雷公藤多甙治疗小儿紫癜性肾炎５０例疗效观察

郭庆寅

2004年4月至2007年4月我院采用雷公藤多甙联合洛汀新及肝素治疗儿童过敏性紫癜肾炎(HsPN)50例，疗效满意，无明显不良反应，现报告如下。

资料与方法

1.临床资料本文50例中，男28例,女22例,年龄5～16岁,平均8.7岁,病程1个月～1年,平均4个月。临床表现单纯血尿10例，血尿伴蛋白尿26例，慢性肾炎型4例，肾综型10例。

其中27例经肾活组织病理检查,轻微病变2例，轻度系膜增生18例,系膜增生伴小于50%新月体形成5例,系膜增生伴50%～75%新月体形成2例。

2.方法雷公藤多甙片， 1.5 mg/(kg•d)，分三次餐后服,连续服用4周后减量至1 ｍｇ/(ｋｇ•ｄ)服8周，总疗程12周。如并发感染或血白细胞下降或肝酶升高,则将雷公藤多甙减量或暂停,感染控制、白细胞计数、肝酶恢复正常后再继续服用。洛汀新片，体质量<20 kg ，5mg/d；体质量〉20 kg ，10mg/d；1次/d口服，疗程12周。肝素100 ＩＵ/(ｋｇ•ｄ),静脉滴注4周。

3.疗效判定1.缓解:皮肤紫癜、关节痛、腹痛等症状消失,尿蛋白定量持续

<0.4 ｇ/24ｈ,尿红细胞计数持续<4.0万/ｍｌ;2.改善:上述临床症状消失,尿蛋白较治疗前减少50%以上,同时尿红细胞较治疗前减少50%以上;3.无效:未达上述标准。

结果

1.对不同临床类型的疗效见表1

2.不同病理类型的疗效见表2

3. 不良反应全部患者均能接受本疗法。3例治疗后1个月外周血白细胞减少(3.0×109/Ｌ),雷公藤多甙减量后白细胞恢复正常。4例出现肝酶轻度升高(谷丙、谷草转氨酶升高不超过100Ｕ/Ｌ),保肝治疗后均降至正常。治疗过程中无一例因严重感染而需停止雷公藤多甙治疗。4例患者口服洛汀新后出现轻微咳嗽,无一例发生高钾血症。2例出现鼻衄2次,余未见其他不良反应。

讨论

雷公藤多甙治疗肾炎的疗效已经得到大量临床研究的肯定。雷公藤多甙具有多种免疫抑制作用，它能诱导Ｔ细胞凋亡、抑制Ｔ细胞增生、抑制ＮＦ κＢ以及IL-2的产生[1-2]、抑制内皮细胞血管内皮细胞生长因子(ＶＥＧＦ)ｍＲＮＡ表达以及ＶＥＧＦ的生成和分泌[3]。雷公藤多甙还能抑制肾小管上皮细胞抗原呈递[4]。雷公藤多甙可通过其免疫抑制作用控制肾间质的炎症细胞反应,抑制肾小管的抗原呈递功能,从而抑制小管间质纤维化过程。

ACEI能够选择性地扩张肾小球动脉,减低肾小球内压,降低滤过分数,从而减少尿蛋白的排泄.缩小肾小球滤过膜的孔径,增强肾小球滤过膜的屏障功能。另外ACEI能有效地抑制血管紧张素Ⅱ介导的系膜细胞增殖和分泌基质以及明显的尿蛋白排泄,阻滞肾内ATⅡ的生成,阻滞系膜细胞和内皮细胞促生长作用,有效地保护肾功能,延缓其病程,减慢其恶化的进程[5-6].

本病的发生和发展过程中有明显的血管炎表现,存在血管收缩、微血栓形成、血小板聚集性增加、ＰＧＩ2减少、ＴＡＸ2增加等异常,血液处于高凝状态,ＨＳＰ患儿早期即存在明显的高黏滞血症[7]，进一步引起肾脏的缺血、缺氧,导致肾脏损害。肝素可减少和阻止红细胞及血小板聚积、破坏,降低血液黏滞度,逆转血液高凝状态,改善血流状态,有利于肾小球组织修复[8];肝素可保护GBM的电荷屏障[9,10],阻止免疫复合物在GBM上沉积。近年来有较多应用低分子肝素预防预防或减轻ＨＳＰ肾脏损害的报道,许多学者认为普通肝素虽然对防止肾脏损害有效,但易并发出血,长期使用可出现如肝素耐受、血小板减少、脱发、骨质疏松等不良反应,临床应用受到限制。本研究所用的肝素为普通肝素钠,价格便宜，且未发现出血、血小板减少等不良反应。

ACEI联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病具有疗效好、安全、不良反应小且价格低廉的优点,值得临床应用。

参考文献

[1]杨俊伟,陈朝红,刘栋,等.雷公藤内酯醇通过细胞凋亡阻止人Ｔ细胞增殖.肾脏病与透析肾移植杂志,1997,6(3):203

[2]刘浩,刘志红,章精,等.雷公藤内酯醇降低Ｔ淋巴细胞核因子 κＢ的活性.肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7(4):312

[3]胡可斌,刘志红,刘栋,等.雷公藤内酯醇对内皮细胞血管内皮细胞生长因子活性的影响.肾脏病与透析肾移植杂志,2000,9(3):229

[4]李恒,刘志红,戴春笋.雷公藤内酯醇对人肾小管上皮细胞抗原呈递功能的影响.肾脏病与透析肾移植杂志,2001,10(4):303

[5]钟建庭,王璇,刘丽,等.苯那普利联合维生素E对糖尿病肾病的防治作用.中国现代医学杂志,2004,14(21):35-36.

[6]刘丽,席春生,叶夏云,等.激素联合低分子肝素治疗紫癜性肾炎临床观察.中华肾脏病杂志,2002,18(5):363.

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