卡泊芬净在新生儿及不足3月龄婴儿中的药动学和安全性研究

念珠菌感染在新生儿监护室,特别是对于极低体重(＜1 500 g)新生儿是一个主要威胁。迟发性脓毒血症在重症患儿及低体重新生儿的患病率约为20%,其中至少10%的感染由念珠菌引起。

卡泊芬净为棘白菌素类抗真菌药,主要用于治疗成人食管念珠菌病、念珠菌菌血症及其他侵袭性念珠菌感染。该前瞻性研究了其在新生儿及不足3月龄婴儿中每日25 mg/m2给药后的安全性、耐受性及血药浓度。

18例已确诊或高度怀疑念珠菌感染的、正在接受两性霉素B治疗的不足3月龄婴儿纳入该试验。受试者胎龄24～41周,实足年龄 1～11周,体重 0.68～3.8 kg,体表面积0.0758～0.2365 m2。单剂量组6例,连续多剂量组12例,分别给予卡泊芬净每日25 mg/m2,静脉滴注持续时间为1 h。多剂量组大多数(9/12)受试者给药4～7 d。采用高效液相色谱法分别测定单剂量组给药前、给药后1 h(C1h)和24 h(C24h)、多剂量组第 1日给药前、给药后 1 h(C1h)和 24 h(C24h)、第4日给药前、给药后1 h(C1h)和24 h(C24h)血浆卡泊芬净浓度,同时与成人每日50 mg给药后相应血药浓度数据比较。

结果第1天给药后血浆卡泊芬净均值C1h=8.2 μ g/mL,C24h=1.8 μ g/mL,与成人每日50 mg给药后相应血药浓度比值分别为1.07和1.36;第4天给药后C1h=11.1μ g/mL,C24h=2.4 μ g/mL,与成人每日50 mg给药后的比值分别为 1.18和1.21。在给药疗程中及治疗后14 d中,多剂量组17例(94%)出现一项或多项临床不良事件,主要为发热、过度换气和血压升高,5例(27.8%)出现严重不良事件,3例死亡。8例(44.4%)出现实验室不良事件,主要为血红蛋白减少。上述所有临床及实验室不良事件均与卡泊芬净无关。

本试验显示,卡泊芬净每日25 mg/m2给药后在新生儿和不足3月龄婴儿受试者中显示出良好的耐受性,且可以获得与成人每日50 mg给药相似的血药浓度。

Llorens XS,Macias M,Maiy a P,et al.Pharmacokinetics and safety of caspofungin in neonates and infants less than 3 months of age.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(3)：869-875.