月见草联合有氧运动治疗对非酒精性脂肪肝患者血脂代谢和肝脏形态的影响

毛治和

摘 要：目的:研究有氧运动配合月见草对非酒精性脂肪肝患者的的调节机制并探索其降血脂的机理。方法:90位患者随机分为三组，安静对照组，运动组和综合组而后进行12周的有氧运动和运动结合月见草干预。干预12 周后处进行血清检测和B超检查,比较血清总胆固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量。结果:有氧运动可以显著降低患者血清总胆固醇，运动结合月见草组可显著降低患者血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯浓度,提高高密度脂蛋白胆固醇水平;肝脏形态也有所改善 运动结合月见草组的效果更明显。结论:月见草结合有氧运动可有效调节非酒精性脂肪肝患者的血脂代谢病改善其肝脏形态。

关键词：有氧运动；非酒精性脂肪肝；血脂代谢；肝脏形态；月见草

中图分类号：G804.2

文献标识码：A

文章编号：1007-3612(2008)08-1087-03

Effect of Oenothera Erythrosepala Borb with Aerobic Exercise on Serum Lipid Metabolism and

Liver Histolomorph of Non-alcoholic Fatty Liver Patients

MAO Zhi-he

(Department of Physical Education of University of Arts and Sciences, Changde 415000, Hunan China)

Abstract:Objective: to study the regulation mechanism of oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise on serum lipid of non-alcoholic fatty liver patients. Methods: Non-alcoholic fatty liver patients were randomly divided into 3 groups. Control group, aerobic exercise group and oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise group and the plasma TC, TG, LDL-C, HDL-C were detected. B-ultrasonography were taken. Results: The results showed that oenothera erythrosepala borb and aerobic exercise could decrease the concentration of serum LDL-C, cholesterol and triglyceride remarkably and raise the concentration of HDL-C and liver histolomorph have improved. Conclusion: The oenothera erythrosepala borb with aerobic exercisecould cure the abnormity of serum lipid of Nonalcoholic fatty liver patients, and improve the liver histolomorph.

Key words: aerobic exercise; non-alcoholic fatty liver; serum lipid metabolism; liver histolomorph; oenothera erythrosepala borb

随着我国人民生活水平的提高,饮食结构的改变和饮酒人数的增多,脂肪肝的患病率持续上升。目前,脂肪肝患者占人群总数的10%,已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。

月见草又名红萼月见草，俗名夜来香，属柳叶菜科二年生草本，7月果熟。月见草油含7%亚油酸,11%油酸,6%棕榈酸,7%～14%γ-亚麻酸等多种不饱和脂肪酸,其中γ-亚麻酸是人体不可缺少的必需脂肪酸,具有很强的生物活性^［2］。研究表明,γ-亚麻酸具有抗血栓、降脂、降糖、减肥等作用,对多种老年慢性疾病具有医疗保健功能,对糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等具有显著疗效^［3］。

国内对非酒精性脂肪肝病尚处于横断面调查阶段,各类脂肪肝的干预方法和措施报道较少。为此,本课题组于2007年5～11月对郴州市某社区550例中老年人进行普查,筛选出219例自述脂肪肝者,经B超与血脂检查,确诊其中90例为非酒精性脂肪肝,并将其作为研究对象。我们对其实施了3 个月的月间草与运动行为干预,旨在探讨干预策略的有效性与可行性。为非酒精性脂肪肝选择科学的运动方式和药物进行运动疗法提供理论依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 病例均来自郴州市某社区,筛选出的90例非酒精性脂肪肝患者者，符合脂肪肝的诊断标准，诊断依据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝诊断标准^［4］，诊断分为轻度脂肪肝32例，中度43例，重度15例。年龄31～62岁，平均43.4岁，男58例，女32例。病程在5个月到10 a，平均5.4 a。排除以下病例:1) 孕期或哺乳期妇女;2) 治疗前6个月内使用与脂肪肝形成有关的药物者;3) 病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化及遗传代谢性肝病者;4) 年龄<18岁或>70 岁者;5) 合并肝性脑病、腹水、食道静脉曲张出血等并发症者；6) 每周饮酒量折合酒精>40 g者。

所有受试者保持平时的饮食习惯及一般的体力活动。严格遵守作息时间，不随意打乱生活规律和饮食习惯，并记录每天的生活情况和身体状况。将实验对象随机分为3组，安静对照组，运动组和月见草运动综合组。

1.2 试验方案 安静对照组的中老年妇女，按照自己的习惯进行生活作息，不加干预。

运动组的中老年妇女,进行有计划、有规律的有氧运动训练,包括散步,快走,慢跑,骑自行车,打太极拳,做健身操等。有氧运动的强度采用与耗氧量密切相关的心率进行估计,训练心率应用标准Karvonen 公式^［5］计算:靶心率= (最大心率—静息心率) ×60％～80%+静息心率,最大心率= 210-年龄,每周3次,每次运动时间为30～60 min。为期3个月。

月见草运动综合组的运动方式与运动组相同，但运动的同时服用月见草油，月见草油：由吉林省绿色食品研究所提供，受试者每天服用1次月见草油，每次10 mL，每周5次,持续3个月。

1.3 血脂测量 运动训练前和运动训练结束24 h后进行血脂的测定，对照组同步进行。采血前最后一餐禁饮酒和高脂饮食，清晨1次抽取空腹肘静脉血3 mL，分离血清。血清总胆固醇(TC)测定采用氧化酶终点法；甘油三脂(TG)测定采用甘油磷酸氧化酶终点法；高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)测定采用直接法；试剂盒由深圳市博卡生物技术有限公司提供低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)利用Friedwald公式计算LDL-C=(TC一1)／(5TG—HDL)，均用德国产利霸XL300全自动生化分析仪测定。

1.4 超声仪器 科Asu-01c型实时超声诊断仪,探头频率313 MHz,常规探查肝脏。实验前后请专业的影像医师进行操作评价。参照张青萍、王新房主编,由上海科学技术出版社出版的《B 型超声诊断学》诊断分型^［6］。轻度脂肪肝:肝切面前半部回声稍增强,后半部回声稍减低,出肝面光带存在。中度脂肪肝:肝切面前半部回声粗而强,后半部回声减低,出肝面光带提高增益可出现。重度脂肪肝:肝切面前半部回声明显增强,后半部消失,出肝面光带提高增益不显示。为了保证诊断标准相同，试验前后均为相同的医师进行操作。

1.5 统计学处理 所有数据采用均数士标准差表示。各组前后对照用T检验，实验组与对照组的组间差异采用F检验，并采用双侧检验。显著水平为Q=0.05。所有数据均使用SPSSIO.O软件进行分析。

2 结 果

2.1 试验前三组基本情况 结果显示试验前各组的基本情况，体脂百分比，血脂指标无明显差别(表1)。与同年龄健康人群^［7］相比，这3组受试人群的体脂百分比明显增加。血脂指标明显高于健康人群。

2.2 试验后各组的血脂指标和体重情况 经统计学处理，运动组与对照组比较有统计学意义，TC(P＜0.05);月见草综合运动组和对照组比较HDL一C项差异有统计学意义(P＜0.05);其他比较项目差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，运动组和综合组的体重略有下降，但不明显，不具统计学意义(表2)。

2.3 试验后各组的B超肝脏形态分析评价结果

安静对照组于运动组经Ridit分析法检验P>0.05,月见草综合运动组与对照组经Ridit分析法检验P＜0.01说明月见草综合运动组实验后，脂肪肝出现了明显的好转。

3 讨 论

脂肪肝是一种常见的慢性肝病，单纯性脂肪肝可演变为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。近年来临床流行病学发现代谢性肝病中脂肪肝的发病率不断升高，并且发病年龄越来越小，在某些地区脂肪肝己成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且还成为肝纤维化和肝硬化重要的前期病变之一。虽然脂肪肝的发病机制迄今尚未完全阐明，但目前的研究发现非酒精性脂肪肝的发病机制主要与游离脂肪酸增高、营养失调、细胞因子作用、自由基损害、缺氧和微循环障碍、遗传因素等几个方面有关^［8］。

肝脏通过调节碳水化合物、脂类和蛋白质的合成与分解以及激素和药物等的代谢与降解在维持机体代谢的内稳定状态中发挥着中枢性的作用。肝脏的损伤和代谢异常是相辅相成的。各种原因使肝脏脂肪代谢功能发生障碍，就可导致过多的脂肪在肝细胞内沉积，当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%，或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。肝细胞内TG合成增加与VLDL合成和排泄之间的不平衡是脂肪肝形成的主要原因^［8］。脂肪肝 不是一种独立的疾病，而是由多种疾病和病因引起的肝细胞内过多的脂肪沉积的一种常见的病理改变。酒精中毒、糖尿病、肥胖、营养不良和接触化学毒物等是其常见的致病因素。本实验通过月见草和有氧运动对非酒精性脂肪肝形态和血脂指标的影响，探讨了月见草和有氧运动对非酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用机制。

众所周知 ，非酒精性脂肪肝与高脂血症之间关系密切，其中FFA过多被认为是非酒精性脂肪肝的发病机制之一。FFA是具有很强细胞毒性的分子，它可以作为去垢剂损害细胞质、线粒体和溶酶体膜等，且能加强TNF-a等细胞因子的毒性，引起生物膜损伤，导致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加，肝细胞变性、坏死和炎细胞浸润。虽然增多的FFA仅占肝脏脂质的极少部分，但体外实验证明，极低浓度的FFA即可损伤细胞膜。因此，血清或肝脏中FFA浓度略有增加即可损伤肝细胞。而研究也证实了FFA与TC呈正相关关系^［9］。本实验检测了三组受试者试验前的血清中的脂质水平，结果显示:与同年龄健康人相比^［10］，三组受试者的组大鼠血中TG, TC, LDL-C,明显升高，HDL-C明显降低:可见高血脂水平与非酒精性脂肪肝之间关系密切。与对照组相比，运动组的血清中TC明显降低，提示有氧运动能够降低血清中的TG水平，而月见草综合运动组的血清中TC, TG, LDL-C出现了极明显降低(P<0.01), HDL-C, LPL和HLHDL-C明显升高(P<0.05)，而且运动前后肝形态出现变化，脂肪肝明显改善。提示月见草综合有氧运动能够降低血清中的脂质水平，减少FFA的生成从而保护肝细胞。

运动组能够使TC明显降低,与之前的其他研究者的实验结果是一致的，相关机制是运动调节了脂肪代谢，通过增加脂质转化和处理，可降低血浆甘油三酯和LDL-C，增加HDL-C水平。有人报道，用高血脂、高胆固醇饮食喂饲大鼠8周，可成功造成高脂血症大鼠模型，这种大鼠体脂肪、血清胆固醇、甘油三酷，低密度脂蛋白和载体脂蛋白浓度明显增加。有氧运动训练8周(游泳1 h/日)，降低了大鼠的体脂肪，并使血清胆固醇、甘油三酷、LDL、和Ap0B水平显著降低。运动可显著增强高血脂、高胆固醇饮食大鼠肝脏的LDLR一mRNA基因ApoAlDNA基因表达，表明运动在调节肝脏低密度脂蛋白受体基因转录水平起重要作用^［11］。观察发现有氧运动对脂肪肝有效，但运动必须达到一定的量，如果不能达到合适的量度，时间短较短，则不能有效的降低患者的体重,不能达到运动的目的。本研究看出有氧运动能够合理降低血液中的TC的水平,但TG 、HDL-C、LDL-C变化不明显考虑可能是运动时间不够长，如长期运动则效果更佳。

运动不仅降低了血脂，肝功能也显著改善，同时伴随肝脏声像图的改善，表明长期中等量有氧运动可有效地降低体重，增加肥胖症患者肝脏和外周组织胰岛素敏感性^［12］，缓解胰岛素抵抗的程度，从而减轻胰岛素在脂肪肝形成过程中发挥的作用。本结果也进一步证实随着运动的进行，所有患者肝功能改善，说明运动使体重减轻后肝内脂肪沉积的改善与肝功能改善，这与TC、TG下降相一致。运动疗法治疗非酒精性脂肪性肝病患者，对体重的减轻和肝内脂肪的减少及相关危险因素的改善，显示了其在自然疗法中的治疗潜力。

目前对非酒精性脂肪肝的治疗方法主要涉及节食、节食加运动、减肥药物、减肥手术、细胞保护剂、抗氧化剂、降血脂药物。而现己证实非酒精性脂肪肝常与肥胖、高脂血症、糖尿病等代谢综合症相关疾病并存且关系密切。故临床上常用降脂药治疗脂肪肝^［13］。一些降脂药对脂肪肝有效，但许多降脂药虽然降脂效果确切但却具有潜在的肝毒性，对肝内脂肪沉积无改善甚至反而加重肝损伤。因此，兼有降脂和保肝双重作用的药物会更有利于脂肪肝的防治。而月见草油含γ一亚麻酸，是不饱和脂肪酸作为一种保健植物，具有多种生物学效应，它具有强大的调节血脂，抗氧化，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞间隙连接通讯，增强机体免疫，调节环加氧酶新陈代谢等作用^［14］。本实验结果显示，月见草可认为同时兼有保肝和降脂的双重效应，其作用机制可能是:1) 调节脂肪代谢，降低血脂，减少FFA的生成;2) 抑制自由基的生成和抗脂质过氧化;3) 抑制TNF-的产生，减少肝细胞的炎性反应，保护肝细胞。而月见草综合有氧运动会发挥更大的功效。实验中月见草综合运动组和对照组比较HDL一C项差异有统计学意义(P＜0.05);其他比较项目差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，也说明这一点。

4 结 论

1) 有氧运动以及月见草联合有氧运动治疗能够对非酒精性脂肪肝起到一定的缓解作用，患者血清内TC、TG 、LDL-C水平有不同程度的降低。HDL-C的不同程度的升高，以月见草联合有氧运动组的变化最为明显。B超声像图也明显好转。2) 单用有氧运动治疗，在治疗过程中可能是对血脂的降低相对缓慢，只出现了TC的降低。3) 月见草联合有氧运动治疗非酒精性脂肪肝既能降低血脂，又能明显改善脂肪肝的形态，因此建议临床患者应当注意应用月见草联合有氧运动来治疗或改善肝功能，达到对脂肪肝的缓解和治疗的目的。

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