对《中国药典》2010版一部同名不同剂型中药制剂质量控制的探讨

刘德军

(江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港222006)

《中国药典》2010版一部［1］(以下简称药典)全面规范了同方异名与同名异方品种，尤其是对收载的同名不同剂型中药制剂在处方用药品种、用量、功能与主治等方面做了统一。在收载的1 062种成方制剂和单味制剂中，有120组276种同名不同剂型中药制剂，占总数的25.99%。经分析发现，部分同名不同剂型中药制剂在含量测定成分选择、含量限量标准等方面存在值得商榷的问题。对此分析探讨，有利于中药制剂的质量控制，并可为药典修订提供一定的参考依据。

《中国药典》中药质量标准研究制定技术要求(以下简称技术要求)规定:含量测定应首选制剂处方中的君药、臣药、贵细药及毒性药中的有效成分进行含量测定;如处方中君药、臣药、贵细药及毒性药的有效成分不明确或无专属性方法进行测定时，也可选择组方中佐、使药或其他能反应药品内在质量的成分进行含量测定。药典中有39种同名不同剂型中药制剂处方的君药(或臣药)有效成分明确，并有含量测定限量要求和专属性测定方法，但药典仍选用其佐使药的成分进行含量测定，与上述要求不相符。见表1。

1 未使用处方中君药(或臣药)成分作为含量测定成分

表1 未使用处方中君药(或臣药)成分作为含量测定成分

2 同名不同剂型中药制剂含量测定成分不一致

为客观评价制剂工艺的稳定性与成品质量，技术要求规定:系列品种的质量标准应尽可能统一，如选用相同的检测方法及指标。药典中有35组80种同名不同剂型中药制剂存在含量测定成分不一致问题。具体表现为以下3种类型:①一种制剂有测定成分，另一制剂无含量测定项目。如万应胶囊测定盐酸小檗碱，万应锭无含量测定项目等。②制剂测定成分不相同。如七厘胶囊测定血竭素、硫化汞，七厘散测定血竭素;芎菊上清丸测定盐酸小檗碱，芎菊上清片测定黄芩苷等。③制剂既存在测定成分不相同，亦存在无含量测定项目情况。如银翘解毒丸(浓缩丸)测定牛蒡苷，银翘解毒片测定绿原酸、连翘苷，银翘解毒软胶囊(胶囊、颗粒)测定绿原酸，银翘解毒丸无含量测定项目等。见表2。

表2 同名不同剂型中药制剂含量测定成分不一致

3 同名不同剂型中药制剂含量限量与最低转移率有较大差异

同名不同剂型中药制剂因处方、功能与主治等均相同，临床上常作为同一药物使用，所以应具有相对一致的质量标准。药典中有19组41种同名不同剂型中药制剂存在含量限量与最低转移率差异较大问题，其中有些问题在《中国药典》2005版一部中就已存在，并有文献报道［2］。具体表现为以下5种类型:①制剂含量限量与最低转移率相互间有较大差异。如藿香正气类制剂，均测定了厚朴酚与和厚朴酚含量，结果藿香正气口服液中厚朴(姜制)含量限量为0.38%，最低转移率为23.78%;藿香正气水含量限量为0.74%，最低转移率为46.25%;藿香正气软胶囊含量限量为1.54%，最低转移率为96.25%。②部分制剂含量限量与最低转移率偏低。如藿香正气口服液与藿香正气水，陈皮中橙皮苷的含量限量分别为0.13%和0.23%，最低转移率分别为5.20%和9.20%。③制剂测定成分的含量限量高于相应中药饮片。如玉屏风颗粒，黄芪中黄芪甲苷含量限量为0.058%，高于黄芪饮片0.040%的要求，从而可能出现制剂生产时用符合药典规定质量要求的中药饮片投料后，即使转移率为100%，生产出的制剂进行含量测定时仍低于规定标准，被判定为不合格。④制剂测定成分与相应中药测定成分不相同。如消栓通络片(颗粒、胶囊)测定三七中的三七皂苷Rg1，而三七测定三七皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量。⑤制剂测定成分，相应中药饮片未作含量测定要求。如蛇胆川贝胶囊(软胶囊)中的蛇胆汁。见表3。

表3 同名不同剂型中药制剂含量限量与最低转移率比较

4 讨论

《中国药典》是药品的法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理者都必须严格遵守的法定依据。为此国家在编制药典时极为重视，专门出台了技术要求。出现同名不同剂型中药制剂未使用处方中君药(或臣药)成分作为含量测定成分、含量测定成分不一致、含量限量与最低转移率有较大差异等问题，分析原因，可能与未严格执行技术要求及各标准研究课题组缺少沟通和协调有关。建议:①对制剂处方中君药(或臣药)药典已有含量测定标准，而制剂未作要求的逐步补充完善标准。②同名不同剂型中药制剂含量测定成分尽量保持一致，无含量测定的建立含量测定项目，因相关制剂已有标准，基本不存在技术上的问题。③重视制剂所测定成分的含量限量与最低转移率研究，对转移率低于规定要求的成分，不作为制剂含量测定成分，并对同一饮片在不同制剂中入药的，其测定成分的转移率要进行综合考虑，避免出现较大差异。

［1］中国药典［S］.一部.2010.

［2］刘德军.《中国药典》2005年版一部成方制剂含量测定标准存在问题的探讨［J］.中国中药杂志，2008，33(11):1357-1359.