蟾酥的有效成分及药理作用概述

林植云 蓝 天 沈子悦 丁国骅

(浙江省丽水学院生态学院 323000)

蟾酥(bufonis venenum)是两栖纲无尾目蟾蜍科动物体表腺体的分泌物经干燥处理后的固体成品。传统中医将其用于治疗小儿疳疾、脑疳、背部疔疮及肿毒。据中国药典2015版记载，蟾酥性辛、温，有毒，归心经，是传统中医及现代医学一种重要的动物源中药材[1]。其药源动物主要有黑眶蟾蜍和中华蟾蜍两种。蟾酥化学成分复杂，现代药理和临床应用表明它具有强心、升压、镇痛及抗肿瘤等多种药理活性[2～3]。本文概述蟾酥有效成分及其药理作用。

1 有效成分

蟾酥是一种动物毒素，所含化学成分复杂。根据近代医学分析，蟾酥的主要成分为多肽，包括神经肽和激素，有毒，具有麻醉、对抗微生物等活性。根据蟾酥中化合物的溶解性，可将蟾酥的有效成分划分为脂溶性、水溶性与其他成分。

1.1 脂溶性成分 主要为蟾毒配基类化合物，占蟾酥有效物质20%左右，包括脂蟾毒配基类、华蟾毒配基类以及蟾毒灵类等，其中以蟾毒灵和华蟾蜍毒配基为代表的蟾毒配基类化合物被认为是蟾酥抗肿瘤作用的主要活性物质[4]。

1.2 水溶性成分 主要为蟾毒色胺类化合物，属于生物碱类化合物[5]。其中五羟色胺、N-甲基五羟色胺、N,N-二甲基五羟色胺、N,N,N-三甲基五羟色胺以及蟾蜍噻咛五种吲哚生物碱为主要有效成分。

1.3 其他成分 包括吗啡、肾上腺素、甾醇、二烯内酯、胆甾醇等[5]。其中蟾蜍二烯内酯为强心苷类化合物，是目前公认的蟾酥中的主要强心活性成分。

2 药理作用

蟾酥药理活性强、临床应用广泛、疗效显著。蟾酥具有强心、升压、麻醉、解毒、镇痛、抗菌、增强免疫以及抗肿瘤等多种药理活性，尤其在强心、麻醉止痛和抗肿瘤等方面具有极佳的疗效[6]。同时，蟾酥也具较大的毒性，其中毒的表现主要为上消化道炎症、抽搐和呼吸停止先于心跳等[7]。蟾酥被用于多种临床用中药成方制剂中，用于治疗心肌缺血引起的胸闷、心绞痛及心肌梗死等疾病[8]。

2.1 强心作用 蟾酥的强心作用表现为促进心肌的收缩和舒张峰的同时增大，在一定阈值内低浓度蟾酥使心肌收缩力加大，并使心肌细胞内Na+浓度增高，从而使Ca2+通过Na+—Ca2+交换通道进入心肌细胞，继而使血压上升，这是蟾酥药用以强心的基础[9]。蟾酥强心成分中，华蟾毒配基作用较强，其次为蟾毒灵和华蟾毒灵[9]。

2.2 升压和降压作用 不同剂量的蟾酥对血压具有双向作用。小剂量蟾酥可增强离体蟾蜍心脏的收缩力，大剂量则使麻醉猫、犬、兔、蛙心跳变慢。蟾酥中具有蟾毒配基等升高血压作用的物质，同时其水溶性成分又具有降血压作用[10]。

2.3 对神经系统的作用 蟾酥能直接抑制神经纤维动作电位的形成和传导，产生神经阻滞的麻醉作用。其调节作用呈现先增强后抑制的趋势，在短时间内可以增强神经元兴奋性，长时间作用反而抑制神经元兴奋性[11]。

2.4 毒性 蟾酥主要对心脏有毒性作用，中毒症状主要出现在用药后30～60min。董文波等[12]的研究结果表明，蟾酥制剂对体外培养的人牙髓细胞也有较大的毒性。

2.5 麻醉作用 蟾酥内的局麻作用成分仅对组织表面的神经末梢感受器有较强的特异作用。蟾酥的有效成分华蟾毒配基能够阻滞背根节Na+通道，延缓其启动过程，并减缓电流的失活后恢复，从而起到麻醉和镇痛的作用[13]。

2.6 抗菌作用 蟾酥的体外抗菌效果表明，醇提蟾酥成分具有一定的抗菌活性，联合其他抗生素使用可以有效降低抗生素的最小抑菌浓度[7]。马宏跃等[14]的研究表明，蟾酥具有显著抗链球菌感染活性，为阐释蟾酥的传统功效和活性物质基础提供了药理学依据。

2.7 抗肿瘤作用 蟾酥提取物可使肿瘤细胞的核膜皱缩、断裂，线粒体出现肿胀和空泡样改变，故对肿瘤细胞有直接杀伤作用。华蟾酥毒基不但可抑制肿瘤细胞生长，还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。蟾毒灵可以通过多种途径促进肿瘤细胞发生分化和凋亡。

3 蟾酥活性成分的提取

近年来随着对蟾酥有效成分的不断深入研究，建立起了多种蟾酥有效成分的提取方法。不同提取方法和溶剂选择对蟾酥有效成分提取存在明显影响，研究与优化蟾酥提取条件对于蟾酥鉴定与成分分析研究具有重要意义。

3． 1 提取方法蟾酥有效成分的提取主要包括无水乙醇等有机溶剂的回流提取法及以有机溶剂为介质的超声提取法等。袁旭江等［15］通过考察回流提取法和超声波提取法对蟾酥中中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基成分的差异，发现回流提取法得到的有效物质多于超声波提取法。

3． 2 提取溶剂常见的提取溶剂有乙醇、乙醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、水、吡啶、乙酸等，其中采用乙醇作为提取溶剂较为普遍。刘冬等［16］用80%乙醇、90%乙醇及无水乙醇提取蟾酥，结果显示这3 种方法分别对蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基具有较高的得率。

4 结语

蟾酥所具有独特药理活性，已经在现代医学中被不断开发，特别是其抗肿瘤的重要特性。蟾酥在抗肿瘤、免疫调节及其他方面的药理作用在临床应用中受到了越来越广泛的关注，深入研究蟾酥有效成分的提取和分离以及相应制剂的临床研究，将会使蟾酥这一天然动物药材资源得到充分开发利用，造福于民。

(基金项目：丽水市高层次人才项目，No． 2015RC26; 第一作者现在浙江省缙云县仙都中学工作; * 通信作者)