盐酸普拉克索联合右佐匹克隆治疗帕金森病合并睡眠障碍的临床效果

摘要：目的 "研究盐酸普拉克索联合右佐匹克隆治疗帕金森病（PD）合并睡眠障碍的临床效果。方法 "以2022年1月-2023年8月信丰县人民医院神经内科收治的62例PD合并睡眠障碍患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。对照组采用盐酸普拉克索治疗，观察组在其基础上联合右佐匹克隆治疗，比较两组临床疗效、帕金森病评分量表（UPDRS）评分、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分及疲劳量表（FS-14）评分。结果 "观察组治疗总有效率（93.55%）高于对照组（74.19%）（P＜0.05）。两组治疗后UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）均低于治疗前，且观察组UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后PSQI评分低于治疗前，且观察组治疗后PSQI评分低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）均低于治疗前，且观察组治疗后FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）低于对照组（P＜0.05）。结论 "盐酸普拉克索联合右佐匹克隆在PD伴睡眠障碍治疗中具有确切疗效，其治疗效果好，可减轻患者PD症状，改善其睡眠质量，缓解其疲劳状态，值得应用。

关键词：帕金森病；睡眠障碍；盐酸普拉克索；右佐匹克隆；睡眠质量；疲劳状态

中图分类号：R742 " " " " " " " " " " " " " " " " " " 文献标识码：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.027

文章编号：1006-1959（2024）21-0119-04

Clinical Effect of Pramipexole Dihydrochloride Combined with Eszopiclone in the Treatment of Parkinson's Disease with Sleep Disorder

XIAO Jing1，HE Wei2，XIAO Xiaofu3

（1.Department of Neurology，Xinfeng County People's Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

2.ECG Room of Xinfeng County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

3.Department of Internal Medicine，Xinfeng County Xiaohe Town Central Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical effect of pramipexole dihydrochloride combined with eszopiclone in the treatment of Parkinson's disease （PD） with sleep disorders.Methods "From January 2022 to August 2023， 62 patients with PD complicated with sleep disorder admitted to the Department of Neurology， Xinfeng County People's Hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 patients in each group. The control group was treated with pramipexole dihydrochloride， and the observation group was treated with dexzopiclone on the basis of the control group. The clinical efficacy， the Unified Parkinson's Disease Rating Scale（UPDRS） score， Pittsburgh Sleep Quality Index Scale （PSQI） score and Fatigue Scale （FS-14） score were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group （93.55%） was higher than that in the control group （74.19%） （Plt;0.05）. After treatment， the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the two groups were lower than those before treatment， and the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. The PSQI score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the PSQI score of the observation group after treatment was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the observation group after treatment were lower than those of the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Pramipexoledihydrochloride combined with dexzopiclone has a definite curative effect in the treatment of PD with sleep disorders. It has a good therapeutic effect， which can reduce the symptoms of PD， improve the quality of sleep， relieve the fatigue state， and is worthy of application.

Key words：Parkinson's disease;Sleepdisorders;Pramipexole dihydrochloride;Dexzopiclone;Sleep quality;Fatigue state

帕金森病（Parkinson’s disease， PD）为老年人常见慢性神经系统变性疾病，其发病率高、起病缓慢，以静止性震颤、运动迟缓及肌强直等运动障碍为主要表现，随着病情进展，部分患者可伴发不同程度的非运动障碍，对其日常生活质量造成了严重影响[1，2]。睡眠障碍为PD常见非运动障碍并发症之一，其发病因素复杂，可加重PD病情，导致认知及精神损害的进一步加剧，为该病治疗带来了较大难度[3，4]。故，积极改善患者的睡眠障碍，是缓解PD病情、改善患者预后的重要前提。现阶段，盐酸普拉克索（pramipexole dihydrochloride）为PD常用治疗药物，该药可作用于多巴胺能系统，减轻PD引起的运动障碍及非运动症状，对其病情缓解具有积极治疗作用[5，6]。右佐匹克隆（eszopiclone）则属于临床常用的短效安眠药物，属于苯二氮卓类受体激动剂（benzodiazepine receptor agonists， BZRAs），可与苯二氮卓类受体偶联的γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid， GABA）受体结合，发挥镇静、催眠作用，对多种原因的引起的睡眠障碍均具有良好改善价值[7，8]。截至目前，临床尚无盐酸普拉克索与右佐匹克隆联合应用的相关报道，对此，本研究结合2022年1月-2023年8月信丰县人民医院神经内科收治的62例PD合并睡眠障碍患者，观察盐酸普拉克索联合右佐匹克隆治疗PD合并睡眠障碍的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 "以2022年1月-2023年8月信丰县人民医院神经内科收治的62例PD合并睡眠障碍患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。对照组男20例，女11例；年龄57～88岁，平均年龄（67.54±5.32）岁。观察组男21例，女10例；年龄57～89岁，平均年龄（67.60±5.44）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有研究对象均知情且自愿参与本次研究。

1.2纳入和排除标准 "纳入标准：①符合PD诊断标准[9]；②合并睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）≥7分；③Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）≤3级。排除标准：①帕金森叠加综合征、帕金森综合征；②合并其他精神疾病等无法正常交流者；③有焦虑、抑郁等病史；④长期依赖酒精、药物作用助眠；⑤本次研究药物过敏。

1.3方法

1.3.1对照组 "给予盐酸普拉克索（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20183367，规格：0.25 mg）口服治疗，0.5 mg/次，3次/d，持续治疗8周。

1.3.2观察组 "在对照组基础上联合右佐匹克隆（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20120001，规格：3 mg）治疗，于睡前半小时口服，3 mg/次，1次/d，持续治疗8周。

1.4观察指标 "比较两组临床疗效、帕金森病评分量表（UPDRS）评分、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、疲劳量表（FS-14）评分。

1.4.1临床疗效 "显效：夜间睡眠与正常人相似，早醒精力充沛；有效：相较于治疗前，夜间睡眠时间延长3 h或以上，睡眠质量、深度均明显改善，早醒精力充沛；无效：相较于治疗前，睡眠质量、深度均无明显变化，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 UPDRS评分[10] "包括非运动症状评分（NEDL）（0～16分）、日常生活活动评分（ADL）（0～52分）、运动症状评分（ME）（0～56分）分量表，分数越高代表PD症状越严重。

1.4.3 PSQI评分[11] "包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍7个因子，总分0～21分，分数越高表示睡眠质量越差。

1.4.4 FS-14评分[12] "共14条目，包括躯体疲劳（0～8分）与脑力疲劳（0～6分），分数越高代表疲劳越严重。

1.5统计学方法 "采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验对比；计数资料以[n（%）]表示，组间行？字2检验分析，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较 "观察组治疗总有效率高于对照组（？字2=4.292，P=0.038），见表1。

2.2两组UPDRS评分比较 "两组治疗后UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）均低于治疗前，且观察组UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组PSQI评分比较 "两组治疗后PSQI评分低于治疗前，且观察组PSQI评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4两组FS-14评分比较 "两组治疗后FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）均低于治疗前，且观察组FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）低于对照组（P＜0.05），见表4。

3讨论

盐酸普拉克索为临床推荐的一线抗PD药物，属于非麦角类多巴胺受体激动剂，可与多巴胺受体D2亚家族结合，通过脉冲样刺激，兴奋纹状体多巴胺受体，以此减轻震颤、肌强直等运动障碍，控制PD进展[13，14]。该药选择性高、特异性好、半衰期长，且具有完全的内在活性，对D3受体亦有较好亲和力，可提供持续性多巴胺能刺激，对睡眠障碍及自主神经功能障碍等非运动症状具有良好改善价值[15，16]。右佐匹克隆为当前常见的非苯二氮类镇静药，属于佐匹克隆的右旋单一异构体，可结合GABA受体，作用于α亚基，进一步增加GABA介导的氯离子通道开放频率，以此加速氯离子内流，进而抑制兴奋中枢，达到镇静、催眠目的[17，18]。该药半衰期短，服药30 min后即可起效，可有效缩短患者的入睡时间，延长其睡眠时长，其不易引发失眠反弹及戒断综合征等不良情况，安全性好，在PD伴睡眠障碍治疗中具有较高适用性[19，20]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示盐酸普拉克索联合右佐匹克隆在PD伴睡眠障碍治疗中具有良好治疗效果，其疗效优于单一盐酸普拉克索治疗。分析认为，盐酸普拉克索多用于PD运动症状的减轻，其对睡眠障碍等非运动症状的改善作用较为有限，右佐匹克隆则属于速效、短效助眠药，可针对性改善患者的睡眠障碍，二者联合应用，可发挥互补优势，促使疗效提升[21，22]。治疗后，两组UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）均低于治疗前，且观察组UPDRS评分（NEDL、ADL、ME）低于对照组（P＜0.05），表明盐酸普拉克索联合右佐匹克隆对PD病情具有积极缓解作用。究其原因，右佐匹克隆可发挥助眠功效，减轻睡眠障碍对自身病情及身心状态的影响，为PD病情的缓解提供了有利条件[23，24]。治疗后，两组PSQI评分低于治疗前，且观察组PSQI评分低于对照组（P＜0.05），提示盐酸普拉克索联合右佐匹克隆可显著改善患者睡眠质量。这是由于，右佐匹克隆半衰期短，起效迅速，口服后1.5～2 h即可达到血药浓度峰值，可帮助患者快速进入睡眠潜伏期，并增加其睡眠时长，加速睡眠障碍的缓解[25，26]。治疗后，两组FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）均低于治疗前，且观察组治疗后FS-14评分（躯体疲劳、脑力疲劳）低于对照组（P＜0.05），可见盐酸普拉克索联合右佐匹克隆对患者疲劳状态具有显著改善价值，这与其睡眠质量及病情症状的改善存在直接关联。

综上所述，盐酸普拉克索联合右佐匹克隆在PD伴睡眠障碍治疗中具有确切疗效，其治疗效果好，可减轻患者PD症状，改善睡眠质量，缓解其疲劳状态，在该病治疗中具有较高可行性。但受限于本次研究的纳入基数，以上结论尚需临床大样本的研究进一步验证。

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收稿日期：2023-11-03；修回日期：2023-11-16

编辑/成森