Fahr综合征的影像学表现及临床意义

庞文峰, 高 霞

Fahr综合征又称特发性基底节钙化综合征或对称性大脑钙化综合征。过去认为它是一种较为罕见的疾病,但随着医学影像学的发展,被发现的病例数有所增加。但至今国内外对特发性非家族性局限于基底节的钙化报道甚少。为此,我们收集了近 5年在我院诊治的 75例该病患者的临床及影像学资料,进行回顾性分析,并进行讨论,旨在提高对本病的认识,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 根据头部 CT结果将 75例颅内钙化患者分为两组:Ⅰ组为钙化局限于双侧苍白球以内者 37例(49.3%),男 22例,女 15例;年龄 13～82岁,平均 48.5岁;Ⅱ组为钙化范围扩大到苍白球以外部位 38例(50.7%),男 25例,女 13例;年龄1.5～67岁,平均 30.2岁。两组均无阳性家族史。Ⅱ组患者既往 13例(34.2%)有 CO中毒史,5例(13.2%)服用过抗惊厥药,9例(23.7%)出生时窒息或产伤,3例有肝豆状核变性史,2例有 EB病毒性脑炎病史,3例放化疗后。

1.2 症状与体征 Ⅰ组患者没有任何阳性症状和体征;Ⅱ组患者头痛头晕 13例,癫痫 6例,肢体活动受限 7例,眩晕 5例(其中位置性眩晕 2例),肢体震颤 4例,双侧肌张力高 5例(其扭转痉挛 3例,共济失调 2例),痴呆和精神行为障碍 3例,言语不清 3例。两组均无甲状腺功能减低与假性甲状旁腺低功体征。

1.3 发病形式 癫痫或癫痫样抽搐发病的 17例,以头痛头晕发病的19例,以锥体外系症状发病5例,以手足抽搐、麻木发病 4例,以痴呆、精神发育迟滞起病 2例。急性起病 27例,慢性起病 18例。

1.4 影像学表现 所有病变于 CT平扫上均表现为均匀一致高密度,于 MRI T1WI上呈低信号,T2WI上呈高信号。CT:Ⅰ组患者均有苍白球对称性钙化,呈斑点状,密度不均,边界不清,钙化灶直径为0.5～1.1cm,其中 23例合并脉络丛和松果体钙化;Ⅱ组 CT特点为不对称钙化,苍白球以外钙化 38例,其中,13例一氧化碳中毒均累及两侧苍白球以外区域,其中 5例伴有两侧脑室周围白质的低密度脱髓鞘改变,3例伴有小脑点状钙化;5例服用过抗惊厥药,其中 3例累及杏仁体,2例累及屏状核,9例出生时窒息或产伤均累及两侧豆状核;3例肝豆状核变性,其中 2例累及两侧壳核,1例同时累及两侧壳核及尾状核头部;2例 EB病毒性脑炎,其中 1例累及两侧壳核,1例同时累及两侧豆状核、尾状核头部及两侧丘脑;3例放疗化疗后均累及两侧豆状核及皮质。行头部 MRI检查 45例,其中提示钙化 18例(Ⅰ组 5例,Ⅱ组 13例)。33例(Ⅰ组 12例,Ⅱ组 21例)摄颅骨侧位片,均无钙化影。

1.5 辅助检查 Ⅰ组中 29例患者行脑电图检查,发现 11例为边缘状态;Ⅱ组中 25例行脑电图检查发现 17例(68%)异常(表现为阵发性棘慢、尖慢波节律 10例,表现为慢波增多或调节、调幅差 7例),8例为边缘状态。47例(Ⅰ组 18例,Ⅱ组 29例)检查血 T3、T4、TSH均在正常范围;45例(Ⅰ组20例,Ⅱ组 25例)查血钙、血磷值均正常。

2 讨 论

2.1 分类 基底节钙化主要依靠 X线或头部CT、MRI发现和诊断,尤其对头部 CT敏感。一旦发现基底节钙化斑应结合病史和临床进一步查找病因,并辅以实验室检查等,进行早期诊断,早期治疗。本组 75例患者均属特发性非家族性基底节钙化,与以往研究的家族性基底节钙化不同[1]。基底节钙化病因复杂,临床表现多种多样,本研究中Ⅰ组患者无任何症状和体征,CT均见有苍白球对称性钙化,其中 24例合并脉络丛和松果体钙化,钙化均匀一致;Ⅱ组临床表现复杂,常见有头痛头晕(23例)、癫痫(21例 )、肢体活动受限 (11例)、眩晕 (7例 )、肢体震颤(7例)、双侧肌张力高(5例),痴呆和精神行为障碍(5例)、言语不清(3例)。CT表现不对称的基底节钙化及苍白球以外的钙化,钙化密度不均。因此,应将特发性非家族性基底节钙化分为两类:(1)生理性钙化:临床无基底节区功能障碍,又无导致钙化的代谢异常,其临床意义相当于松果体和脉络丛钙化;(2)病理性钙化:多见于甲状旁腺功能减低(HPT)、甲状旁腺功能亢进、帕金森病、结节性硬化、Fahr病等。本研究中Ⅰ组患者符合生理性钙化,而Ⅱ组则符合病理性钙化,其既往史中可查到既往 18例有 CO中毒史,11例服用过抗惊厥药,9例出生时窒息或产伤,8例有肝豆状核变性史,4例有 EB病毒性脑炎病史,3例放疗化疗后。生理性钙化一般年龄较大,无临床症状和体征,一般病变仅局限在苍白球,但不可轻易做出生理性钙化的诊断。许多学者认为 40岁以下的患者即使仅局限在苍白球的钙化,不论有无神经病学症状,亦应考虑病理性钙化。

2.2 临床表现 临床症状的产生多与神经元损害的程度有关,那些无症状的钙化者不是属于生理性钙化就是钙化尚未对神经元通路造成明显的损害。当然,有些症状与原发疾病相关而并非基底节钙化单独造成。基底节钙化出现的临床症状取决于受损部位。可隐匿起病,也可急剧起病,有症状者,往往起始于青春期或中年期,进展缓慢或是非进展性。临床表现具有多样性,常以锥体外系症状、癫痫、进行性痴呆为主要临床表现,神经系统损害症状可有可无,少数人可有皮质功能障碍、偏瘫、锥体束征阳性或脑神经损害。如帕金森综合征,手足徐动,强直,癫痫发作,抽搐、颅内高压,视乳头水肿等。其他表现有头痛、晕厥、手足抽搦等。

2.3 发病机制 目前,非家族性基底节钙化的发病机制尚不清楚,综合文献我们认为可能与以下因素有关:(1)血管因素:钙化均发生在小动脉和毛细血管周围,动脉硬化时的玻璃样变性可能促使钙盐沉淀,这可能是最重要的一个因素[2];(2)钙磷代谢紊乱:可以引起血管通透性增高,血脑屏障异常,促进钙在小血管及其周围的沉积;(3)脑缺血缺氧:基底节区对缺血缺氧极为敏感,缺血缺氧时无酸性粘多糖可沉积在血管周围而致钙化,如 CO中毒可致基底节、脑叶、小脑钙化;(4)碱性磷酸酯酶活性障碍:此酶正常时在灰质毛细血管内活性较高,当使用某些药物(如抗惊厥药)时,可造成磷酸钙沉积在血管周围[3];(5)与生理特性有关,因基底节血供丰富且对钙盐有较高的亲和性,易引起钙化。本研究中Ⅰ组患者符合前生理性钙化的发病机制,而Ⅱ组患者中可查到脑缺血缺氧、服抗惊厥药及 CO中毒史,故符合病理性基底节钙化的发病机制。另外,我们对两组共 69例患者的血钙、血磷进行了检测,发现所测结果均在正常范围内,提示钙化与全身钙代谢关系不大。本病的诊断主要依靠 CT的影像学检查,CT对钙化的准确性超过 MRI,本研究 45例病例行头部 MRI检查,有 18例发现基底节区有异常信号改变,故提醒我们在临床诊断中除非必要,对该病可免于 MRI检查,减轻患者经济负担。

2.4 治疗 对基底节钙化的治疗目前尚无根治方法,主要采取改善脑循环及对症处理。有癫痫发作或癫痫样抽搐应积极抗痫治疗;有舞蹈症者给与氟哌啶醇;有锥体外系反应给予美多巴及单胺氧化酶抑制剂、安坦等治疗;对于智能低下、痴呆及精神发育迟滞,可给予胞二磷胆碱、脑复康等治疗;对于确定 HPT或继发甲状旁腺功能减退的患者给予钙剂及维生素D等治疗。本组患者症状大多能得以改善或控制,对无症状者则给予密切观察、随访。

[1] Yamada N,Hayashi T.Asymptomatic familial basal ganglia calcification with autosomal dominant inheritance:a family report[J].No To Hattatsu,2000,32:515.

[2] Sanchetee P,Venkataraman S,Mohan C,et al.Basal ganglia calcification[J].J Assoc Physicians India,1999,47:507.

[3] Koeller WC,Cochran JM,Klawans HL.Calcificaton of the basal ganglia:Computerized tomography and clinical correlation[J].Neurology,1999,29:328.