华蟾素注射液治疗原发性三叉神经痛的疗效观察

张文峰，郝立辉(邢台医学高等专科学校五官及医疗技术系，邢台 054000)

三叉神经痛(trigeminal neuralgia)是一种好发于中老年的颌面部疼痛性神经疾病，以三叉神经分布区域内出现阵发性电击样剧烈疼痛为主要临床特征，通常将三叉神经痛分为原发性和继发性两种，其中原发性三叉神经痛的患病率约为35/10万［1］。其病因和发病机制目前尚不明确［2］，因而，目前尚无针对病因的治疗方法。关于原发性三叉神经痛的治疗方法有许多种。从单纯的口服药物治疗，药物注射封闭治疗到手术切断、撕脱术，射频温控热凝术、微血管减压术等各种方法，但各有利弊，效果不理想。为此，寻找简单易行、安全有效、并可重复使用的方法，成为临床上治疗原发性三又神经痛的重要课题。本文自2003—2008年采用华蟾素注射液周围神经孔注射法治疗原发性三叉神经痛112例，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科自2003年6月—2008年6月共收治原发性三叉神经痛患者112例，所有入选病例均符合国际头面痛学会分类委员会确定的原发性三叉神经痛的诊断标准:(1)阵发性发作的面部疼痛，持续数秒;(2)疼痛至少包含以下5种标准:①疼痛只限于三叉神经的一支或多支分布区，② 疼痛为突发的、强烈的、皮肤表面的电击样痛，③ 疼痛程度严重，④ 刺激“扳机点”可诱发疼痛，⑤ 具有痉挛发作间歇期;(3)无神经系统损害表现;(4)再次发作形式刻板;(5)排除其他引起面部疼痛的疾患。经利多卡因诊断性封闭确定相应分支(本案入选病例均为三叉神经第Ⅱ、Ⅲ支，因第Ⅰ支症状较轻使用药物治疗，故未入选)，并经神经内科系统检查排除继发性三叉神经痛，临床确诊为原发性三叉性神经痛。其中男性42例，女性70例，年龄36～83岁，平均58.89岁。各年龄段分布为36～49岁(12例)，50～69岁(5例)，≥70岁(25例)，其中第Ⅱ支受累39例，第Ⅲ支受累55例，第Ⅱ、Ⅲ支同时受累18例。治疗用华蟾素注射液均为安徽金蟾生化股份有限公司生产，规格 5 mL×10支/盒。

1.2 治疗方法

对诊断为原发性三叉神经痛的患者，常规消毒术区，采用眶下神经孔、上牙槽后神经，颏孔、下牙槽神经、腭大孔阻滞麻醉法注入2%利多卡因2 mL作诊断性阻滞麻醉，15 min后，若患者疼痛消失，感觉丧失的范围符合要求，并且无其他异常症状和体征，确定三叉神经病变周围支，待麻醉消失后，将华蟾素注射液缓慢注入已确定病变三叉神经分支的神经孔、神经分支周围，1次2 mL，1日1次，3～5次为1个疗程，观察治疗效果及不良反应。

2 结果

按照吴承远的疗效分级［3］分为3级:优良(疼痛消失)93例(83.04%)，经3～5次治疗后疼痛消失或明显减轻;良好(症状改善)12例(10.71%)，经1个疗程治疗，疼痛症状减轻;无效7例(6.25%)，经治疗后疼痛不减轻，或改用其它方法治疗;总有效率93.75%，与报道治疗有效率89.34%［4］相近，无统计学意义。本组全部病例均无毁损区域皮肤温、痛觉，触觉缺失。7例疗效不理想者改用其他方法治疗。本组注射期间局部均有轻度肿胀，未做特殊处理，术后1周不适消失，4例术时出现激发性疼痛，给予止痛后缓解，下次治疗无相同症状出现，均未出现明显不良反应及并发症。

3 讨论

3.1 华蟾素治疗原发性三叉神经痛的原理

原发性三叉神经痛是一种严重疼痛性疾病，患者常因疼痛导致无法洗脸，甚至无法进食，生存质量下降。本病早期以药物治疗为主，首选药物卡马西平;但随着患者用药时间延长，达到同样止痛效果所需的药物剂量加大，药物的不良反应会迫使多数患者寻找其他治疗。射频热凝治疗三叉神经痛，虽取得了较好的疗效，但术后并发症，成为射频热凝术治疗三叉神经痛的一个瓶颈［5］。开颅手术或伽玛刀治疗，由于费用昂贵、易复发、患者不接受等原因使疾病得不到有效治疗。脑神经血管减压术(microvascular decompression，MVD)是目前治疗三叉神经痛的较理想方法，MVD是显微神经外科手术，技术要求很高，有一定的并发症发生率和病死率［6］，受技术、设备条件制约在我国基层推广开展尚不现实。华蟾素系由传统药材中华大蟾蜍阴干全皮为主要原料，经严格工艺提取而成的制剂，其主要为蟾毒内酸类，如蟾酥毒素。此外，蟾酥还含有吲哚衍生物蟾酥碱、蟾酥甲碱和5-羟色胺，肾上腺素等，具有抗肿瘤、麻醉、止痛、促进骨髓增生、增强机体免疫力的作用，近年广泛用于抗肿瘤、镇痛等治疗，但用于治疗原发性三叉神经痛尚未见报道。华蟾素能抑制细胞核酸代谢，干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，直接参与杀伤细胞的作用［7］。华蟾素治疗三叉神经痛的机理可能与其损伤神经纤维细胞，阻断或减少了三叉神经伤害性刺激冲动向中枢传递，从而缓解疼痛。

3.2 华蟾素注射治疗三叉神经痛的特点

华蟾素注射治疗原发性三叉神经痛，由于不用手术切开，对组织的损伤小，一般患者均能接受，尤其对年老体弱者更为适宜。操作简便，无需贵重仪器设备，在门诊即可完成治疗。对经各种保守治疗无效，又不接受手术治疗或手术治疗失败者，应用本方法有一定的临床意义。治疗时应先行周围神经枝阻滞麻醉确定分支，有效时应首选周围神经孔道，通过临床观察神经孔道注射优于神经干，术后无明显并发症。关于三叉神经痛的疗效评价，本文仅对近期疗效进行了观察，远期效果虽然也进行了观察，但观察时间较短，例数相对较少，还需要进一步长期观察研究。

3.3 并发症及应注意的问题

随着人们对此药的广泛应用，已认识到蟾酥制剂对循环系统有影响，表现为:胸闷、心悸、心律不齐、脉缓慢无力、四肢冰冷、手足额出汗等。作用机制可能是通过迷走神经及末梢神经直接作用于心肌，产生窦房阻滞、房室传导阻滞等［8］。老年有心脏疾患的患者尤应注意。华蟾素虽有一些不良反应，但华蟾素注射治疗原发性三叉神经痛，每次用量极少，多数患者仅表现为分枝区域麻木，局部轻微肿胀，尚未见其他不良反应发生，但对孔道周围注射应注意回抽，避免注入血管。因中药制剂产生不良反应的因素很多，应合理使用注射剂，慎重选择静脉滴注给药治疗，以减少不良反应的发生［9］。

总之，采用周围神经注射华蟾素治疗原发性三叉神经痛，有操作简便、患者痛苦小、效果好、毒性低，危险性小，可重复进行，对患者的身体状况无特殊要求，简单易行，无严重并发症，安全经济等优点，尤其对于老年不能耐受手术患者，易被患者所接受，有很好的社会意义，值得在基层推广应用。

［1］ Robea G，Grossman MD，Christopher M.Prineiplesof Neurosurgery［M］.2ed.New York:Lippincott-Raven Publisher，1999:407.

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［4］ 李爱国，何 俊，陈 浩.128例原发性三叉神经痛患者治疗效果分析［J］.成都医学院学报，2008，3:215.

［5］ 唐 呜，贾 情，孙 艳.三叉神经痛射频热凝术后麻痹性角膜炎的预防与治疗［J］.河北医药，2008，30(5):664.

［6］ 郭 京.三叉神经痛治疗现状与展望［J］.中国微侵袭神经外科杂志，2003，8(10):433.

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［9］ 张 丽，赵怡婷，陈 冰.623例中药不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(2):152.