干扰素治疗诱发甲状腺功能减退症１２例临床分析

朱惠敏　秦　杰　张　颖

【摘要】 目的 探讨干扰素治疗诱发的甲状腺功能减退症的临床特征。方法 选2004-2008年收治的干扰素治疗诱发甲状腺功能减退症12例(A组)，回顾性分析住院期间的临床资料，并采用门诊随访方式了解其出院后的治疗情况。取同期病毒性肝炎合并甲减患者(未用干扰素)11例作为对照组(B组)。结果 两组肝功能指标及血清总三碘甲腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)指标无统计学差异，B组患者促甲状腺激素(TSH)值较A组患者明显增高P=0.034，差异有统计学意义，A组给予干扰素治疗3个月~3年后，平均(13±8.78)个月出现甲减，8例患者需长期给予左甲状腺素片替代治疗。结论 干扰素治疗诱发产生甲减时，应及时停用干扰素，以避免产生永久性甲减。

【关键词】干扰素；甲状腺功能减退症(甲减)；病毒性肝炎；促甲状腺激素

【Abstract】 Objective To explore the clinical feature of hypothyroidism induced by interferon.Methods 12 hypothyroidism patients induced by interferon hospitalized in our hepatopathy unit(time from 2004-2008) were selected for research(A group).We analyzed the hospitalized data retrospectively and followed up the therapy circumstance in out-patient clinic.The eleven viral hepatitic patients complicated with hypothyroidism (none interferon use) were chosen as control group(B group) at same time.Results The hepatic function and TT3,TT4 had no significant difference in two groups.The TSH in B group was significantly raised compared to A group(P=0.034).The patients in A group appeared hypothyroidism after interferon therapy for three to three years(13±8.78 months in average).Eight patients needed Levothyroxine for replacement therapy in perpetuum.Conclusion We should stop interferon use when induced hypothyroidism in order to avoid permanent hypoparathyroidism.

【Key words】Interferon;Hypothyroidism; Viral hepatitic;TSH

干扰素已广泛应用于慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗，干扰素不良反应较多，为引起药源性甲状腺疾病的常见药物之一。药源性甲状腺疾病是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病，包括甲状腺功能亢进症(甲亢)，甲状腺功能减退症(甲减)，甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等。在本院2004-2008年收治的慢性病毒性肝炎患者中，有12例因干扰素治疗而出现甲状腺功能减退症，现将其临床资料及治疗情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 12例均为因慢性病毒性肝炎而在本院住院的患者(A组)，住院期间给予干扰素治疗，出院后继续干扰素治疗，追踪观察治疗前后的甲状腺功能变化；取同期病毒性肝炎合并甲减患者(未用干扰素)11例作为对照组(B组)。

1.2 诊断标准 病毒性肝炎诊断标准符合“2000年第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议”制订的慢性病毒性肝炎的诊断标准。甲状腺功能减退症诊断标准符合2007年“中国甲状腺疾病诊治指南” 制订的甲减诊断标准。干扰素致药源性甲减的诊断标准为①应用干扰素治疗前无甲状腺疾病史，查甲状腺功能正常；②干扰素治疗中出现甲减的临床表现，实验室检查支持甲减的诊断，无使用其它导致药源性甲状腺疾病的用药史。

1.3 统计学方法 数据均采用均数±标准差(x±s)表示。使用软件SPSS16.0统计分析，采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 一般资料 两组一般资料见表1。

2.2 病毒性肝炎情况 两组病例入院均检测肝功能指标(包括ALT、AST、TB、ALB等)，比较两组肝功能指标无统计学差异，具体见表2。两组病例均采用常规护肝治疗，A组患者加用干扰素抗病毒治疗(包括ɑ-1b型干扰素，ɑ-2b型干扰素，ɑ-2a型干扰素，聚乙二醇干扰素ɑ-2b，聚乙二醇干扰素ɑ-2a等)，疗程0.5~3年。

2.3 甲状腺功能情况 A组患者在使用干扰素治疗前查甲状腺功能正常，未查甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。给予干扰素治疗3个月~3年后(平均13±8.78月)出现甲减症状，甲状腺功能检查符合甲减改变；5例查甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性，甲状腺B超检查示3例甲状腺萎缩，2例符合桥本甲状腺炎改变。B组患者在入院时查甲状腺功能符合甲减改变，均因既往患“甲亢”而作同位素治疗或手术治疗。比较2组患者甲状腺功能指标(包括TSH、TT3、TT4)，B组患者TSH值较A组患者明显增高(P=0.034，有统计学差异)，两组TT3、TT4指标无统计学差异，具体见表2。

2.4 甲减治疗及愈后 A组患者有7例诊断甲减后停用干扰素，5例继续使用至干扰素疗程结束，有8例给予左甲状腺素片替代治疗，追踪观察6个月~1年，甲减症状消失或减轻，甲状腺功能大致恢复正常(TT3、TT4正常，TSH略高于正常但<20 uIU/L)，5例患者Tg-Ab及TPO-Ab滴度有所下降但未转阴。B组患者均给予左甲状腺素片替代治疗。

3 讨论

干扰素在临床上主要用于病毒性感染和多种肿瘤的治疗，在临床上使用较多的是ɑ干扰素，ɑ干扰素本身是调节免疫的细胞因子，治疗中可能诱发机体产生甲状腺自身抗体，从而诱发自身免疫性甲状腺疾病，其诱发甲状腺疾病中位时间是17周，甲低通常在治疗的6~12个月后发生［1］，本研究显示经干扰素治疗后平均(13±8.78)个月出现甲减，和文献报道相符。

TSH增高和TT4减低的水平与甲减的病情程度相关，本组资料显示B组患者TSH值较A组患者明显增高，提示干扰素治疗诱发甲状腺功能减退症病情较轻。有笔者认为ɑ干扰素引起的甲减是可逆的，轻者仅为激素水平异常，重者有明显的甲减临床表现，ɑ干扰素诱发的甲状腺疾病多数为亚临床型，且无论停药与否，约60%患者可以得到自行缓解［1］。亦有作者认为干扰素引起的甲状腺自身免疫性疾病并非一种完全可逆的现象，干扰素治疗结束时检测到高滴度自身免疫抗体是发生甲状腺自身免疫性疾病的危险信号［2］。本组资料显示A组患者干扰素治疗结束时有5例查甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性，甲状腺B超检查示3例甲状腺萎缩，2例符合桥本甲状腺炎改变，追踪观察6个月~1年，Tg-Ab及TPO-Ab滴度有所下降但未转阴，有8例患者需长期给予左甲状腺素片替代治疗，提示大部分患者的甲减为不可逆改变，有待更长期的观察。

据文献报道，干扰素治疗前有甲状腺自身抗体阳性者，干扰素治疗时间较长、剂量较大，同时应用其它调节免疫的药物，女性，特定的HLA单倍型，原发疾病为毛细胞性白血病或丙型肝炎等，发生甲状腺自身免疫性疾病的危险性增加［3］。因此，在慢性病毒性肝炎患者采用干扰素抗病毒治疗前，应常规查甲状腺功能及甲状腺自身抗体等项目，治疗中及疗程结束均应定期复查。据蔡氏报道：对于甲减患者，不必停用干扰素，可给予甲状腺素替代治疗［4］。但笔者认为干扰素治疗诱发产生甲减时，应及时停用干扰素，以避免产生永久性甲减。

参考文献

［1］ 蔡晓频，杨文英.药源性甲状腺疾病.药物不良反应杂志，2006，8(3)：206-209.

［2］ 高丽娟，杨生.干扰素治疗慢性病毒性肝炎诱发甲状腺功能障碍2例报告.中国热带医学，2003，3(2)：192-193.

［3］ 张福奎，贾继东.ɑ-干扰素的不良反应.临床肝胆病杂志，2001，17(2)：80-81.

［4］ 钱风娟，马向华.药源性甲状腺功能异常.医学综述，2008，14(15)：2338-2340.