127例药疹报告的调查分析

陈宇星，陈 立，谢显琴，许呈扬，具明玉

（福建省立医院药剂科，福建 福州 350001）

药疹是药物引发的皮肤疾病，为最常见的药品不良反应，易于观察发现，也易被忽视，有时后果严重，甚至导致死亡。随着新药的不断上市，导致药疹的药物也不断增加，由此引发的严重损害也在增多。笔者通过对药疹报告的分析，了解药疹危害，以引起临床对药疹的重视。

1 资料与方法

收集我院2005年至2008年药品不良反应报告表中的药疹病例，共127例。其中男56例，女71例，男女比例1∶1.27；年龄最小40 d，最大 83 岁，平均（46.5±21.7）岁；药疹发生时间最长 49 d，最短用药过程中即发生，平均（4.4±7.4）d。依据药品不良反应报告表有关皮肤反应的临床症状描述，参考《药害临床防治大全》[1]中药源性皮肤疾病分类方法分型。致敏药物参考第16版《新编药物学》[2]进行分类，中药注射剂、中成药、生物制剂单独分类。

2 结果

2.1 药疹类型

127例药疹中，严重药疹12例（9.45%）。由于药疹的多元性，有的药品不良反应报告表对药疹的分型不明确，故根据其对药疹症状的描述，将有红斑、丘疹、斑丘疹等皮肤基本损害的均归类为发疹型药疹[1]。皮肤科会诊病例按会诊诊断归类。结果127例药疹中发疹型药疹77例，水疱性药疹2例，表皮坏死松解型3例，多形性红斑样药疹2例，全身剥脱性皮炎1例，过敏性休克[3]4例，固定型药疹2例，荨麻疹与血管性水肿8例，血管性水肿3例，荨麻疹3例，紫癜型药疹2例，痤疮样疹1例，光敏性皮炎1例，注射部位皮疹9例，皮肤瘙痒7例，面红2例。药疹并发症主要有发热、胸闷、失眠、腹泻、呼吸困难、肾功能损害、肝功能损害等。

2.2 致敏药物

怀疑为药疹致敏药物的共有95种，其中抗微生物药物33种（34.74%），主要为头孢菌素类（14种）和喹诺酮类（8种），其余为大环内酯类、硝咪唑类等；排名第2位的是中药注射剂（11种，11.58%）；第3位为生物制剂8种（8.42%）；其他致敏药物有生物制剂（7种），消化系统用药（6种），中成药和循环系统用药（各5种），抗肿瘤药及激素（各4种），影响血液及造血系统药、影响机体免疫功能药、造影剂（各3种），维生素类（2种），营养药（1种）。

2.3 药疹类型与致敏药物相关情况

抗微生物药物引起的各类型药疹共计69例，其中发疹型药疹45例，表皮坏死松解型3例，水疱性药疹2例，过敏性休克、荨麻疹、血管性水肿、紫癜型药疹、光敏性反应、皮肤瘙痒、面红各1例，固定型药疹、荨麻疹与血管性水肿各3例，注射部位皮疹6例；中枢系统用药引发的各类型药疹共计13例，其中发疹型药疹7例，多形性红斑样药疹、全身剥脱性皮炎、荨麻疹与血管性水肿、水疱性药疹各1例，血管性水肿2例；中药注射剂引发的各类型药疹共计11例，其中发疹型药疹8例，过敏性休克2例，注射部位皮疹1例；中成药引发的各类型药疹共计9例，其中发疹型药疹2例，荨麻疹与血管性水肿、皮肤瘙痒各3例，面红1例；生物制剂引发的各类型药疹共计7例，其中发疹型药疹5例，荨麻疹与血管性水肿、注射部位皮疹各1例；消化系统用药引发的各类型药疹共计5例，其中发疹型药疹4例，荨麻疹与血管性水肿1例；循环系统用药引发的各类型药疹共计5例，其中发疹型药疹3例，多形性红斑样药疹、荨麻疹各1例；抗肿瘤药引发的药疹共计5例，其中发疹型药疹3例，痤疮样疹、皮肤瘙痒各1例；血液与造血系统用药引发的药疹4例，分别为发疹型药疹、过敏性休克、荨麻疹、紫癜型药疹；造影剂引发的药疹3例，分别为发疹型药疹2例，表皮坏死松解型1例；影响免疫功能药等其他药物引发的药疹12例，其中发疹型药疹7例，多形性红斑样药疹、荨麻疹与血管性水肿、注射部位皮疹各1例，皮肤瘙痒2例。总计143例次。由于患者出现药疹前往往应用多种药物联合治疗，对于迟发性药疹不易明确找出致敏药物，常以多种药物同时作为怀疑致敏药，因此本统计结果要大于总病例数。

2.4 引发多例药疹的致敏药物

本次调查发现部分药品多次引发药疹，如舒巴坦钠头孢哌酮钠引发6例，头孢曲松5例，依诺沙星、阿奇霉素氯化钠、小金丸各4例，美洛西林钠舒巴坦钠、克林霉素磷酸酯、别嘌醇、维生素K1各3例，环酯红霉素、舒巴坦钠头孢哌酮钠+甲硝唑、双氯芬酸钠缓释片、卡马西平、正清风痛宁缓释片各2例。

2.5 治疗与转归

大部分病例在出现药疹后均立即停用可疑致敏药物，同时依据病情轻重、有无并发症等情况分别给予抗组胺药、糖皮质激素、及营养支持和其他对症治疗，严重者还给予斯奇康、天晴甘美联合抗过敏。结果至填写药品不良反应报告表时，127例患者中75例治愈，52例好转，无一例死亡。

3 讨论

随着新药的不断上市，不同时期用药倾向不同，发生药疹的致敏药物也不同。调查表明，头孢菌素类抗菌药物引发的药疹最多，除药物因素外也与其临床使用频率高相关；其次是中药注射剂及生物制剂，这两类药导致药疹高发与药品自身缺陷相关。尽管所有药品都有可能引发药疹，但用药时应尽可能选择药疹发生率低的药品，以降低药物治疗的风险。调查发现，发生药疹的患者常为多种药物联用。如抗菌药物三联使用不仅增加药疹发生的可能性，使不同药品同时发生药疹，而且难以判别诱发药疹的致敏药物。建议临床尽可能避免药物联用，以减少药疹的发生。

12例严重药疹中曾有2例由于发生药疹后未及时停用可疑药品，导致药疹损害加重。因此，临床应注重用药过程的观察，发现药疹及时停药，并进行抗过敏治疗，防止药疹加重，对有并发症者积极对症治疗。有报道[4]认为，对潜伏期长的致药疹药物如别嘌醇，尤其要注意持续观察，尽早发现，以免损害肝肾功能。

一般药疹不会危及患者生命，但影响生活质量，增加治疗费用，并且由于需要停用致敏药物，也影响原患疾病的治疗，而严重药疹常会危及患者生命。因此，医务人员及患者均应重视药疹问题，医生应有合理用药意识，开方前充分了解患者药物不良反应史，避免不必要的联合用药；护理人员及患者本人应注意观察用药过程中的体征变化；药师要对患者作必要的安全用药教育，共同促进临床用药安全。

[1]贾公孚，谢惠民.药害临床防治大全[M].北京：人民卫生出版社，2002：563-584.

[2]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：目录2-23.

[3]葛蒙梁.药疹的临床类型和诊治[J].中国药物警戒，2006，3（1）：43-46.

[4]蒋 献，阳 眉，郭在培.别嘌呤醇药疹32例临床分析[J].中国药业，2003，12（2）：73-74.