上海雅培的组织结构及质量管理体系

朱　征

绪 言

雅培总部设在美国芝加哥，是位列世界五百强及世界制药业前十位的著名制药公司，她全球员工超过七万人，在全世界四十多个国家设有分支机构及生产工厂，产品行销于全球一百三十多个国家。上海雅培制药有限公司是1998年12月成立的合资企业。笔者分别在欧美制药企业有过多年的工作经验，经过比较，发现雅培还是有许多管理上的特点，与大家分享。

第一章 管理机构的设置

上海雅培的管理机构是根据雅培本身需要而设置的，因此表现为机构简炼、人员精干、职责分明、办事高效。人人工作满负荷，没有闲员、冗员。

一、 领导层的设置。上海雅培制药有限公司的最高权力机关是董事会，董事会主要商讨、审定全年的生产计划、财务预决算、重要的人事变动和经营管理方面的重大问题。

总经理一人。这是雅培简练之一。一般合资企业正副总经理有三人，这是合资双方为了某方面平衡的需要。

工厂厂长一人,总揽生产、物料管理、工程、和质量控制四个部门，许多合资企业（如上海施贵宝、天津史克、无锡阿斯利康、无锡华瑞等）常设的开发部合并在生产部内。这是雅培简练之二。

财务总监一人，这是欧美的模式、欧美国家都强调在企业中必须设立财务总监，财务总监通过预算和资金调控对企业整个经营活动起着主导作用。

二、管理部门的设置。合资制药企业的机构设置有以下几个特点：

（1）人力资源部，是一个综合性的服务部门，工作范围有人事、劳资等工作。同时人力资源部兼顾管理雅培在中国的其它事务部门的人力资源工作（如成人营养品部、儿童营养品部等）。这是上海雅培简练之三。

（2）生产部（或名制造部）：上海雅培与其它许多合资制药企业一样，没有车间与科室的区分。生产部是在工厂长领导下的部门。在工作的内容上，生产部接受物料管理部的生产指令，按生产指令组织生产。这与上海施贵宝、天津史克、无锡华瑞、无锡阿斯利康等是一致的，看来这是欧美的模式。这种设置方式是把生产部、物料管理部（即供应部）、工程部（即动力部）、质量保证部等与生产直接发生关系的部门组织在一起，统由工厂长指挥。这种组织形式有利于更有效地组织生产活动。为了避免在质控上出现不应有的干扰，质量管理部对总经理及雅培总部质量系统在机构示意图上加了一条虚线，表示质量管理部在总经理和工厂长及雅培总部的多重领导下。

为了开发产品，大部分合资制药企业均设有产品开发部（或名中试室），合资制药企业的产品开发，主要是从国外母公司引进品种和国内移植品种的重复试验、验证，并确定工艺、质量标准，以便向国外母公司和国内有关部门办理报批手续。上海雅培不单设开发部，把产品开发试验放在生产部。

（3）销售部：在上海雅培这是一个重要部门，不仅人员多，而且分工也很细。销售部的机构设置有两种模式：一种是上海施贵宝、西安杨森均是在销售部（或名市场营销部）之内分设市场、销售、药政三个小部（组）。另一种模式是上海雅培、中美史克、辉瑞制药品在总经理之下分设市场、销售、商务三个部。为了突破重点城市和实施地区负责制、上海雅培在各大区域设大区经理、各大城市设立办事处、销售经理或销售代表。

（4）质管部：或叫质控部、质检部。内部分设为质管（QA）和质控（QC）两个小组，分别负责质量管理和产品质量检测。

（5）物料管理部：其特点从工作内容来讲是生产指令和领料单由物料管理部发出，生产部只负责组织生产，从企业管理来讲是通过物料控制达到协调生产和各项经济活动的目的。

（6）在我国全民企业中认为必不可少的技术科，在上海雅培没有这个设置，因为在合资制药企业中只有原材料供应、设备、工艺固定、质量稳定的产品才能经过验证，以正式文件的形式进入生产部，如果在生产中遇到技术性的问题，那就是生产部及质量管理部的责任，因此技术科在上海雅培没有存在的必要，而对外的技术问题由药政联络部负责办理。

第二章质量与运作管理

上海雅培的质量管理，是在各部门和全体人员中宣导以质量为中心，认真贯彻实施GMP，并进行全过程的严格监控，保证优质产品的生产和优良的服务。

一、质量保证体系。合资制药企业是通过从原材料进厂前供应商的确认，一直到产品出厂后用户意见反馈处理的全过程实施严格的质量管理和QA、QC的监控评价，形成完整的质量保证体系。QA和QC无论是统一还是分散，他们的工作内容基本一致的。QA的职能可以说是对所有生产要素的控制。可概括为：供应商的确认——原辅料包装材料验收、取样——生产环境的控制——生产程序标准控制（所有测试标准、生产工艺规程、原始记录表式）——生产条件严格控制管理——确定并执行规定的中控及取样——成品放行（批记录、QC分析审核）——成品发放检查——顾客意见处理。

QC的检测工作在上海雅培执行外方母公司的标准。QC还负责原辅料、成品的留样观察，无论原辅料和成品，一般均逐批留样，做室温考察、保存时间，有的要延长到有效期的后一年。

二、物料管理。在上海雅培可以说物料管理是生产、品质管理的主线，管理随着物料流动监控。物料管理是从原辅料、包装材料供应厂商的确认开始。选定供应厂商，除对对方提供的样品进行检验，要达到本公司规定的一切标准外，并对厂商进行现场生产、质量管理条件的审查，这种审查均由质管部负责，经审查正式确认后，不得任意变更。如必须变更时，需由供应部门提出要求，报生产厂长同意后，按程序进行审查确认。审计内容包括环境、卫生、管理体系、质量保证和负责体系、报告制度、包装仓贮条件、批号管理、检验手段，是否预检及结果如何。

各种物料进厂，均建有货号，同一物料不同供应厂家，要建立不同的货号，有的合资制药企业界为避免混淆，还尽量把两个货号间隔得远一点。帐卡上均有品名、规格标准、包装规格、供应来源、收货日期、存放库位，经手人签字等。并按待验、取样、合格、不合格分区存放。进厂所有原辅料定有复验期和有效期，未使用完的原料一旦到复验期，又需从合格区移至待验区，按进厂时的程序进行复验。

检验取样一般是由QC或QA人员在取样间层流装置下按规定方法取样，以避免交叉污染。

生产部根据生产物资、半成品及成品的贮量调整生产节奏；

物料通过生产指令、包装指令进入生产车间后，就在生产部、质管部的双重监控下流动，每次物料、半成品的移动，大都要经过QA的审核签字，确认物品和记录无误。最后全部批生产记录，原始记录集中由QA审查存档。

成品合格入库要经过QA对化验单和批生产记录，审查核对后签字。成品的分发是按照批号和箱号发往用货单位的，并记录在案，一旦发生问题便可追踪。

从以上程序可以清楚地看出上海雅培在物料管理程序上的系统性。

三、工艺管理。上海雅培质量管理的严格，还表现在工艺管理上。工艺规程由生产部制订，质管部、项目部认可，工厂长批准后，要求一切按规程做。任何人不能随意更改。在生产部下达生产指令的同时，也下达产品配方及操作规程。上海雅培的生产指令是按产品、按工序印制的，工艺程序就明确地印在指令上。对生产人员来说，承担的任务就是按文件规定操作并如实记录。这就排除了人为的随意性因素。上海雅培非常重视生产文件的管理和执行，认为建立恰如其分的反映工艺和人员水平的法规性文件是至关重要的。写入文件上的，是必须做到的。也是可以做到的，否则就不写入文件，不能实际与文件相背离。对文件内容的修改是严肃的，不能随意修改。如必须修改，要由需修改部门填写变更申请，部门经理签字批准，报质量部审核，质量部同意，方可进行文件修改。修改后的文件经批准后才能下发相关部门。并在下发新的文件时将原文件撤销。这就体现了生产文件的准确性、可操作性与严肃性。

在生产过程中一方面是生产人员按文件规定操作，按规定时间检测，并如实记录。另一方面是班组长的巡回检查和QA人员的监控。QA人员在现场跟班检查、复核签字。在车间形成生产、质管的两级检查、监控。在“优质产品是生产出来，而不是检验出来的”和“质量要控制在生产之前，而不是生产之后”的思想指导下，强调严格工艺纪律和生产过程中的监控，把事故消灭在萌芽之中

四、设备。设备是实施GMP关键环节之一，因此对设备要求都比较严格，生产设备全部是根据生产需要、GMP要求引进，材质基本是不锈钢。生产控制区内没有木制品，因为木制品容易掉屑、发霉、虫蛀。在片剂、胶囊剂的生产知键部位安置有金属检出仪，以防金属异物混入压片机，胶囊填充机均为全封闭并安装吸尘装置，车间没有粉尘溢出。所有附机均在技术夹道。

新设备进厂都要经过严格验证。验证的内容：

（1）设备运行特性；

（2）工艺条件的考察，包括操作参数的确定，做三批完整报告的参数。

（3）清洗等程序的确定。一是从化学角度，清洗至上批物料对下批不构成影响；二是微生物检验达到合格（用清洗前后的数据对照），根据以上两个方面数据定出清洗程序，从而确保设备无产品的交叉污染和在清洗有效期内无微生物污染。清洗之后要验收，并记入清洗台帐，设备上均挂有待清洗与清洗完毕等状态标志牌。

不同牌号的设备有不同的设备操作规程和明确的维修、清洗的规定，以保证设备的完好和正常运转。也正是由于建立有严格的设备操作、维修、清洗的规定，

五、产品放行与清场。产品出厂需同时符合两方面要求。一是样品检验结果必须符合规定标准；二是生产文件的执行必须符合要求。生产结束之后由QA汇总批生产记录、批包装记录、产品处方、制造工艺规程、过程控制记录、QC检验报告，QA监控记录以及清场记录、环境条件控制记录等进行全面审核，认为合格后由生产部及质管部签字后发给合格证方能出厂。

清场工作也是在QA严格控制之下，一批产品生产结束之后没有全面清洗之前，不能进行生产操作。全面清洁完毕，等QA人员检查认可签字后才能投入下一批生产使用。检查内容包括：

（1）环境条件是否符合生产要求；

（2）设备、器具是否完好、清洁；

（3）人员配备是否齐全，并按事先打印好的表格进行逐项填写。

六、验证（Validation）。验证是随着GMP的实施，逐渐系统起来的一项工作，其目的是为了保证所采用的药品生产过程和各种生产条件的可靠性和重现性。验证是一项系统工程。按照美国FDA规定，它的范围涉及生产的所有条件，包括厂房设施、环境、设备、原物料、人员和生产工艺等。按照不同的验证对象制订不同的验证方案，阐明验证的理由、验证方法、合格标准和应填报的表格，最后验证结果记载入文件，由质管部门保管。

实施了比较全面的验证，验证分为预验证和再验证。预验证是指药品生产之前，对前面谈到的所有生产条件的验证。如对建筑物的验证就包括了空气中的粒子数、温度、湿度、压力和微生物污染的控制等方面。生产过程中的再验证有以下三种：

（1）政府机构或法律要求的——强制性再验证。如实施GMP有新的要求的再验证。

（2）发生明显变化时——改变性再验证。如原料、工艺包装材料、设施、标准操作规程、产品处方或批量改变，设备更换或大修之后，以及常规数据显示出改变迹象时，均需再验证。

（3）每隔一段时间进行的——定期再验证。目前只规定了测试仪器，压力容器和灭火器材的校验。如计量仪器由于来源广，各国产的都有，计量单位不统一，为确保仪器本身精度，验证周期就定为每季度一次。

我们认为验证工作的好处，一是实施GMP的要求，二可将一些隐患消灭在萌芽中，三可在工艺验证中适当优化条件，如混合器的容量，混合时间的选择，湿颗粒在烘箱中干燥时间长短的选择，四可做平时不能做的项目。

结束语

他山之石，可以攻玉。知识也是无国界的。研究消化吸引中外合资制药企业的管理与沟通经验，使国内企业在市场竞争中能生存，与发展中能够与中外合资制药企业并驾齐驱，本文的目的就达到了。