八角茴香化学成分的研究

袁经权， 周小雷， 王 硕， 缪剑华*， 柯昌强， 杨新洲

(1.广西药用植物研究所，广西南宁530023;2.暨南大学中药及天然药物研究所，广东广州510632;3.中国科学院上海药物研究所，上海201203)

八角茴香又称八角，为木兰科八角属植物(Illicium verum Hook.f.)干燥成熟果实，主要分布于广西、云南、广东等地。八角主产我国，既是香料和居家调料，也是我国常用中药材，为药典收载品种，其味辛、性温，有温阳散寒、理气止痛功效，用于寒疝腹痛、肾虚腰痛等症［1］。近年来八角作为重要医药原料倍受关注，它既是瑞士罗氏药业有限公司抗流感药物达菲合成前体莽草酸的主要原料，也是我国金嗓子喉宝、锁阳固精丸、茴香橘核丸、十香暖脐膏等著名中成药的配伍药材。前人对八角茴香化学成分有一定研究，但有欠深入和系统。事实上，八角中的有机酸、多糖、总萜、总黄酮极具开发价值，系统研究其化学成分，对充分阐明其物质基础，开发其有效组分甚至有效成分，制定专属性强的质量标准，具有十分重要的意义。我们在前期研究八角挥发油和脂肪酸［1］基础上，现对八角进行了初步化学成分研究，从中分离鉴定了10个化学成分，其中7个为黄酮苷系列(见图1)。它们分别是1α-羟基-3-去氧伪莽草毒素(1)，苏-茴香脑乙二醇(2)，异槲皮苷(3)，槲皮素-3′-O-甲基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)，槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(5)，槲皮素-3-O-D-木糖苷(6)，柽柳素3-O-橙皮糖苷(7)，4-甲氧基芦丁(8)，异鼠李素-3-O-芸香糖苷(9)，莽草酸(10)。除了莽草酸外，所有化合物均未见从八角中分离得到的相关文献报道。

图1 黄酮苷类化合物3～9的结构式Fig.1 Structure of flavonoid glycosides 3～9

1 仪器和材料

756MC UV-VIS分光光度计，Nicolet Magna-FTIR-750红外光谱仪，Autospec-UltimaETOF质谱仪，INOVA-500核磁共振仪。柱色谱硅胶(100～200目和200～300目)，薄层色谱用硅胶H、硅胶G、GF254和制备薄层硅胶GF254均为青岛海洋化工厂生产，Sephadex LH-20为Pharmacia公司产品，所用试剂均为分析纯。

药材于2006年10月和2007年5月采自广西上林县，经广西药用植物研究所余丽莹副研究员鉴定为Illicium verum Hook.f.秋果和春果的干燥成熟果实，标本现保存于广西药用植物研究所中药制剂研究室标本柜。

2 提取分离

阴干干燥的八角茴香3 kg(秋果2.5 kg，春果0.5 kg)，粉碎，过10目筛，分别用15倍量95%乙醇冷浸提取3次，每次5 d，合并提取液，减压回收乙醇得浸膏0.42 kg。浸膏加适量蒸馏水分散，依次用石油醚、氯仿及正丁醇萃取。氯仿萃取物以石油醚-乙酸乙酯-甲醇(95%∶5%∶0%→60%∶35%∶5%)进行梯度洗脱，得到12个部位，各分离部位再经反复硅胶柱层析及Sephadex LH-20纯化，最后分离得到化合物1(17 mg)，化合物2(23 mg);正丁醇萃取物以氯仿-甲醇(80%∶20%→30%∶70%)进行梯度洗脱，得到10个部位，各部位再经反复硅胶柱层析及Sephadex LH-20纯化，得到化合物3(15 mg)，化合物4(27 mg)，化合物5(49 mg)，化合物6(36 mg)，化合物7(11 mg)，化合物8(19 mg)，化合物9(21 mg)，化合物10(453 mg)。

3 结构鉴定

化合物1 白色粉末，EI-MS m/z:274［M+］。1H NMR(CD3OD)δ 2.25(1H，m，H-2)，2.40(1H，m，H-2)，1.92(1H，m，H-3)，2.28(1H，m，H-3)，2.26(1H，d，J=16.3 Hz，H-8)，2.76(1H，dd，J=16.3，2.1 Hz，H-8)，2.58(1H，d，J=15.0 Hz，H-10)，3.38(1H，dd，J=16.3 Hz，2.1 Hz，H-10)，1.31(1H，s，H-12)，1.14(1H，s，H-13)，3.93(1H，d，J=14.2 Hz，H-14)，4.47(1H，d，J=14.2 Hz，H-14)，1.25(1H，s，H-15)。经与文献［2］对比一致，故鉴定为1α-羟基-3-去氧伪莽草毒素(1α-hydroxy-3-deoxypseudoanisatin)。

化合物2 无色粉末，EI-MS m/z:182［M+］。1H NMR(CD3OD)δ 4.28(1H，d，J=7.3 Hz，H-1)，3.77(1H，dq，J=7.3，6.2 Hz，H-2)，0.93(3H，d，J=6.2 Hz，Me-3)，7.26(2H，d，J=6.6 Hz，H-2′，6′)，6.88(2H，d，J=6.6 Hz，H-3′，5′)，3.78(3H，s，MeO-4′)。经与文献［3］对比一致，故鉴定为苏-茴香脑乙二醇(threo-anethole glycol)。

化合物3 浅黄色粉末，EI-MS m/z:464［M+］。1H NMR(CD3OD)δ 6.21(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.40(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.71(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.86(1H，d，8.5 Hz，H-5′)，7.58(1H，dd，J=8.5，1.8 Hz，H-6′)，5.24(1H，d，J=7.9 Hz，H-1″)，3.48(1H，m，H-2″)，3.43(1H，m，H-3″)，3.37(1H，m，H-4″)，3.23(1H，m，H-5″)，3.51，3.71(2H，m，H-6″)。以上数据与文献［4］报道的一致，故鉴定为quercetin 3-O-β-D-glucopyranoside，即异槲皮苷(isoquercitrin)。

化合物4 浅黄色粉末，EI-MS m/z:478［M+］。1H NMR(CD3OD-d4)δ 6.20(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.39(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.96(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.92(1H，d，8.0 Hz，H-5′)，7.59(1H，dd，J=8.0，1.8 Hz，H-6′)，3.92(3H，s，3′-OMe)，5.40(1H，d，J=7.2 Hz，H-1″)，3.49(1H，m，H-2″)，3.45(1H，m，H-3″)，3.40(1H，m，H-4″)，3.26(1H，m，H-5″)，3.54，3.73(2H，m，H-6″)。以上数据与文献［4］报道的一致，故鉴定为槲皮素-3′-O-甲基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖 苷 (quercetin3′-O-methyl-3-O-β-D-glucopyranoside)。

化合物5 浅黄色粉末，LC-MS(ESI+)，m/z 891［2M+Na］，435［M+1］+。1H NMR(CD3OD)δ 6.20(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.40(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.57(1H，d，J=2.0 Hz，H-2′)，6.85(1H，d，8.4 Hz，H-5′)，7.66(1H，dd，J=8.4，2.0 Hz，H-6′)，5.27(1H，d，J=5.2 Hz，H-1″)，3.75(1H，m，H-2″)，3.51(1H，m，H-3″)，3.64(1H，m，H-4″)，3.59，3.21(2H，m，H-5″)。以上数据与文献［5］报道的一致，故鉴定为槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(quercetin-3-O-α-L-arabinopyranoside)。

化合物6 浅黄色粉末，LC-MS(ESI+)，m/z 891［2M+Na］，435［M+1］+。1H NMR(CD3OD)δ 6.20(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.40(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.50(1H，d，J=2.0 Hz，H-2′)，6.84(1H，d，8.2 Hz，H-5′)，7.54(1H，dd，J=8.2，2.0 Hz，H-6′)，5.34(1H，d，J=7.3 Hz，H-1″)，3.30(1H，m，H-2″)，3.19(1H，m，H-3″)，3.32(1H，m，H-4″)，3.63，3.00(2H，m，H-5″)。以上数据与文献［6］报道的一致，故鉴定为槲皮素-3-O-D-木糖苷(quercetin-3-O-D-xylopyranoside)。

化合物7 浅黄色粉末，EI-MS m/z 624［M+］。1H NMR(CD3OD)δ 6.22(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.48(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.98(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.86(1H，d，8.4 Hz，H-5′)，7.54(1H，dd，J=8.4，1.8 Hz，H-6′)，3.83(3H，s，4′-OMe)，5.80(1H，d，J=7.2 Hz，H-1″)，3.0 ～4.0(1H，m，H-2″)，3.0 ～ 4.0(1H，m，H-3″)，3.0～4.0(1H，m，H-4″)，3.0～4.0(1H，m，H-5″)，3.0 ～4.0(2H，m，H-6″)，5.06(1H，bs，H-1‴)，3.0～4.0(1H，m，H-2‴)，3.0 ～4.0(1H，m，H-3‴)，3.0～4.0(1H，m，H-4‴)，3.0～4.0(1H，m，H-5‴)，0.68(3H，d，J=6.2 Hz，H-6‴)。以上数据与文献［7］报道的一致，故鉴定为柽柳素3-O-橙皮糖苷(tamarixetin 3-O-neohesperidoside)。

化合物8 浅黄色粉末，EI-MS m/z 624［M+］。1H NMR(DMSO-d6)δ 6.18(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.40(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.95(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.85(1H，d，8.2 Hz，H-5′)，7.55(1H，dd，J=8.2，1.8 Hz，H-6′)，3.88(3H，s，4′-OMe)，5.75(1H，d，J=7.4 Hz，H-1″)，3.0～4.0(1H，m，H-2″)，3.0～4.0(1H，m，H-3″)，3.0 ～4.0(1H，m，H-4″)，3.0 ～4.0(1H，m，H-5″)，3.0 ～4.0(2H，m，H-6″)，5.08(1H，bs，H-1‴)，3.0～4.0(1H，m，H-2‴)，3.0～4.0(1H，m，H-3‴)，3.0 ～4.0(1H，m，H-4‴)，3.0～4.0(1H，m，H-5‴)，0.76(3H，d，J=6.2 Hz，H-6‴)。以上数据与文献［8］报道的一致，故鉴定为4-甲氧基-芦丁(4-Methoxy rutin)。

化合物9 浅黄色粉末，EI-MS m/z 624［M+］。1H NMR(DMSO-d6)δ 6.16(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)，6.38(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，7.91(1H，d，J=1.8 Hz，H-2′)，6.79(1H，d，8.3 Hz，H-5′)，7.55(1H，dd，J=8.3，1.8 Hz，H-6′)，3.85(3H，s，4′-OMe)，5.23(1H，d，J=7.5 Hz，H-1″)，3.0～4.0(1H，m，H-2″)，3.0～4.0(1H，m，H-3″)，3.0 ～4.0(1H，m，H-4″)，3.0 ～4.0(1H，m，H-5″)，3.0 ～4.0(2H，m，H-6″)，4.50(1H，bs，H-1‴)，3.0～4.0(1H，m，H-2‴)，3.0～4.0(1H，m，H-3‴)，3.0 ～4.0(1H，m，H-4‴)，3.0～4.0(1H，m，H-5‴)，1.10(3H，d，J=6.4 Hz，H-6‴)。以上数据与文献［9］报道的一致，故鉴定为异鼠李素-3-O-芸香糖苷(isorhamnetin-3-O-rutinoside)。

化合物10 白色粉末，IR(KBr)νmaxcm-1:3 481，2 943，2 881，1 681，1 647，1 454，1 388。UV(MeOH)λmaxnm:220.80，251.40。EI-MS m/z:174［M+］(0)，156(25)，138(45)，97(98)，60(100)。1H-NMR(D2O):6.85(1H，d，J=4Hz，H-2)，4.45(1H，dd，J=4，8.5 Hz，H-3)，4.03(1 H，dd，J=6.5，14 Hz，H-4)，3.77(1H，ddd，J=5.0，8.5 Hz，H-5)，2.22(1H，dd，J=6.5，18.5 Hz，H-6)，2.74(1H，dd，J=5.0，18.5 Hz，H-6)。13CNMR(D2O)δ:139.2(C-1)，133.6(C-2)，74.2(C-3)，69.6(C-4)，68.8(C-5)，33.6(C-6)，173.8(C=O)。以上数据与文献［10］报道的一致，故鉴定为莽草酸(shikimic acid)。

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