醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症患者的效果及对子宫血流动力学的影响

【摘要】 目的 观察子宫腺肌症患者应用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统（levonorgestrel intrauterine contraceptive system，LNG-IUS）治疗的效果。方法 选取上高县人民医院2018年1月—2022年1月收治的60例子宫腺肌症患者作为研究对象，按随机分层法分为对照组和研究组，各30例。对照组采用醋酸亮丙瑞林微球治疗，研究组在对照组的基础上联用LNG-IUS治疗，比较2组患者的临床疗效、内分泌激素、不良反应发生率、子宫血流动力学、症状改善和细胞因子水平。结果 研究组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%）（P＜0.05）。治疗开始前3 d，2组患者的月经量评分、子宫容积、子宫内膜下血流阻力指数（resistance index，RI）、搏动指数（pulsatility index，PI）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后3 d，2组患者的月经量评分、子宫容积、RI、PI、VEGF、CA125、FSH和LH水平均下降，且研究组月经量评分（21.17±3.12）分、子宫容积（162.26±5.30）cm3、RI（0.58±0.09）、PI（1.36±0.28）、VEGF（152.21±5.18）ng/L、CA125（33.11±4.20）U/mL、FSH（12.81±0.74）U/L、LH（2.79±0.17）U/L、不良反应发生率3.33%，均低于对照组的月经量评分（41.94±5.23）分、子宫容积（184.31±9.47）cm3、RI（0.67±0.10）、PI（1.70±0.44）、VEGF（174.97±6.34）ng/L、CA125（45.96±6.23）U/mL、FSH（15.32±0.99）U/L、LH（4.87±0.15）U/L、不良反应发生率20.00%（P＜0.05）。结论 醋酸亮丙瑞林微球联合LNG-IUS治疗子宫腺肌症效果较好，能够持久调节患者的内分泌激素水平，抑制子宫内膜异常增殖，改善子宫血流动力学，缓解患者的临床症状，改善患者预后，实用性和安全性更高。

【关键词】 醋酸亮丙瑞林微球；左炔诺孕酮宫内节育系统；子宫腺肌症；子宫血流动力学

文章编号：1672-1721（2025）01-0044-04" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R711.71

子宫腺肌症是临床常见的妇科疾病，主要表现为经量增多、经期异常、痛经和不明原因排卵期出血等症状。目前，临床针对子宫腺肌症多采用醋酸亮丙瑞林微球等促性腺激素释放激素激动剂，搭配生活习惯调整进行治疗，其能够显著缓解患者子宫功能障碍，降低FSH和LH等分泌水平，加快子宫内膜异位病灶萎缩脱落，缩小子宫容积，改善其临床症状表现[1]。但该方案治疗疗效维持时间较短，应用周期较长，骨质丢失、睡眠障碍和潮热等药物不良反应较重，且单一应用难以显著缓解患者子宫组织调节恢复能力，治疗停止后病症复发甚至加重可能性仍旧存在。LNG-IUS作为宫内节育器，可以通过在人体内持久释放高浓度的左炔诺孕酮影响子宫内膜中雌孕激素等内分泌激素的表达水平，抑制子宫内膜增生，并协助性促进异位子宫内膜萎缩退化，进而调节患者经期，改善其痛经表现[2]。过往关于醋酸亮丙瑞林微球联合LNG-IUS治疗子宫腺肌症的研究较少，本研究特选取60例子宫腺肌症患者进行观察，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上高县人民医院2018年1月—2022年1月收治的60例子宫腺肌症患者作为研究对象，按随机分层法分为对照组和研究组，各30例。对照组年龄27～42岁，平均年龄（36.10±3.40）岁；病程2～5年，平均病程（3.19±0.78）年；体质量指数（body mass index，BMI）20～22 kg/m2，平均BMI（21.80±1.28）kg/m2。研究组年龄24～44岁，平均年龄（34.02±4.15）岁；病程1～5年，平均病程（3.06±0.15）年；BMI 19～22 kg/m2，平均BMI（21.30±1.30）kg/m2。2组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经上高县人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

符合《子宫腺肌病诊断及治疗研究进展》[3]中的相关标准：（1）患者连续数个月经周期都出现月经量增多现象，每次大于80 mL，且经期延长至10 d左右甚至更久；（2）出现持续性痛经，于经前一周开始，至延长后经期结束，痛经时呈进行性加重，疼痛多位于下腹、腰骶和盆腔中部，部分患者还会向会阴部、肛门和大腿放射；（3）伴有不明原因的排卵期出血、性欲减退、性交疼痛等症状；（4）查体表现显示子宫均匀性增大，或不规则、有局限性隆起、质硬且有压痛，CA125检查结果显示＞35 U/mL。

1.3 入选标准

纳入标准：符合诊断标准；未因子宫腺肌症进行过临床治疗。

排除标准：正在参加其他临床实验者；不配合研究者。

1.4 方法

2组患者治疗周期均为4个月，其中对照组采用醋酸亮丙瑞林微球注射液（武田药品工业株式会社，国药准字J20090036，规格3.75 mg）皮下注射治疗，每次30 μg/kg，4周/次，初次给药从月经周期的第1天开始；研究组在对照组的基础上联用LNG-IUS，即月经开始后第3天在超声引导下于患者子宫内置入LNG-IUS（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140088，释放速率20 μg/d）。

1.5 观察指标

（1）内分泌激素。于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d抽取2组患者空腹肘静脉血3 mL，离心处理后使用全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测FSH、LH。（2）子宫血流动力学。于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d进行彩色多普勒超声检查，并在患者子宫内膜与子宫肌层交界处低回声带的彩色血流最明亮处取多普勒频谱，测量2组患者RI和PI[4]水平，连续测量3次取平均值。（3）细胞因子。针对上述血清样本，于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d采用Envision System二步法测定其中的VEGF水平，同时采用酶联免疫吸附法检测其中CA125因子表达水平，二者水平越高表示子宫内膜异位发生风险越高。（4）临床症状改善情况。于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d采用盆腔B超观察2组患者的子宫容积，并通过月经失血图评估月经量，其中闭经为0分，点滴状出血为1～10分，月经量少为11～30分，正常月经量为31～75分，月经量较多为76～99分，月经过多为≥100分。（5）不良反应。观察记录2组患者治疗期间出现的不良反应，包括骨质丢失、睡眠障碍和潮热等。

1.6 疗效评定标准

疗效评价[5]：患者痛经等症状消失，经期和经量恢复，且VEGF水平改善≥90%为显效；患者临床症状有所好转，且20%≤VEGF水平改善＜90%为有效；患者临床症状表现无好转，且VEGF水平改善＜20%为无效。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对本研究数据进行分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 内分泌激素水平

治疗结束后3 d，研究组FSH与LH水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应发生率

研究组骨质丢失、睡眠障碍和潮热等不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 子宫血流动力学

治疗结束后3 d，研究组RI、PI水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.5 细胞因子

治疗结束后3 d，研究组VEGF、CA125水平均比对照组更低（P＜0.05），见表5。

2.6 临床症状改善情况

治疗结束后3 d，研究组月经量评分、子宫容积均低于对照组（P＜0.05），见表6。

3 讨论

子宫腺肌症是指子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层，并保持周期性增生、剥脱、出血等功能性改变，该病早期症状不明显，但随着病情加重，会影响患者月经周期，引发经期紊乱、持续性痛经和内分泌失调等症状。目前，临床上多采用激素调节疗法，搭配生活习惯调整治疗子宫腺肌症，不过因该病症的病因复杂，此类方案疗效不够持久，治疗周期较长，不良反应较重，也难以在缓解患者临床症状的同时显著改善子宫环境，故复发率较高。

过往的临床研究结果显示[6]，子宫腺肌症的发生多是因为自身雌激素分泌水平过高或出现免疫代谢异常而导致经期脱落的子宫内膜重新生长，并侵入子宫肌层，在引起月经失调、痛经等一系列异常体征的同时改变子宫环境，增大子宫容积。因此，许荣海等[7]认为，对于子宫腺肌症的临床治疗，应该以缓解内分泌激素刺激为基础，促进异位子宫内膜萎缩退化，进而改善子宫环境，稳定引导患者病症向良性发展。醋酸亮丙瑞林微球注射液作为新型促性腺激素释放激素激动剂，对性腺激素受体有特殊的亲和力，对蛋白分解酶也有一定的抵抗力，使得其能够直接作用于垂体和下丘脑，抑制雌激素分泌促进过程，降低FSH和LH等水平，从而实现促进子宫内膜异位病灶自主萎缩脱落，缩小子宫容积的临床效果[8]。在过往临床实践中，醋酸亮丙瑞林微球注射液等药物被认为是子宫腺肌症治疗的良好选择。但该治疗方案仍有些许不足，虽然醋酸亮丙瑞林微球注射液可以通过减少雌激素加快分泌，可加速异位内膜脱落，缓解子宫功能障碍和内分泌代谢紊乱，但疗效维持时间较短，单一药物治疗难以显著改善子宫环境和子宫血流动力学，无法彻底解决患者子宫腺肌症，同时其长期使用也极易出现骨质丢失、睡眠障碍等低雌激素血症不良反应。

LNG-IUS是新型宫内节育器，其中含有52 mg的左炔诺孕酮，能够保证在放置后的5年内每天在患者体内均匀释放20 μg的左炔诺孕酮，并且在患者经期内将LNG-IUS置入子宫腔，不仅能够靶向作用于子宫内膜异位病灶和间质，减轻子宫内膜增生的表现，促进子宫内膜退化，改善月经周期和异常排卵期出血情况，还能够刺激子宫内膜合成调节蛋白，阻碍血栓素合成内源性前列腺素，从而有效缓解子宫平滑肌痉挛，改善痛经症状[9-10]。VEGF作为代表血管内皮细胞增殖和新生血管的典型细胞因子，在本研究中，研究组VEGF水平低于对照组，说明联合方案可以有效抑制子宫内膜异位病灶增殖复制，有助于阻止异位内膜增生和复发。同时，CA125作为起源于体腔上皮细胞的高分子量糖蛋白化合物，在子宫内膜异位生长时CA125便会进入子宫周围组织血管，呈高水平表达。而在本研究中，研究组CA125（33.11±4.20）U/mL同样低于对照组的（45.96±6.23）U/mL，也侧面印证了联合治疗方案可以显著抑制子宫内膜异位增生。FSH和LH作为观察女性子宫和卵巢功能是否正常的标志性内分泌激素，代表着患者卵巢功能和子宫组织的恢复程度。本研究结果显示，研究组治疗总有效率93.33%，高于对照组的73.33%，月经量评分，子宫容积，子宫RI、PI、FSH、LH水平和不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05），也充分证实联合治疗效果和安全性更好。分析原因，联合方案依靠醋酸亮丙瑞林微球从雌激素内分泌角度出发，短期内促使异位病灶脱落，缩小子宫容积，改善子宫血流动力学等临床表现，后借助LNG-IUS，一方面协助性缓解子宫内膜异位增生侵袭，另一方面实现子宫环境的持久改善和调节，稳定患者生殖系统状态。但是，本研究样本数量有限，后续仍需深入探究醋酸亮丙瑞林微球联合LNG-IUS在子宫腺肌症患者疾病治疗中的效果。

综上所述，针对子宫腺肌症患者应用醋酸亮丙瑞林微球联合LNG-IUS治疗，可有效调节患者的内分泌激素水平，减轻子宫内膜异位病灶增生，促进子宫血流动力学恢复，改善子宫环境，值得推广应用。

参考文献

[1] 杨殊琳，姚君宁，章汉旺.醋酸亮丙瑞林微球注射在子宫腺肌症合并不孕患者的复苏周期效果分析[J].医药前沿，2019，9（26）：67-68.

[2] 金惠敏.注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症患者的疗效[J].黑龙江医药科学，2018，41（4）：129-130，132.

[3] 季菲，艾星子·艾里，丁岩.子宫腺肌病诊断及治疗研究进展[J].中国妇产科临床杂志，2009，10（2）：155-158.

[4] 卓晓英，崔建华，王兴田.经阴道彩色多普勒超声对子宫腺肌病月经周期螺旋动脉血流动力学研究[J].江苏医药，2011，37（4）：448-450.

[5] 中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会.子宫腺肌病诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2020，55（6）：376-383.

[6] 张冬雅，郭红军，邱海峰.GnRH-α联合曼月乐治疗子宫腺肌症患者的疗效及对血清复发相关指标的影响[J].实用医学杂志，2019，35（1）：84-87.

[7] 许荣海，黄美虹，许幼仕.醋酸亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的效果[J].中国妇幼保健，2021，36（13）：2932-2934.

[8] 郭祥瑞，朱宏.亮丙瑞林与LNG-IUS联合用于子宫腺肌病治疗的效果[J].实用中西医结合临床，2021，21（17）：38-40.

[9] 张文秋，谢李鑫，方秋香.屈螺酮炔雌醇注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症患者的疗效评价[J].中国药物与临床，2021，21（23）：3900-3903.

[10] 杨莉.LNG-IUS联用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫腺肌症的疗效[J].中国合理用药探索，2019，16（10）：35-38.

（编辑：肖宇琦）