香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腔积液32例临床疗效观察

唐武平 刘海阳

非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液是病程晚期的1种表现，而且恶性胸腔积液发展迅速，不易控制。大量胸腔积液可使肺扩张受到机械性限制，影响心肺功能，造成严重的呼吸困难和循环障碍，严重影响患者的生存期限和生存质量。非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液中位生存期7～36周，目前尚无根治手段[1]，局部治疗仍是恶性胸腔积液最直接且有效的方法[2]。我院肿瘤内科于2005年2月～2009年2月对不能耐受全身化疗的恶性胸腔积液患者32例应用中心静脉导管胸腔穿刺置管引流后注入顺铂和香菇多糖治疗，取得较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

①所有病例为2005年2月～2009年2月在我院住院、均经组织学或细胞学检查证实为非小细胞肺癌、均经X线及B超证实为中等以上积液、属于晚期的患者，男性51例，女性13例；年龄32～75岁，平均年龄54.1岁；病理类型：鳞癌25例，腺癌33例，大细胞癌6例；临床分期：Ⅲb 45例，Ⅳ 19例；单侧积液49例，双侧积液15例；胸腔积液中量43例，大量21例。②Kanrnofksy评分≥60分，预期生存3个月以上；③肝、肾功能及血常规正常；④均愿意接受胸腔穿刺引流及药物灌注术。64例按随机数字表法随机分为两组，观察组(香菇多糖联合顺铂组)32例，对照组(单用顺铂组)32例，两组患者在性别、年龄、病理类型、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组病例均经胸部X线或B超检查定位，用中心静脉留置针经定位点行胸腔穿刺，回抽有积液后送入导丝，拔出穿刺针，送入导管，抽出导丝，导管胸外端连接引流袋，控制引流量，每日引流量不超过1 000～2 000 ml，连续或隔日放液直至放尽，并经B超确定，且肺组织完全膨开后，予以胸腔内注药。观察组：香菇多糖4 mg+生理盐水20 ml，顺铂60 mg+生理盐水50 ml；对照组：顺铂60 mg +生理盐水50 ml。两组均胸腔内注射地塞米松10 mg、2%利多卡因100 mg预防胸膜黏连和发热反应,速尿40 mg，利尿减少血容量，使血浆胶体渗透压升高；降低胸膜毛细血管的通透性，以减少胸腔积液形成。用药前30 min两组均预防性使用格拉司琼3 mg静脉滴注预防呕吐反应，并采取适当补液、利尿等对症处理。注射药物后2 h内每15 min变换1次体位，以便药物在胸腔内分布均匀，48 h后开放引流胸腔积液。每周1次，连续2～3周。如治疗期间胸腔积液增加难以耐受，则只予以抽取胸腔积液，不予以胸腔灌注化疗药物。第2周注药前再次放尽液体。周末查B超，每周查肝肾功能、心电图、血常规。

1.3 观察指标、观察方法及疗效评定

治疗前后进行胸部X线及B超了解胸水量的变化情况、抽血查血常规、肝功能、肾功能及行心电图检查。

疗效评定：①胸腔积液疗效评价按Millar制定的标准：完全缓解(CR)：只需1次穿刺抽液并注药后胸腔积液减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；部分缓解(PR)：经2次抽液并注药后胸腔积液减少或不再增加，症状缓解持续4周以上者；无效(NC)：经2次以上抽液及注药后仍不能控制或症状加重者。总有效率为完全缓解和部分缓解所占整体比例。②不良反应按WHO标准进行评判。③生存质量评定标准：根据Karnofsky计分制评定，疗程结束后较治疗前评分增加大于10分者为提高，减少大于等于10分者为降低，增加或减少不及10分者为稳定。

1.4 统计学处理

采用χ2检验方法。

2 结果

2.1 胸腔积液变化情况

两组治疗后胸腔积液观察组总有效率为90.62%，明显高于对照组(62.50%)，差异有统计学意义(χ2=7.26，P<0.01)，见表1。

表1 治疗后两组胸腔积液近期疗效比较 (例，%)

2.2 生存质量情况

治疗后观察组Karnofsky评分提高，生存质量明显改善，改善率达到87.50%，明显高于单药组的65.62%，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.96，P<0.01)，见表2。

表2 治疗后两组生活质量的比较 (例，%)

2.3 不良反应

两组在治疗中没有明显肝肾功能损害和心脏损害的患者，均有部分患者出现恶心呕吐、骨髓抑制，经对症处理后全部好转，但是两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗后的不良反应比较(例)

3 讨论

恶性胸腔积液是恶性肿瘤患者常见的并发症，其发生率约45%[2]，既可以是肿瘤进展或复发转移的结果，也可以是肿瘤患者的首发临床表现，肿瘤患者出现胸腔积液提示预后不佳。晚期肺癌胸腔积液形成多是由于原发肿瘤侵犯胸膜的淋巴管、血管或转移淋巴结、转移肿瘤侵犯淋巴管、血管导致淋巴管回流不畅、破溃，淋巴液渗出或漏出。患者主要症状是胸闷气促、胸痛，主要由于大量积液压迫肺组织、炎性反应、肺不张引起，因此控制胸腔积液可有效改善晚期肺癌的症状。目前对晚期非小细胞肺癌合并胸腔积液尚无标准治疗方案，主要以保守治疗为主，方法有全身化疗、局部化疗、局部注射硬化剂和支持治疗等[1]。近年研究表明[1]，胸腔闭式引流同时行胸腔化疗是治疗恶性胸腔积液的有效方法之一，可使化疗药物和其他制剂产生局部高浓度而产生最佳疗效，抑制肿瘤而消灭胸腔积液。

顺铂属于细胞周期非特异性抗肿瘤药物，可杀灭各期肿瘤细胞，使其发生凋亡，同时还能刺激胸膜细胞增殖、纤维化，停止恶性渗出。顺铂注入体腔内后，腔内浓度峰值和浓度时间曲线面积分别是血浆的20倍和12倍[3]，将顺铂制成靶向制剂，提高药物在靶部位的浓度，降低血液及其他组织中的药物浓度，不仅可以提高疗效，还可以降低全身不良反应，因此顺铂是治疗恶性胸腔积液胸腔内注入较理想的化疗药物。香菇多糖是高纯度、大分子结构的葡聚糖，由Chihara等于1969年首次由香菇子实体的热水提取物中的分离而得，大量临床前体内、体外实验均证实香菇多糖并无直接细胞毒作用，而是通过刺激机体的杀伤性T细胞活化巨噬细胞，自然杀伤细胞(NK)和机体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用(ADDC)而起抗肿瘤作用，并与化疗联用可能起增敏作用，调节保护患者化疗后免疫功能，还可通过激活胸腹腔内渗出的免疫细胞间接起到抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。韩平[4]通过小鼠实验表明，香菇多糖的高、中、低剂量给药均能显著提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数(与蒸馏水组比较，P<0.01)，提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能，从而反映出香菇多糖对小鼠非特异性免疫功能具有明显促进作用。据报道[5]，香菇多糖对许多同种基因和自发性肿瘤以及同种异基因的肿瘤(如肉瘤180)的生长有抑制活性。另外它还能阻断化学和病毒致癌作用和肿瘤的转移。恶性胸腔积液患者胸腔局部免疫功能呈抑制状态，香菇多糖胸腔内注射可激活胸膜腔内免疫细胞的功能，而且香菇多糖胸腔内注入治疗恶性胸腔积液时，兼有局部化学性胸膜炎使胸膜黏连和胸膜腔闭塞的作用。因此，香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腔积液效果较好，能明显提高患者生活质量，且不良反应轻。

本试验应用中心静脉导管胸腔穿刺置管引流后注入香菇多糖和顺铂治疗恶性胸腔积液，操作简便，避免多次胸穿增加创伤和感染的机会，且胸内药物浓度高，疗效确切，并发症少，患者生活质量明显改善，值得进一步推广应用。

[1] 章晓毅，高明达.胸腔+全身化疗对晚期非小细胞肺癌合并胸水的治疗〔J〕.实用临床医学，2008，9(8)：53.

[2] 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007：388～392.

[3] 刘贤明，王华庆，张会来，等.细管胸腔闭式引流术联合顺铂及沙培林治疗恶性胸腔积液37例临床分析〔J〕.中国肿瘤临床，2002，29(8)：600.

[4] 韩 平.香菇多糖抗肿瘤作用研究〔J〕.内蒙古中医药,2008,8(15)：49.

[5] 周怡睿，宫素岗.全身化疗联合高聚生金葡素或香菇多糖治疗非小细胞性恶性胸腔积液的研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2008，17(36)：5561.