中药穴位贴敷联合恩替卡韦抗病毒治疗在乙型病毒性肝炎肝硬化患者中的应用效果观察

【摘要】目的 探究中药穴位贴敷联合恩替卡韦抗病毒治疗在乙型病毒性肝炎（简称乙肝）肝硬化患者中的应用效果。方法 选取2022年1月至2023年12月徐州市铜山区中医院收治的92例乙肝肝硬化患者，按照掷硬币法分为参照组（46例）和试验组（46例）。两组患者均接受基础治疗，参照组患者采用恩替卡韦抗病毒治疗，试验组患者在参照组基础上采用中药穴位贴敷治疗。比较两组患者肝功能指标、肝硬化指标、肝纤维化指标、临床疗效。结果 干预后，两组患者总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平均低于干预前，且试验组均低于参照组；两组患者肝纤维化指数-4（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）均低于干预前，且试验组均低于参照组；两组患者层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平均低于干预前，且试验组均低于参照组（均Plt;0.05）。试验组患者临床疗效优于参照组，治疗总有效率高于参照组（均Plt;0.05）。结论 在临床实践中，中药穴位贴敷协同恩替卡韦抗病毒治疗在乙肝肝硬化患者治疗中具有较好的效果，可促进肝功能恢复，遏制肝纤维化的恶化趋势。

【关键词】中药穴位贴敷；恩替卡韦；乙型病毒性肝炎；肝硬化

【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.04.0078.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.025

乙型病毒性肝炎（简称乙肝）肝硬化是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）持续感染引起的慢性、进行性、弥漫性病变，具有较高的病死率和致残率，严重威胁患者生命安全[1]。在疾病的进展过程中， HBV的持续性攻击会引发机体慢性炎症反应和免疫反应，导致肝脏组织反复受损和修复，形成大量纤维化组织[2]。这不仅会破坏正常的肝小叶结构，还会抑制肝细胞的合成，导致肝功能逐步下降。恩替卡韦对HBV-DNA聚合酶活性具有较强的抑制作用，可抑制病毒复制，减缓疾病进展，但对已形成纤维化的患者疗效有限[3]。因此，临床需寻找新的辅助治疗方法提高治疗效果。中药穴位贴敷作为中医外治法，可调节气血循环、促进药物吸收，在保护肝脏方面具有积极作用[4]。据此，本项研究深入分析中药穴位贴敷疗法结合恩替卡韦抗病毒手段在乙肝肝硬化病患群体中的应用成效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取徐州市铜山区中医院收治的92例乙肝肝硬化患者为研究对象，选例时间为2022年1月至2023年12月，通过掷硬币法随机划分为参照组（46例）和试验组（46例）。参照组患者中男女比例为29∶17；年龄32～70岁，平均年龄（48.48±4.17）岁；病程2～6年，平均病程（4.28±1.04）年。试验组患者中男女比例为28∶18；年龄30～70岁，平均年龄（48.46±4.16）岁；病程2～7年，平均病程（4.26±1.03）年。对比两组患者的基线资料，结果显示差异无显著统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究项目已正式提交至徐州市铜山区中医院医学伦理委员会并审批通过，所有患者及其家属均充分了解本研究内容并自愿签署知情同意书。纳入标准：⑴西医符合《肝硬化诊治指南》[5]中相关诊断标准；⑵中医符合《肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）》[6]中相关诊断标准；⑶乙肝表面抗原（HBsAg）持续阳性

≥6个月，且HBV-DNA检测为阳性；⑷Child-Pugh分级[7]A或B级。排除标准：⑴存在其他肝脏疾病者，如脂肪肝、酒精性肝病等；⑵存在严重并发症者，如严重腹腔积液、食管胃底静脉曲张出血等；⑶研究开始前3个月内接受过其他抗病毒治疗者；⑷对本研究所用中药穴位贴敷成分或恩替卡韦存在过敏史者；⑸妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 两组患者均接受基础治疗：包括对症支持、抗感染干预（广谱抗生素或根据药敏试验选择适宜抗生素）、肝脏保护（还原型谷胱甘肽和复方甘草酸苷）、维持水电解质平衡、改善营养状态、纠正贫血等。参照组患者在基础治疗基础上采用恩替卡韦抗病毒治疗：口服恩替卡韦片（江西制药有限责任公司，国药准字H20213196，规格：0.5 mg）， 0.5 mg/次、 1次/d。

试验组患者在参照组基础上采用中药穴位贴敷治疗：取公丁香、益母草、乳香、没药、红花、肉桂、王不留行各10 g，吴茱萸、干姜各6 g，磨粉后平均分成3份备用。用50 ℃的15 ml温水将1份粉末冲开，揉成小球，按压成0.5 cm厚、5 cm长的饼状，贴敷在神阙穴并用非织造透气胶带固定，6～8 h/次、1次/d。

两组患者均干预3个月，观察并记录病情恢复情况。

1.3 观察指标 ⑴肝功能指标。在患者接受干预前后采集空腹状态下静脉血5～10 mL，随后利用离心机设备，以3 000 r/min的转速进行10 min的离心操作，离心半径设定为15 cm，分离出血清部分，利用全自动生化分析仪（济南欧莱博科学仪器有限公司，型号： DT-280）测定总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。⑵肝硬化指标。于干预前及干预后，基于肝功能检测结果和血常规数据，计算肝纤维化指数-4（FIB-4）=

年龄×AST/血小板计数×±√（ALT）；天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）=AST/PLT。⑶肝纤维化指标。与⑴同方法获取血清，使用放射免疫法测定层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平。⑷临床疗效。显效：干预后肝功能、肝纤维化指标达到正常水平；有效：肝功能、肝纤维化指标较干预前下降≥50%；无效：肝功能、肝纤维化指标较干预前下降达lt;50%或病情恶化[8]。治疗总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数）]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）的形式表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]的形式表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。当Plt;0.055时，表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能指标比较 两组患者干预后TBIL、 ALT、 AST水平均低于干预前，且试验组均低于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肝硬化指标比较 两组患者干预后FIB-4、APRI均低于干预前，且试验组均低于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者肝纤维化指标比较 两组患者干预后LN、 HA、 PCⅢ、 C-Ⅳ水平均低于干预前，且试验组均低于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床疗效优于照组，治疗总有效率高于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

乙肝肝硬化是由于HBV持续攻击，导致肝细胞受损和瘢痕组织形成，造成肝纤维化程度逐渐加重，最终发展为肝硬化[9]。HBV的持续性感染在乙肝肝硬化病理机制中起关键作用，慢性炎症和免疫反应不仅会加重肝细胞的损伤，还会促使细胞外基质的异常沉积，进一步加剧肝纤维化进展[10]。有研究表明，针对乙肝肝硬化应注重清除HBV感染，通过调节机体免疫代谢异常、改善肝功能、抑制肝纤维化、减轻炎症反应，达到控制病情进展的目的[11]。

本研究结果显示，与参照组相比，试验组患者干预后TBIL、ALT、AST水平及FIB-4、APRI更低。分析原因为，恩替卡韦在体内可被磷酸化为三磷酸腺嘌呤，与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷形成竞争关系，阻止HBV的正链合成、反向链转录等，进而阻止HBV的复制，实现高效的抗病毒作用[12]。中药穴位贴敷能直接作用于病灶，无需经过肝脏及肠胃代谢，且其药物成分能长期在病灶部位维持较高浓度。这种方法不仅能改善局部血液循环和微环境，还能调节体内的免疫反应、减轻炎症反应、促进肝脏组织修复[13]。脐部在中医中被视为重要的穴位区域，被称为“神阙”。中医认为，脐部与脏腑有密切联系，通过脐部贴敷药物可起到健脾、助阳、补肾的作用，同时脐部区域的静脉网丰富，贴敷药物后能更快进入血管系统，促进药效的快速发挥和吸收[14]。本研究选用的穴位贴敷药方包括公丁香、益母草、乳香、没药等，这些药物在脐部吸收后可通过调节脾胃、促进消化增强体质，通过改善微循环降低肝脏损伤[15]。

LN、HA、PCⅢ、C-Ⅳ是重要血清学指标，这些指标能敏感地反映肝脏纤维的程度[16]。本研究中试验组患者LN、HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平均低于参照组，临床疗效优于参照组。这表明乙肝肝硬化患者应用中药穴位贴敷联合恩替卡韦抗病毒治疗的效果较好，可延缓肝纤维化进程。

综上所述，乙肝肝硬化患者应用中药穴位贴敷联合恩替卡韦抗病毒治疗的效果较好，可明显改善肝功能，延缓肝纤维化进程，值得临床应用。

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