中药毒副作用机理探析

陈 成

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

中药的毒副作用是指药物所含有毒成分引起的毒性反应，毒质成分不同、其毒理机制及毒性反应的表现亦有差异。中药毒性化学成分种类繁多、成分复杂，笔者将之分为生物碱、苷、蛋白、萜及内酯、金属元素等5类加以论述，并结合实例分析其毒理机制。

1 含毒性生物碱类中药

生物碱是一类含氮的有机化合物，有类似碱的性质。生物碱大多具有比较强烈的生物效应，对机体的毒性效应可因所含生物碱的构型不同而异。如含乌头碱的中药川乌、草乌、附子、天雄、雪上一支蒿等，其毒理作用主要是对神经系统、特别是对迷走神经和感觉神经先兴奋、后抑制，并能直接作用于心脏，产生异常兴奋;含雷公藤碱的中药如雷公藤、昆明山海棠等，其主要作用于中枢神经系统，可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变，并可导致实质脏器的变性坏死;含番木鳖碱的马钱子则可选择性的兴奋脊髓;含莨菪碱、东莨菪碱的中药如曼陀罗、洋金花，其毒性作用是阻断节后胆碱能神经所支配的效应器上的毒蕈碱样胆碱能受体;含苦楝碱的苦楝子，中毒时可抑制呼吸中枢，引起呼吸麻痹而窒息;含麻黄碱的麻黄，可兴奋中枢神经系统，对心脏亦有毒副作用;含甾体生物碱的龙葵、藜芦，可造成对胃肠道的刺激作用;含类似烟碱及毒芹碱的半夏、天南星，除刺激黏膜引起喉头水肿外，对呼吸中枢亦可造成抑制作用。

2 含毒性苷类中药

苷类是由糖和非糖部分组成的一类化合物，甙类分子中的非糖部分称为甙元。由于甙元的结构不同、或医疗效用不一，甙元又可分为几种不同的类型，这里仅简述毒性作用较强的几类成分。

2.1 强心苷类 强心苷是植物中所含的对于心脏有显著生理作用的甾体苷类，能使心肌收缩增强、心率减慢。其共同特点是小剂量有强心作用，较大剂量或长期应用则可导致心脏中毒以致停搏。例如：夹竹桃苷的毒性作用类似于洋地黄，能损害心肌及神经系统;万年青中的苷类除直接刺激迷走神经与延髓中枢外，还能对心肌产生直接抑制作用。其它还有杠柳、八角枫等均含有强心苷类成分。

2.2 氰苷类 许多植物的种仁内均含有氰苷，进入人体后经酶水解生成氢氰酸等，氢氰酸系极其强烈的细胞毒性成分，此类成分多含于蔷薇科和豆科植物中。如白果中所含银杏酸和银杏酚，主要损害中枢神经系统并能抑制呼吸中枢。其它还有苦杏仁、桃仁、枇杷仁、郁李仁、木薯、瓜蒂、猫豆等皆含有氰苷类成分，水解后可析出氢氰酸而产生毒副作用。

2.3 皂苷类 皂苷的苷元分为甾体化合物、三萜类化合物等，因其水解振摇时能产生持久性蜂窝状泡沫，与肥皂水相似，故名皂苷。皂苷的毒性主要是对局部器官组织具有强烈的刺激作用，并能抑制呼吸，损害心脏，尚有溶血作用。例如：木通、黄药子、商陆等，可引起腹痛、吐泻等肠胃刺激症状。另外，木通还可损害肾脏，黄药子毒害肝脏，商陆损伤心脏并可引起呼吸肌麻痹等。

2.4 黄酮苷类 黄酮苷的苷元为黄酮类化合物，含黄酮苷的中药如芫花、广豆根等，其毒副作用为刺激胃肠道，并对肝脏造成损害，从而引起恶心、呕吐以及黄疸等症状。

3 含毒蛋白类中药

毒蛋白主要存在于植物的种子内，经榨油后则存留于油渣中，是由各种α-氨基酸组成的一类高分子化合物。其毒理作用是对胃肠黏膜造成强烈的刺激和腐蚀作用，可导致广泛性内脏出血。例如：望江南子、苍耳子、蓖麻子、巴豆等均含有毒蛋白，中毒反应多表现为剧烈吐泻、呕血、血尿、惊厥，甚至死亡。

4 含毒性萜及内酯类中药

中药所含萜及内酯类衍生物结构较为复杂，具有酸和酚的化学性质，可溶于碱性溶液。其毒理作用是对局部具有强烈的刺激性，并对中枢神经系统造成抑制。例如：艾叶主要含挥发油、苦艾素等，对皮肤有刺激作用，内服可刺激胃肠道，并可由门静脉到达肝脏，从而造成对肝细胞的损害;又如马桑所含马桑内酯，其毒性与印防己毒素相近，可兴奋大脑及延脑，并使体温下降，引起惊厥或窒息。

5 含金属及非金属元素类毒性中药

含有金属元素的中药主要是矿物类药材，其中对人体毒性作用较强的有以下几种：

5.1 含汞类中药 汞为一种原浆毒，汞化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀作用，并能抑制多种生物酶的活性，引起中枢神经系统和植物神经系统功能紊乱。例如：水银、轻粉、朱砂、红升丹、白降丹等中毒后，可出现精神失常、胃肠道刺激症状及消化道出血症状，严重时可造成急性肾功能衰竭而致死亡。

5.2 含铅类中药 铅是多亲和性毒物，能作用于人体全身各系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。含铅类中药有蜜陀僧、广丹、铅粉等，铅中毒可分为急性中毒和慢性中毒两类。急性铅中毒多见于一次服用过量的可溶性铅盐，以消化道症状为主，同时可引起中毒性肝炎、中毒性肾病，严重的可出现中毒性脑病;慢性铅中毒者多为持续服用含铅药物所致，一般出现腹部经常性绞痛、便秘、肌肉及关节疼痛、齿龈变色、贫血、肝肿大、多发性神经炎等，并可出现铅麻痹，时间迁延可致肾炎、尿毒症等。

5.3 含砷类中药 砷化合物具有原浆毒性作用，能抑制含巯基酶组织的活性，并能使全身的毛细血管极度扩张，造成血管中大量的血浆漏出，从而导致血压下降以至休克。此外，砷化合物尚可造成肝脏萎缩、中枢神经损害，以及对心、肾的严重损害。含砷类中药除砒霜、雄黄外，某些矿物类药材如石膏、代赭石、磁石中如果砷含量超过安全标准时，亦可引起砷中毒。

综上所述笔者认为，中药毒性化学成分所导致的生理、生化机能异常以及结构的病理变化，可在人体各机能系统内发生。中药的毒副作用多表现为用药剂量过大所致的急性中毒，或用药时间过长造成的蓄积中毒。毒性中药品种较多，且治疗范围不断延伸，由于选择作用的相对性，以及用药意图的不同，药物与机体之间存在着双重关系，即治疗作用与毒副作用。而中医的特点在于辨证论治、配伍组方，其处方的中药剂量与联合用药味数差异很大，加之患者的体质因人而异，所以用之不慎就会导致药物中毒。因此，中医处方用药必须遵循安全性、合理性、准确性、有效性和科学性的原则。