四联方案联合双歧杆菌四联活菌片治疗Hp阳性消化性溃疡的临床效果

【摘要】 目的：探讨幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡患者应用四联方案联合双歧杆菌四联活菌片治疗的效果。方法：选择2021年4月—2023年4月吉安市中心人民医院收治的60例Hp阳性消化性溃疡患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各30例。对照组实施四联方案治疗，试验组在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗。比较两组临床效果、肠道菌群数、胃功能指标[胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）]、Hp根除率和不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗4周后，试验组双歧杆菌、乳杆菌数量均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗4周后，试验组MTL、GAS、SS水平均低于对照组，Hp根除率高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：四联方案联合双歧杆菌四联活菌片治疗Hp阳性消化性溃疡的效果确切，可有效提升Hp根除率，改善胃功能，增加双歧杆菌和乳杆菌数量，无明显不良反应，安全可靠。

【关键词】 四联方案 双歧杆菌四联活菌片 幽门螺杆菌 肠道菌群数

Clinical Effect of Quadruple Regimen Combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in the Treatment of Hp Positive Peptic Ulcer/ZENG Huifen， LIAO Huiping， LIU Xiao， YANG Zidong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-061

[Abstract] Objective： To investigate the effect of quadruple regimen combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） positive peptic ulcer. Method： A total of 60 patients with Hp positive peptic ulcer admitted to Ji’an Central People's Hospital from April 2021 to April 2023 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with quadruple regimen， and the experimental group was treated with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live based on the control group. The clinical effect， intestinal flora number， gastric function indicators [motilin （MTL）， gastrin （GAS）， somatostatin （SS）]， eradication rate of Hp and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 4 weeks of treatment， the numbers of Bifidobacterium and Lactobacillus in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the number of Enterobacterium， Enterococcus and Yeast between the two groups （Pgt;0.05）. After 4 weeks of treatment， MTL， GAS， SS levels in experimental group were lower than those in control group， Hp eradication rate was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The quadruple regimen combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live has definite efficacy in the treatment of Hp positive peptic ulcer， which can effectively improve the eradication rate of Hp， improve gastric function， and increase the number of Bifidobacterium and Lactobacillus， without obvious adverse reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Quadruple regimen Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live Helicobacter pylori Number of intestinal flora

First-author's address： Department of Pharmacy， Ji’an Central People's Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.013

消化性溃疡为消化内科常见病，多发于胃组织，易引发上腹部疼痛等症状，严重者会导致穿孔等并发症发生，对患者日常生活造成巨大影响[1]。幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发消化性溃疡的常见因素，现阶段，四联方案是治疗消化性溃疡的常规方法，能够有效缓解临床症状、抑制胃酸形成，但近几年由于抗菌药物的滥用使得Hp的耐药性持续增强，且长期使用会引起机体菌群失调，造成胃肠功能紊乱，复发率较高，故常规四联方案已经不能达到临床治疗需求[2-4]。双歧杆菌四联活菌片为微生态制剂，能够在患者肠道内发挥生物屏障作用，调节肠道菌群失调，加强抑菌效果[5]。鉴于此，本研究将吉安市中心人民医院2021年4月—2023年4月收治的60例Hp阳性消化性溃疡患者列为研究对象，分析Hp阳性消化性溃疡患者采用四联方案和双歧杆菌四联活菌片联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年4月—2023年4月本院收治的60例Hp阳性消化性溃疡患者。纳入标准：（1）14C呼气试验阳性；（2）符合消化性溃疡诊断标准；（3）近2个月内未接受过相关药物治疗。排除标准：（1）肝肾衰竭；（2）合并急性消化道出血；（3）妊娠期、哺乳期；（4）精神异常；（5）合并恶性肿瘤疾病；（6）既往存在胃肠道手术史；（7）对本研究用药过敏。采用随机数字表法分为两组，各30例。本研究获吉安市中心人民医院医学伦理委员会批准（批号：SULY20210105-03）；患者或家属均知晓，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组实施四联方案：口服艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（生产厂家：广东东阳光药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203210，规格：20 mg/粒）治疗，1粒/次，2次/d；口服克拉霉素分散片（生产厂家：江西制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20030182，规格：0.25 g/片）治疗，2片/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊（生产厂家：广东奇灵制药有限公司，批准文号：国药准字H44021006，规格：0.25 g/粒）治疗，4粒/次，2次/d；口服枸橼酸铋钾胶囊（生产厂家：昆药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H53022118，规格：0.3 g/粒）治疗，1粒/次，3次/d。试验组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20227006，规格：0.5 g/片）治疗，3片/次，3次/d。两组均连续服用4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：治疗后，胃部疼痛等临床症状全部消失，经内镜检查可见溃疡面积缩小幅度超过90%为显效；治疗后，胃部疼痛等临床症状明显改善，经内镜检查可见胃溃疡面积缩小50%～89%为有效；治疗后，胃部疼痛等临床症状未见明显好转，甚至出现症状加重现象为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肠道菌群数：治疗前及治疗4周后采集两组新鲜粪便2 g，稀释后接种至培养基平板表面做常规需氧和厌氧培养，计算肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、酵母菌数量。（3）胃功能：治疗前及治疗4周后抽取两组清晨空腹静脉血5 mL，应用放射免疫法测定胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）、胃动素（MTL）水平。（4）Hp根除率：对患者行3个月随访，应用14C呼气试验检测Hp根除情况，若14C呼气试验呈阴性，提示Hp根除。（5）不良反应：统计两组皮疹、食欲不振、腹泻、便秘、呕吐等发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男19例，女11例；年龄20～55岁，平均（38.44±6.76）岁；溃疡直径2.0～5.5 mm，平均（3.32±0.41）mm；溃疡个数1～6个，平均（3.03±0.42）个；病程3～24个月，平均（11.22±3.75）个月；溃疡类型：十二指肠溃疡15例，胃溃疡15例。试验组男17例，女13例；年龄21～56岁，平均（37.91±7.04）岁；溃疡直径1.5～5.5 mm，平均（3.40±0.45）mm；溃疡个数1～5个，平均（3.11±0.38）个；病程4～22个月，平均（11.39±3.64）个月；溃疡类型：十二指肠溃疡15例，胃溃疡15例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.706，P=0.030），见表1。

2.3 两组治疗前后肠道菌群数比较

治疗前，两组肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、酵母菌数量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4周后，两组双歧杆菌、乳杆菌数量均高于治疗前，肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量均低于治疗前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗4周后，两组肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4周后，试验组双歧杆菌、乳杆菌数量均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组胃功能比较

治疗前，两组MTL、GAS、SS比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4周后，两组MTL、GAS、SS水平均低于治疗前，且试验组MTL、GAS、SS水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组Hp根除率、不良反应发生情况比较

试验组Hp根除率为93.33%（28/30），高于对照组的70.00%（21/30），差异有统计学意义（字2=5.455，P=0.020）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.111，P=0.739），见表4。

3 讨论

消化性溃疡发病机制复杂，与胃肠激素分泌异常、Hp感染、胃酸分泌过多具有重大关联，其中Hp感染最为密切，Hp传染性高，可定植于胃部并繁衍，导致消化道黏膜组织遭到破坏，促使黏膜组织发生炎性水肿，是造成消化性溃疡与胃癌的重要致病菌，大大影响国民的身体健康[6-8]。

目前，临床主要采取清除Hp改善患者病情，但由于Hp自由重组能力较强，治疗方案的选取需尤为谨慎，四联方案是临床治疗消化性溃疡首选方案，其中奥美拉唑为新型质子泵抑制剂，该药物能够有效阻断胃酸的分泌，加快创面愈合速度[9-10]。克拉霉素为红霉素衍生物，可采用不同机制抑制蛋白质合成和Hp生长，从而发挥抑菌作用加快Hp清除。阿莫西林为青霉素类抗生素，对Hp抗菌活性较强，能够对患者消化道中定植Hp进行抑杀，快速缓解病情。胶体果胶铋为胃肠黏膜保护剂，其与溃疡病灶亲和力较强，可在溃疡面形成保护膜，阻止胃酸侵袭，促进溃疡面愈合[11-13]。但近年来随着四联方案的不断应用及抗生素的长期使用，单纯采用四联方案复发率较高，且易引发患者机体菌群失衡，影响整体治疗效果。双歧杆菌四联活菌片由厌氧菌、需氧菌组成，为微生态制剂益生菌，具有分解糖类产生乳酸、调节微生态平衡和肠道菌群失调等作用[14-15]。本研究结果显示，试验组总有效率，治疗后双歧杆菌、乳杆菌数量、Hp根除率均高于对照组，MTL、GAS、SS水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），两组不良反应发生率和治疗后肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。提示Hp阳性消化性溃疡经四联方案和双歧杆菌四联活菌片联合治疗，能够提高Hp根除率，稳定肠道菌群平衡，改善胃功能。分析原因可知，双歧杆菌四联活菌片中主要的益生菌有嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌和粪肠球菌，其中嗜酸乳杆菌能够分解糖类，短时间内产生乳酸等代谢物，利于降低肠道内pH值，增强胃酸杀菌能力；婴儿双歧杆菌能够抑制有害菌增殖、维持肠道菌群稳定、增强免疫力；粪肠球菌为天然抗生素药物，能够分泌抗菌肽类物质，改善肠胃菌群紊乱，增强免疫力[16-18]。此外，双歧杆菌四联活菌中含有的蜡样芽孢杆菌繁殖能够创造缺氧环境，有利于促进厌氧菌生长，而厌氧环境并不利于Hp生存，从而根除效果更佳。因此，双歧杆菌四联活菌片与四联方案联合使用不仅可以完好地保留四联方案中较强的抗菌杀毒功效，还能够将抗生素的耐药性降低，改善患者临床症状，辅助增强抗Hp效果[19-20]。

综上所述，Hp阳性消化性溃疡患者采用四联方案和双歧杆菌四联活菌片联合治疗，利于改善机体肠道菌群数量和Hp根除率，且不增加不良反应。

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（收稿日期：2024-04-29） （本文编辑：马娇）