到协同作用，且不良反应轻微，作用安全，值得临床进一步实践及推广应用。

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