α-1受体阻滞剂在治疗碎石后石街形成的临床研究

谢国祥

贵州省铜仁市中医院外科（554300）

尿路结石是我国的常见多发疾病，随着微创医疗技术的进步，ESWL、URS或PCNL常作为肾结石及输尿管上段结石的首选治疗方式。但是，对于较大结石，经其碎石后往往会导致石街在输尿管下段形成并梗阻。输尿管残碎结石能否排出取决于其大小、形状、位置及数量，表面粗糙的结石排出更为困难。结石排出过程中伴随着平滑肌痉挛、黏膜下水肿和疼痛。因此，结石的排出不仅依赖于其大小和形状，也与输尿管平滑肌和膀胱逼尿肌的收缩强度及分布于其上的肾上腺能受体所受刺激程度有关。结石输送过程中所遇阻力主要在于输尿管末段及其所穿过的逼尿肌“隧道”。国外一些学者已有用α-1受体阻滞剂促进输尿管结石排出的成功报道[1]。2005年12月至2008年12月，笔者观察了α-1受体阻滞剂坦代表药物之一坦索罗辛的排石作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经ESWL或URS碎石后复查尿路平片诊断为输尿管下段石街形成（残碎结石直径≤10.0mm）未经治疗的患者60例，经血常规、尿常规、生化和B超、腹部平片及静脉尿路造影检查，排除尿路感染、严重肾积水、肾功能不全及糖尿病和高血压，女性患者须排除妊娠。由2位有经验的泌尿外科专家用掷币法将患者随机分为两组：对照组30例，男18例，女12例，年龄18～72岁，结石直径4～6mm 11例，＞6mm 19例；治疗组30例，男16例，女14例，年龄18～75岁，结石直径4～6mm 10例，＞6mm 20例。两组年龄、性别、结石大小均差异无显著性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗：口服排石颗粒20.0g，2次/d，4周，同时每日饮水约2000mL；治疗组：常规治疗+坦索罗辛（沈阳山之内制药有限公司生产批准文号：国药准字20000681）0.4mg，口服 1次/d，4周，同时每日饮水约2000mL。直至结石排出或改用其他治疗。所有入选者从治疗开始每日排尿时用滤网过滤，注意有无结石排出。治疗开始前、治疗中及治疗结束后检查尿常规了解有无尿路感染，治疗结束时复查B超和尿路平片，确定结石是否排出。

1.3 观察指标与方法

为保证结果的客观性，采用双盲方法，由另2位医师记录患者的一般资料，结石大小（最大直径）、位置，从治疗开始到结石排出的时间，排出结石的实际大小，治疗过程中发生肾绞痛的次数，以及药品的不良反应。最后结果交由一位专门的工作人员进行揭盲和统计学处理。

1.4 统计学方法

计数资料两个率间比较用χ2检验，记量资料两组间比较用t检验。由SPSS12.0 统计软件进行分析。

2 结 果

2.1 临床疗效

两组患者各有1例发生糖尿病或阑尾炎而终止治疗，其余均完成4周的疗程。对照组53.33%（16/30）结石排出，平均排石时间（12±8）d，20例治疗期间肾绞痛发作，平均次数3.0次；治疗组86.67%（26/30）结石排出，平均排石时间（6±4）d，8例治疗期间肾绞痛，平均发作次数1.0次。治疗组排石率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组排石时间明显缩短，治疗期间肾绞痛发生例数及次数均明显减少。

2.2 不良反应

治疗期间两组均未发现严重不良反应。治疗组有9例服药初期发生轻微面色潮红和鼻塞，不需停药逐渐消退。未见明显直立性低血压。

3 讨 论

由于器械和技术的改进，目前上尿路结石的治疗一般采用以微创为特点的输尿管镜碎石（URS）和体外冲击波碎石（ESWL），开放手术已很少采用，而对于较大结石（＞15.0mm）以及密度较大结石，碎石后易在输尿管下段形成石街并梗阻，这也成为此类微创手术的后顾之忧，以前只有反复的采取URS或ESWL，患者痛苦大，费用也高。国外一些文献资料报道，位于输尿管下段直径＜6.0mm的结石有35%～45%可在反复发生肾绞痛和保守治疗后排出；另一些文献报道，直径4.0～6.0mm的结石有25%能在3周内自行排出，直径＞8.0mm的结石则很少能自行排出[2]。因此，一些学者建议，输尿管下段结石应首选保守治疗，只有在保守治疗失败后才考虑URS和ESWL[3]。传统的症状性输尿管结石保守治疗尽管经历了漫长的发展阶段，但其治疗药物的焦点始终集中在解除输尿管痉挛、水肿和疼痛。传统的解痉药物如阿托品、山莨菪碱及甾体类和非甾体类抗炎消肿镇痛药物均被用于治疗输尿管结石，但其疗效并不确切。有研究表明，人类输尿管平滑肌中存在α-1受体，并且可分为3种亚型，α-1 A、α-1B和α-1D，在输尿管下段α-1D受体分布最高，其次为α-1A受体[4]。在前列腺、前列腺尿道及膀胱三角区以α-1A受体为主。由于输尿管结石下移时刺激自主神经，兴奋输尿管及膀胱α-1肾上腺索能受体，而出现输尿管平滑肌痉挛、膀胱三角区的刺激并伴疼痛，结石排出困难。α-1受体阻滞剂坦索罗辛对输尿管平滑肌中的α-1D受体和α-1A受体具有高选择性，坦索罗辛一方面通过阻滞输尿管下段的α-1D受体抑制平滑肌痉挛，另一方面通过阻滞前列腺、前列腺尿道及膀胱三角区的α-1A受体，减轻三角区的刺激，两方面协同，松弛结石排出通路，促进结石的排出。国外一些学者应用钙离子通道阻断药硝苯地平和α-1受体阻滞剂多沙唑嗪、坦索罗辛治疗输尿管下段石街成功经验[1]，但其病例数较少，笔者尚未见国内这方面的研究报道。笔者在Cervenakov等[1]

成功经验的基础上，选择α-1受体阻滞剂坦索罗辛治疗输尿管下段石街，并将其与临床上常用的中成药制剂排石颗粒联合应用进行随机对照研究，发现加服坦索罗辛的患者结石排出率高达86.67%，远高于单纯服用排石颗粒的53.33%。加服坦索罗辛后排石所需时间明显缩短，治疗期间发生肾绞痛的例数和次数也大为减少。上述结果说明，坦索罗辛具有促进输尿管结石排出的作用，其作用机制可能是通过阻断输尿管平滑肌和膀胱逼尿肌上的α-1D受体，特别是输尿管远端穿过逼尿肌“隧道”的部分，使其充分松弛，结石在尿液的压力和冲洗下得以排出[5]。本临床研究结果显示，α-1受体阻滞剂坦索罗辛治疗输尿管下段石街能明显提高结石排出率，缩短排石时间，减少治疗期间肾绞痛的发作例数和次数，是一种有效的排石药物。它不仅缓解了患者多次碎石的痛苦，同时也是一种更为安全、经济的方法。因此，值得临床借鉴和推广。

[1]Cervenakov I,Hllo J,Mardiak J,et al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha l-blocker tamsulosin[J].Inter Urol Neph,2002,34(1):25-29.

[2]Kupeli B,Irkilata L,Gurocak S,et al.Does tamsulosin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotripsy[J].Adult Urol,2004,64(10):1111-1115.

[3]Dellabella M,Milanese G,Muzzonigro G.Randomized trial of the efficacy of tamsulosin,nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi[J].J Urol,2005,174(2):167-172.

[4]Sigala S,Dellabella M,Milanese G,et al.Evidence for the presence of alpha adrenoceptor subtypes in the human ureter[J].Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.

[5]Autorino R,Sio MD,Damiano R,et al.The use of tamsulosin in the medical treatment of ureteral calculi:where do we stand[J].Urol Res,2005,33(3):460-464.