贝前列素钠联合尿毒清颗粒对维持性血液透析患者睡眠质量及残存肾功能的影响

摘要 目的：探究贝前列素钠联合尿毒清颗粒对维持性血液透析患者睡眠质量及残存肾功能（RRF）的影响。方法：选取2022年3月至2023年3月福建省霞浦县医院肾内科收治的维持性血液透析患者102例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组给予贝前列素钠治疗，观察组在对照组基础上加尿毒清颗粒治疗，均连续用药2个月。比较2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评分及血尿酸（UA）、RRF、尿素氮（BUN）水平。统计2组总有效率及不良反应发生率。结果：治疗后，2组PSQI评分均较本组治疗前降低（Plt;0.05），且观察组明显低于对照组（Plt;0.05）。治疗后，2组血UA、BUN水平均较本组治疗前降低，RRF均较本组治疗前升高，且观察组血UA、BUN水平均低于对照组，RRF高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）。观察组总有效率94.12%（48/51），对照组总有效率80.39%（41/51），观察组总有效率高于对照组（Plt;0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：贝前列素钠联合尿毒清颗粒治疗维持性血液透析患者，能够改善患者睡眠质量，保护RRF，安全有效。

关键词 肾透析；贝前列素钠；尿毒清颗粒；残存肾功能；尿素氮；睡眠质量

Effect of Beraprost Sodium Combined with Niaoduqing Granules on Sleep Quality and Residual Renal Function in Maintenance Hemodialysis PatientsZHANG Qianying

（Department of Nephrology，Xiapu County Hospital，Ningde 355100，China）

Abstract Objective：To explore the effect of beraprost sodium combined with Niaoduqing Granules on sleep quality and residual renal function（RRF） in maintenance hemodialysis patients.Methods：A total of 102 maintenance hemodialysis patients，admitted to the hospital from March 2022 to March 2023，were randomly divided into control group（51 patients） and observation group（51 patients）.The control group was treated with beraprost sodium，while the observation group received additional Niaoduqing Granules alongside beraprost sodium.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scores，blood uric acid（UA），residual renal function（RRF），blood urea nitrogen（BUN） and adverse effects were compared before and after treatment，Results：After treatment，both groups showed significant reductions in PSQI scores compared to pre-treatment levels（Plt;0.05），with the observation group showing significantly lower scores than the control group（Plt;0.05）.Blood UA and BUN levels in both groups decreased after treatment，while RRF increased（Plt;0.05）.Additionally，the observation group had lower UA and BUN levels and higher RRF than the control group（Plt;0.05）.The total effective rate was significantly higher in the observation group（94.12%，48/51） compared to the control group（80.39%，41/51）（Plt;0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of beraprost sodium with Niaoduqing granules can improve sleep quality and protect RRF in maintenance hemodialysis patients，with a high safety and efficacy profile.

Keywords Hemodialysis; Beraprost sodium：Niaoduqing granules; Residual renal function; Urea nitrogen; Sleep quality

中图分类号：R459.52；R283.627文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.005

维持性血液透析是治疗慢性肾脏疾病晚期一种常用的方法^［1-2］，可以有效清除患者体内积聚的废物和毒素，维持机体水电解质和酸碱平衡^［3-5］。近年来，随着维持性血液透析患者数量的增加，睡眠障碍和残存肾功能下降成为患者面临的重要问题。优化睡眠质量和保护残存肾功能（Residual Renal Function，RRF）对改善维持性血液透析患者的生命质量和预后至关重要。贝前列素钠是一种合成的前列腺素E1类似物，具有降压、扩张血管和抗血小板聚集等作用^［5］，在临床上被广泛应用于血液透析患者的治疗中，可以改善透析效果、减少透析并发症，并具有一定的抗氧化和抗炎作用，但停药后易出现病情反复，治疗效果不佳^［6］。尿毒清颗粒具有保护肾功能、调节免疫等多种药理作用，被广泛应用于肾功能不全或肾损伤患者的辅助治疗中，有助于改善肾小球滤过功能和肾小管排泌功能，减轻肾脏负担^［7-8］。本研究观察贝前列素钠联合尿毒清颗粒对维持性血液透析患者睡眠质量和RRF的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年3月至2023年3月福建省霞浦县医院肾内科收治的维持性血液透析患者102例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。观察组中男30例，女21例，年龄38～79岁，平均年龄（50.76±8.23）岁，病程2～8年，平均病程（6.12±1.14）年，原发病：肾小球肾炎24例、糖尿病肾病18例、其他9例。对照组中男29例，女22例，年龄36～80岁，平均年龄（51.082±8.34）岁，病程3～9年，平均病程（6.13±1.15）年，原发病：肾小球肾炎25例、糖尿病肾病18例、其他8例。2组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1）符合维持性血液透析的指征^［10］；2）年龄36～80岁；3）透析时间＞1年，预期生存时间＞6个月；4）入组前1个月均未服用相关治疗药物；5）均伴有失眠症状；6）患者知情同意，自愿参加，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）合并恶性肿瘤；2）妊娠期或哺乳期女性；3）肝功能严重损伤或不全；4）近1个月有严重并发症；5）合并精神类疾病。

1.4 治疗方法 2组患者均接受维持性血液透析治疗。

对照组给予贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083588），40 μg/次，3次/d，口服，连续用药2个月。

观察组在对照组基础上加尿毒清颗粒［康臣药业（霍尔果斯）有限公司，国药准字Z20073256］，温开水冲服，每日6：00、12：00、18：00时1袋，22：00时2袋，连续用药2个月。

1.5 观察指标 1）比较2组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表^［11］评分变化。分值范围为0～21分，分值越高代表患者睡眠质量越差。2）比较2组患者治疗前后血尿酸（Uric Acid，UA），RRF［RRF（mL/min）=（BUN清除率＋肌酐清除率）/2，患者24 h尿量＜100 mL定义为RRF为0］、尿素氮（Urea Nitrogen，BUN）变化。3）统计比较2组不良反应眩晕、恶心等发生率。4）临床疗效。比较2组临床疗效。显效：睡眠质量好转，PSQI评分降低＞70%。有效：患者失眠症状明显减轻，PSQI评分降低＞30%且≤70%。无效：患者失眠症状未改善，PSQI评分降低≤30%^［12］。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以［例（%）］表示，组间比较采用χ2检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗前，2组PSQI评分比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，2组PSQI评分均较本组治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后血UA、RRF、BUN水平比较" 治疗前，2组血UA、RRF、BUN水平比较差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，2组血UA、BUN水平均较本组治疗前降低，RRF均较本组治疗前升高，且观察组血UA、BUN水平均低于对照组，RRF高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为94.12%（48/51），对照组总有效率为80.39%（41/51），观察组总有效率高于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为5.88%（3/51），对照组不良反应发生率为11.76%（6/51），2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表4。

3 讨论

尿毒症是多种肾脏疾病的终末阶段，患者肾功能严重受损或完全丧失，导致体内废物、毒素和多余的液体无法正常排出体外^［13］，从而引发一系列复杂的自体中毒症状，如疲劳、食欲不振、体质量下降、恶心呕吐、皮肤瘙痒、贫血、水肿、尿量减少等，如果不及时治疗，可导致神经系统症状、心力衰竭、电解质紊乱等，甚至危及患者生命^［14-15］。维持性血液透析是治疗尿毒症常用的肾脏替代疗法，可改善患者临床症状，延长患者生命，但并不能完全替代机体肾脏功能，且在透析过程中，炎症反应和氧化应激可能导致睡眠障碍和肾功能损害^［16］。因此，寻找有效的方法，改善维持性血液透析患者睡眠质量及RRF尤为重要。贝前列素钠具有改善血流状态、减轻炎症反应、促进血管生成、减轻心脏负荷等多种作用机制，可有利于保护RRF^［17］。

中医学认为，脾肾阳虚是尿毒症的主要病机之一，脾主运化，肾主水液代谢，二者相互协作，共同维持人体的水液平衡和代谢功能，当脾肾阳气不足时，会导致水液代谢障碍，湿浊内生，进而引发水肿、尿少等症状，此外，脾肾阳虚还会导致气血生化无源，脏腑功能衰退，进一步加重尿毒症的病情。尿毒清颗粒是一种中成药制剂，是由大黄、黄芪、桑白皮、党参、白术、茯苓、制何首乌、白芍、丹参、车前草等组成，方中黄芪健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿消肿，党参健脾益肺、养血生津，白术健脾益气、燥湿利水，三者共奏健脾益气之功，能够增强脾胃功能，促进气血的生成和运化；大黄泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经，车前草清热利尿、凉血解毒，二者帮助清除肠道内的毒素和废物，减轻肾脏负担；茯苓利水渗湿、健脾宁心，桑白皮泻肺平喘、利水消肿，二者可促进患者体内水分的代谢和排出，减轻水肿症状；制何首乌补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，可滋养肾脏，促进肾脏功能的恢复。^［18］。既往研究显示，尿毒清颗粒辅助治疗可帮助提高尿毒症患者的睡眠质量^［19］。尿毒清颗粒具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀等功效，可以促进体内代谢废物的排出，减轻肾脏负担，从而改善肾脏功能。对于尿毒症患者而言，肾脏功能的改善有助于减少体内毒素的蓄积，进而减轻因毒素蓄积引起的各种不适症状，如乏力、恶心、呕吐等，这些症状的缓解有助于患者更好地入睡和保持睡眠。同时，尿毒清颗粒中的成分如茯苓、白术等具有利水消肿的功效，能够促进体内水分的代谢和排出，减轻水肿症状，水肿的减轻有助于缓解患者因水肿引起的不适感，如呼吸困难、腹胀等，从而有助于改善睡眠质量。研究显示，尿毒清中的何首乌、车前草等可促进泌尿系统代谢，从而改善肾功能^［20］。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，PSQI评分及血UA、BUN水平低于对照组，RRF高于对照组（均Plt;0.05）。提示贝前列素钠联合尿毒清颗粒口服可有效改善维持性血液透析患者睡眠质量，改善肾功能，提高临床疗效。

综上所述，贝前列素钠联合尿毒清颗粒有利于改善维持性血液透析患者睡眠质量，提高疗效，同时能够保护患者RRF，且安全性高，值得推广。

利益冲突声明：无。

参考文献

［1］ZHANG W，YUANQ，NING J，et al.Antiviral treatment and prognosis in patients undergoing maintenance hemodialysis due to hepatitis C virus［J］.Journal of Central South University：Medical Science，2021，46（12）：1332-1337.

［2］PERKINS R K，VAN VLIET S，MIRANDA E R，et al.Advanced glycation end products and inflammatory cytokine profiles in maintenance hemodialysis patients after the ingestion of a protein-dense meal［J］.J Ren Nutr，2023，33（1）：181-192.

［3］LOCATELLI F，DEL Vecchio L.Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxyl domain inhibitors：from theoretical superiority to clinical noninferiority compared with current ESAs？［J］.J Am Soc Nephrol，2022，33（11）：1966-1979.

［4］WEI S，SUN J，XU K，et al.Safety and effectiveness of recombinant human erythropoietin coupled with different doses of Roxadustat for treatment of renal anemia in patients on maintenance hemodialysis［J］.Am J Transl Res，2023，15（8）：5120-5128.

［5］MIKHAIL A，BROWN C，WILLIAMS J A，et al.Renal association clinical practice guideline on anaemia of chronic kidney disease［J］.BMC Nephrol，2017，18（1）：345.

［6］白丽丽，刘蓉.益肾化湿颗粒对尿毒症维持性血液透析患者肾功能、离子代谢和炎症因子表达的影响［J］.中外女性健康研究，2024（9）：74-76.

［7］虞丽利，朱世瑶，廖洁，等.尿毒清颗粒联合维持性血液透析对慢性肾衰竭患者肾功能及血清泌乳素、CYFRA21-1的影响［J］.川北医学院学报，2023，38（12）：1629-1633.

［8］葛红娣.尿毒清颗粒联合左卡尼汀对维持性血液透析患者营养不良、微炎症状态及生活质量的影响［J］.河北医药，2021，43（9）：1396-1398.

［9］尹虹，王豪浩，马继伟.贝前列素钠联合前列地尔对血液透析患者肾功能及血清全段甲状旁腺素、白细胞介素-13、白细胞介素-18水平的影响［J］.陕西医学杂志，2023，52（10）：1411-1414.

［10］徐丽霞，梁馨苓，史伟.维持性血液透析患者贫血：KIDGO指南解读［J］.中国血液净化，2014，13（1）：27-30.

［11］OCHIAI H，ABE T，OKUYAMA H，et al.Factors associated with the progression of traumatic intracranial hematoma during interventional radiology to establish hemostasis of extracranial hemorrhagic injury in severe multiple trauma patients［J］.Acute Med Surg，2020，7（1）：e580.

［12］赵鲁豫，胡元元，姜玲芝.全程无缝隙干预对维持性血液透析患者焦虑抑郁情绪及睡眠质量的影响［J］.临床心身疾病杂志，2021，27（2）：164-167.

［13］RAVINDRAN A，KUNNATH R P，SUNNY A，et al.Comparison of safety and efficacy of pregabalin versus gabapentin for the treatment of uremic pruritus in patients with chronic kidney disease on maintenance haemodialysis［J］.Indian J Palliat Care，2020，26（3）：281-286.

［14］RAGI N，PALLERLA P，BABI REDDY GARI A R，et al.Assessment of uremic toxins in advanced chronic kidney disease patients on maintenance hemodialysis by LC-ESI-MS/MS［J］.Metabolomics，2023，19（3）：14.

［15］AI Z，LEI Q，HUANG N，et al.Relationship between platelet morphology indices and uremic pruritus in maintenance hemodialysis patients［J］.Chin Med J（Engl），2022，135（17）：2128-2130.

［16］李玲芝，叶扬梅.维持性血液透析老年患者睡眠障碍与其情绪、营养状况及微炎症的关系［J］.国际精神病学杂志，2023，50（4）：837-840.

［17］宋彩霞，晏婷，晏珍元，等.贝前列素钠联合尿毒清改善血液透析患者残存肾功能的疗效观察［J］.实用医学杂志，2022，38（4）：494-497.

［18］李雄，刘燕霞，张鑫.尿毒清颗粒辅助治疗血液透析高磷血症的临床疗效分析［J］.天津中医药，2023，40（5）：558-563.

［19］舒美，潘统海.尿毒清颗粒联合盐酸西替利嗪治疗尿毒症性皮肤瘙痒症的效果及安全性［J］.临床合理用药杂志，2024，17（24）：100-103.

［20］张静，王辞晓，邓剑波，等.结肠透析、尿毒清颗粒保留灌肠联合常规治疗对慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱患者的临床疗效［J］.中成药，2022，44（10）：3174-3179.