自拟促孕汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的临床研究

王宝庆

[摘要] 目的:观察自拟促孕汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效。方法:采用自拟促孕汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕30例作为治疗组,另以单一口服克罗米芬治疗的30例为对照组,比较两组治疗后的子宫内膜厚度、多卵泡与LUFS、OHSS的发生情况,以及妊娠率的差异。结果:治疗组在提高子宫内膜厚度方面优于对照组(P<0.05);治疗组的生化与临床妊娠率均高于对照组(分别为P<0.05及P<0.01);两组的多卵泡与LUFS发生无明显差异(P>0.05);两组均无OHSS发生。结论:自拟促孕汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕具有较好疗效,值得临床推广使用。

[关键词] 多囊卵巢综合征;不孕;促孕汤;克罗米芬

[中图分类号] R271.9 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-093-02

多囊卵巢综合征(plycystic ovary syndrom,PCOS)是一种发病多因性,临床表现呈多态性的内分泌综合征,是无排卵性不孕症中的常见原因。PCOS传统的治疗方法包括抗雄激素、药物诱导排卵、建立人工周期以及双侧卵巢楔形切除和腹腔镜下烧灼等,其疗效并不满意。目前,促排卵治疗仍是其主要的治疗方法,但在促排卵治疗的过程中常易发生黄素化未破裂卵泡综合征(lutenized unruprured follicle syndrome,LUFS)及卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrom,OHSS),其严重者可危及患者生命[1]。笔者采用自拟促孕汤联合克罗米芬治疗PCOS不孕取得了较好效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1研究对象

选择2005年1月～2008年1月就诊于安徽省阜阳市人民医院生殖医学科门诊的PCOS原发性不孕患者60例,随机分为2组,各为30例。治疗组年龄23～34岁,平均26岁;不孕年限12～48个月,平均23个月。对照组年龄24～33岁,平均26.5岁;不孕年限14～46个月,平均24个月。经t检验,两组间平均年龄、不孕年限比较,差异无统计学意义意义(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断和排除标准

所有病例均作不孕症系统检查,除外男方因素及女方子宫、输卵管与免疫因素,肝、肾功能正常,且3个月内未使用任何激素类药物。具备下列PCOS临床特征中至少2项:①月经稀发、经量少或闭经,多毛,肥胖。②基础体温(BBT)连续3个月为单相,血清黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)比值LH/FSH≥2,或血清睾酮(T)高于正常。③阴道探头B超(TVS)提示单侧或双侧卵巢同一切面卵泡数>10个,其直径在2～8 cm或卵巢增大[2]。OHSS的诊断标准根据葛秦生主编《临床生殖内分泌学》[3]。

1.3 治疗方法

1.3.1治疗组于月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始服用自拟促孕汤(药物组成:枸杞子12 g、菟丝子12 g、淫羊藿12 g、山萸肉12 g、紫石英25 g、当归15 g、川芎9 g、熟地9 g、炒白芍12 g、茯苓12 g、法半夏9 g、焦山楂12 g、郁金12 g、香附12 g)。每日1剂,连续水煎2次,两次滤液相混合约400 ml,200 ml/次,早晚各1次,温服,连续服用20 d。并同时于月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始服用克罗米芬50 mg/d,共服5 d。

1.3.2 对照组于月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始口服克罗米芬50 mg/d,共服5 d。

以上两组均在月经或黄体酮撤退性出血的第10天开始TVS监测子宫内膜发育、优势卵泡(dominant follicle,DF)的个数及大小,每天或间隔1～2 d 1次,直至卵泡直径≥16 mm时测定尿LH,每天1次,若尿LH峰出现,立即肌注HCG 5 000～10 000 U。第2天上午TVS监测,若DF已排,嘱其夫妇同房;若DF未排,约在第3天TVS检查,DF已排者,嘱其夫妇同房,在次日开始每日肌注黄体酮20 mg,连续14 d以作黄体支持。若第3天TVS检查DF仍未排,连续监测到HCG注射后96 h,若仍未排卵者则诊断为LUFS[4]。对DF已排者,于夫妇同房后2周测血HCG>5 ng/ml者判定为生化妊娠;再过2～3周后B超见宫腔内孕囊及原始心管搏动者确定为临床妊娠。

2 结果

2.1子宫内膜发育与多卵泡及LUFS、OHSS发生情况

在月经或黄体酮撤退性出血的第10天经TVS监测,治疗组的子宫内膜厚度明显高于对照组(t=6.372,P<0.05);对照组的多卵泡发生率虽稍高于治疗组,但两者比较,差异无统计学意义(χ2=0.27,P>0.05);而两组的LUFS发生率未见明显差别(χ2=0,P>0.05);本研究所观察的两组病例均未见OHSS发生。

2.2 妊娠情况

治疗组的生化妊娠率与临床妊娠率明显高于对照组。

3 讨论

目前临床仍采用克罗米芬(CC)作为PCOS所致不孕的一线促排卵药物,但由于CC是雌激素拮抗剂,其药理作用是与雌激素竞争受体,使用CC使宫颈黏液变稠,不利精子的通过,另外还影响子宫内膜发育,使之变薄而不利于胚泡着床,故临床上存在排卵率虽高但受孕率低(30%～40%)的情况[5]。另外还有30%～50%的患者表现为CC抵抗。而尿促性素(HMG)/人绒毛膜促性腺激素(HCG)及果纳芬(Gonal-F)/黄体酮(P)等促排卵方案易致卵巢过度刺激综合征(OHSS),甚至危及患者生命。

中医古籍中虽无此病名记载,但中医理论认为肾藏精,主生殖,为先天之本[6-8]。肾对生殖功能的调节是通过肾-冲任-胞宫的环节而进行的。这与现代医学认为的生殖功能由下丘脑-垂体-卵巢轴的调控相类似。根据本病的表现,其病机应为肾气不足、冲任失调、脏腑功能失常,痰浊瘀血阻遏胞宫。治疗宜补肾化痰,活血调经[8-10]。笔者自拟促孕汤中以枸杞子、菟丝子、淫羊藿、山萸肉、紫石英为主要药物以填精温肾;当归、川芎、熟地、炒白芍、焦山楂活血化瘀以增加血流量、改善微循环而促使月经来潮及排卵;法半夏燥湿化痰、焦山楂消脂、茯苓健脾渗湿,使痰无以化生;郁金、香附、炒白芍可疏肝理气,使气机调畅,冲任充满,促使卵子发育成熟与排出;诸药合用共奏补肾化痰、活血调经之功,使月经调而能种子。

从本研究的资料看,笔者自拟的促孕汤联合口服西药克罗米芬对多囊卵巢综合征之不孕,在提高排卵率和妊娠率方面明显优于单独使用克罗米芬。并且无其他促排卵药如HMG所致的卵巢过度刺激综合征(OHSS)等[6],值得在临床推广使用。因所观察病例尚少,在妊娠后的分娩情况又未作回访,以及疗程应以几个周期为好等方面,均需值得进一步研究。

[参考文献]

[1]乐杰.妇产科学[M]. 6版.北京:人民卫生出版社,2004:343.

[2]罗丽兰.不孕与不育[M]. 北京:人民卫生出版社,1998:249-250.

[3]葛秦生.临床生殖内分泌学[M]. 北京:科学技术文献出版社,2001:703.

[4]刘复权,曹明,张晓莉,等.克罗米芬/人绝经期促性腺激素小剂量刺激法在多囊卵巢综合征患者促排卵的应用[J].生殖医学杂志,2000,9(6):347-350.

[5]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:2323-2333.

[6]王艳玲,曹云霞.三种促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察[J].安徽医科大学学报,2003,38(5):391-393.

[7]谢桂珍,周卓秀,孙荃荟,等.调经固冲汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕临床观察[J].中国医药导报,2006,3(14):89.

[8]陈素娟.中西医治疗不孕不育症388例疗效分析[J].中国医药导报,2006,3(17):134.

[9]韩丽松.多囊卵巢综合征的声像图观察[J].中国医药导报,2008,5(3):83.

[10]李立峰.宫、腹腔镜联合检查在输卵管阻塞性不孕中的应用[J].中国现代医生,2007,45(19):71-72.

(收稿日期:2009-04-20)