瑶药飞龙掌血的研究进展

莫单丹 袁经权 周小雷 王 硕

广西药用植物研究所姚新生院士重点实验室，广西 南宁 530023

瑶族常用药飞龙掌血 (Toddalia asiatica Lam．)为芸香科飞龙掌血属植物，又名见血飞、大救驾、三百棒、下山虎、勒钩、黄大金根等。分布于陕西、甘肃、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广西广东、四川、贵州、云南等省份，其性味辛、微苦，温，具有散瘀止血、祛风除湿、消肿解毒的功效，根皮主治跌打损伤，风湿性关节炎，肋间神经痛，胃痛，月经不调，痛经，闭经;外用治骨折，外伤出血，叶外用治痈疖肿毒，毒蛇咬伤［1]。自上世纪九十年代以来，已有不少关于飞龙掌血在生药鉴定学、化学成分、药理作用等方面的报道，本文对飞龙掌血的研究现状作一综述。

1 生药鉴定

夏清等人［2]对瑶族常用药飞龙掌血进行了研究，确定了其原植物、性状、显微、薄层色谱鉴别的方法，这些研究为飞龙掌血药材的鉴别开发提供了科学依据。

2 化学成分

飞龙掌血化学成分主要是生物碱类和香豆素类。

2.1 生物碱类：

根含白屈菜红碱 (chelerythrine)、二氢白曲菜红碱(dihydr chelerythrine)、菌芋碱 (skrmmianine)、小檗碱(berberine)等［3];根皮含氧化白屈菜红碱 (oxyehelerythrine)、勒檔碱 (avicine)、全缘喹诺酮 (integriquinolone)、N－甲基芸香碱 (N－methyllindeine)、飞龙掌血香豆喹啉酮 (todcoumalone) 等生物碱［4]。

2.2 香豆素类

根含香豆精类成分飞龙掌血内脂 (toddaculine)及B－谷甾醇 (B－sitostero1)、树脂等［3];根皮含九里香内脂(coumurrayin)、飞龙掌血内脂酮 (toddanone)、飞龙掌血内脂烯 (toddalenone)、异茴芹香豆精 (isopimpinellin)、6－酰基柠檬油素 (6－formyllimettin)、飞龙掌血新双香精(toddalosin)、右旋飞龙掌血内脂醇 (toddanol) 等［4]。

2.3 其他化学成分

飞龙掌血还含丁香油酚 (eugenol)、香茅醇(citronello1)等挥发油［3]以及飞龙掌血香豆醌 (toddacoumaqnone)［4]; 黄平等人［5]还在飞龙掌血中提取分离出 4个新三萜酸，经波谱数据分析，分别鉴定为2α，3α，19αtrihydroxy－11－oxo－urs－12－en－28－oic acid(1)，2α，3α，11α，19α－tetrahydroxy－urs－12－en－28－oic acid(2)，2α，3α－dihydroxy－19－oxo－18，19－seco－urs－11，13(18) －diene－28－oic acid(3) 和2α，3β，19αtrihydroxy－olean－l1，13(18) －dien－28－oic acid(4)。

3 药理作用

3.1 抗炎镇痛作用

郝小燕等人［6]对飞龙掌血生物总碱进行了药效学研究。实验验结果表明，飞龙掌血生物总碱制剂小鼠灌胃给药能抑制二甲苯所致耳肿胀和琼脂所致足肿胀，抑制羧甲基纤维素钠所致腹腔白细胞游走，抑制酯酸所致小鼠扭体反应。给药2周后，ALT、AST值及肝脏系数检测显示，给药组与对照组无显著性差异。其LD50为1.622g0/kg，95%可信限为1.29～2.03g/kg，提示飞龙掌血具有抗炎和镇痛作用，较长时间给药对肝脏无损伤作用。其后有人［7－8]对飞龙掌血乙醇提取物和水提物也进行了抗炎镇痛作用研究，结果表明飞龙掌血乙醇提取物和水提物均有镇痛抗炎作用。

3.2 抑菌作用

丁文等［9]选择蒸馏水、无水乙醇、乙酸乙酯、石油醚4种提取剂，采用冷浸、加热回流两种方法萃取飞龙掌血，比较提取物对枯草杆菌、痢疾杆菌、啤酒酵母菌的抑菌效果。结果表明，冷浸72h和加热回流5h的飞龙掌血提取物对该3种菌的抑菌作用无显著差异，无水乙醇、乙酸乙酯提取物较水提物有显著差异;生药质量浓度为0.25 g/mL的乙醇提取物对3种菌都有极显著的抑菌效果，适宜抑菌生药质量浓度为0.5 g/mL;pH值对该提取物的抑菌效果影响较大，3个菌种适宜抑菌的pH值不同。实验表明飞龙掌血中存在不同极性的抑菌物质，以中强极性物质 (无水乙醇、乙酸乙酯提取物)为主。

3.3 抗流感病毒作用

栗世铀等［10]采用四唑氮化合物 (MTS)测定流感病毒诱导细胞病变 (CPE)方法，初筛200余种中草药提取物抗A型流感病毒活性。复筛中样品的抗病毒活性被进一步用荧光定量聚合酶链反应 (PCR)测试方法验证。结果显示，飞龙掌血在 MTS方法和定量 PCR中均显示很强的抗H1N1型流感病毒活性，半数有效剂量 (EC50)在 MTS方法和定量PCR中分别为4.7，0.9 mg·L－1。毒性实验显示半数细胞毒剂量 (CC50)为 187.2 mg·L－1，选择指数(SI)在定量PCR测试中大于206。药物作用时间实验显示飞龙掌血与病毒同时加入细胞可获得最佳抗病毒效果，病毒感染前、后24h加入飞龙掌血仍然具有一定抗病毒作用。但飞龙掌血中的活性成分以及抗流感病毒作用靶点，尚需进一步研究。

3.4 抗心血管疾病作用：

任先达等［11]将飞龙掌血水提物 (F01)用于动物实验研究，在麻醉大鼠降压实验及离体平滑肌张力实验中，F01可明显降低大鼠血压，它产生于对血管的直接作用，其作用机制与抑制钙内流有关。随后的研究从F01中进一步分离出其不溶于水的有效成分晶龙一号 (L01)，经分析测试，确定为一化学纯品［12]。并发现L01可能是一存在于植物药中的天然钙拮抗剂［13]。飞龙掌血水提物 (F01)也可显著减轻由结扎冠脉［14]、垂体后叶素［15]或异丙肾上腺素［16]引起的急性心肌缺血的心电图变化，证明其确能对抗血管痉挛、冠脉阻塞、心脏过度兴奋造成的心肌缺血。F01抗心肌缺血的作用可能是通过扩张血管，增加冠脉流量，尤其是能增加急性缺血区的侧支灌流，促进血流等比例分配于心脏内、外膜下区，改善缺血区的供血等综合因素实现的，其扩张外周血管，降低心脏前后负荷的作用也有利于心肌缺血损伤的减轻。通过阻止过多Ca2+进人心肌细胞，进而减少氧自由基的产生和减轻心肌细胞代谢与功能的损伤来实现对由心脏过度兴奋引起的另一类心肌缺血的保护［16－18]。此外，对麻醉猫 (正常动物)的心功、血液动力学的实验研究表明，飞龙掌血水提物有明显抑制心脏的收缩功能，这可能是其减少心脏作功和减低心肌耗氧量发挥其抗心肌缺血作用的又一机制［17]。对麻醉猫不开胸膜冠脉左前降支结扎后家兔 (急性心肌缺血动物)的心功、血液动力学的实验研究表明，飞龙掌血水提物可显著减少急性缺血心肌的作功和耗氧，通过纠正心脏对氧的供需平衡失诵，改善心脏收缩、舒张功能和泵血功能，从而发挥对缺血心肌的保护作用［18]。

另外，还有研究报道飞龙掌血具有解痉［19]和利尿［4]等作用。

4 临床研究

飞龙掌血在民间具有较广泛的应用，疗效也得到了肯定，但现代临床研究较少，较早时有报道用飞龙掌血注射液治疗慢性腰腿疼痛。用1：1飞龙掌血注射液每日1次，每次1～2支 (每支2 mL)，肌内注射或疼痛部位穴注射(肾腧，大肠腧、次髎、承山、环跳、昆仑等)。观察40例，其中属于慢性腰肌劳伤18例，风湿性脊柱炎7例，肩关节周围炎3例，陈旧性腰扭伤、肥大性关节炎各2例，坐骨神经痛、脊椎结核、胸部软组织损伤、踝关节扭伤各1例，多发生神经炎和感冒引起身痛各2例。经治后，除脊椎结核1例无效外，其余39例均有显著止痛作用，有效率达97.5%。有效病例均经6个月的随访，未复发者17例(43.5%);有复发但程度、次数减少者22例 (56.4%)。注射后除局部有短暂胀痛外，均无其他副反应和毒性反应。此外，飞龙掌血具有治疗风湿性关节炎、跌打损伤、闭经等病症的作用［20]。

5 展望

近年来对飞龙掌血的研究与开发正逐步深入，以飞龙掌血为主药研制的各类新药也相继出现，渐显其作为民族药的实用性、有效性和研究价值，但其不同提取物的药理作用及其机制，尤其是抗流感病毒活性成分值得进一步研究与开发。

［1]《全国中草药汇编》编写组．全国中草药汇编 (上册)．第2版．北京：人民卫生出版社，1996：70．

［2]夏清，刘圆．民族药飞龙掌血的生药学鉴定．西南民族大学学报·自然科学版，2007，33(5)：1102．

［3]江苏新医学院．中药大辞典 (上册 )．第 l版．上海 ：上海科学技术版社，1977：279．

［4]徐树芸．贵州十种民族药的应用研究．世界科学技术—中医药现代化，2006，8(6)：75．

［5]黄平，Karagianis Gloria2，韦善新，Waterman Peter G，等．飞龙掌血中三萜酸成分研究，天然产物研究与开发，2005，17(4)：404．

［6]郝小燕，彭琳，叶兰，等．飞龙掌血生物总碱抗炎镇痛作用的研究．中西医结合学报，2004，2(6)：450．

［7]胡兴尧，曾凡波，崔小瑞，等．飞龙掌血乙醇提取物的镇痛抗炎作用及其毒性的研究．中国中医药科技2000，7(4)：231．

［8]王秋静，路航，吕文伟，等．飞龙掌血水提物镇痛抗炎作用的实验研究．中国实验方剂学杂志，2007，13(5)：35．

［9]丁文，文赤夫，陈建华，等．飞龙掌血提取物抑菌作用初步研究．生物质化学工程，2007，41(5)：33．

［10]栗世铀，乔延江，肖培根，等．飞龙掌血抗A型流感病毒活性的鉴定．中国中药杂志，2005，30(13)：998．

［11]任先达．飞龙掌血水提物的扩血管作用及原理初探．暨南大学学报，1990，11(2)：29．

［12]郭书好，任先达，李素梅，等．飞龙掌血中血管活性成分的分离和鉴定．中药材，l998，21(10)：515－516．

［13]任先达．龙晶一号对离体大鼠胸主动脉环的作用．中国病理生理杂志，1993，9(2)：129－132．

［14]任先达，何小萍．飞龙掌血水提物对大鼠实验性心肌梗塞的保护作用．暨南大学学报 (医学版)，1999，20(4)：15．

［15]何小萍．任先达．飞龙掌血水提韧对垂体后叶素所致太鼠缺血心肌的保护作用．中国病理生理杂志，1998．14(3)：283．

［16]任先达，何小萍．飞龙掌血水提物对异丙肾上腺素所致太鼠心肌缺血的保护作用．暨南大学学报 (医学版)，1998，19(2)：22．

［17]任先达，叶开和，熊爱华，等．飞龙掌血水提物对正常猫心功、血液动力学的影响．暨南大学学报 (医学版)，2000，21(2)：1－4．

［18]叶开和，任先达，熊爱华，等．龙掌血水提物对心肌缺血兔心功能和血液动力学的影响．中国病理生理杂志，2000，16(7)：606－609．

［19]Lakshmi V，Kapoor S，Panden K，et al．Spasmolytic activity of Toddalia asiatica Var．floribunda．Phytother Res，2002，16(3)：281．

［20]国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草 (第四册)，上海科学技术出版社，1999：966～967．