热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感的临床效果及对临床症状、炎症因子水平的影响

【摘要】 目的：观察热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感的临床效果及对临床症状、炎症因子水平的影响。方法：回顾性选取2023年1—6月吉安市第一人民医院收治的120例甲型流感患儿，按治疗方法不同分为对照组（n=60）、观察组（n=60）。对照组给予磷酸奥司他韦治疗，观察组给予热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗，均连续治疗5 d。对比两组临床效果、临床症状、炎症因子及不良反应发生率。结果：观察组临床总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%（Plt;0.05）；观察组发热、流涕、咳嗽、鼻塞消失时间分别为（2.13±0.35）、（2.52±0.43）、（4.55±0.74）、（3.12±0.70）d，均短于对照组的（2.80±0.46）、（3.65±0.58）、（5.62±0.91）、（4.30±1.04）d（Plt;0.05）；治疗后，两组白介素-6、C反应蛋白水平均较治疗前下降，且观察组[（26.70±4.58）ng/L、（9.74±2.89）mg/L]均低于对照组[（32.16±4.32）ng/L、（12.65±3.42）mg/L]（Plt;0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感，可有效抑制患儿机体的炎症反应，加快症状消退，疗效确切且安全性高。

【关键词】 甲型流感 热毒宁 磷酸奥司他韦 炎症因子

Clinical Effect of Reduning Combined with Oseltamivir Phosphate in the Treatment of Children with Influenza A and Its Influence on Clinical Symptoms and Levels of Inflammatory Factors/XIAO Weihong， HU Bang， PENG Jiehua， HUANG Zhiyong， ZHANG Youlan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-059

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Reduning combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children with influenza A and its influence on clinical symptoms and levels of inflammatory factors. Method： A total of 120 children with influenza A admitted to the First People's Hospital of Ji’an City from January to June 2023 were retrospectively selected and divided into control group （n=60） and observation group （n=60） according to different treatment methods. The control group was treated with Oseltamivir Phosphate， and the observation group was treated with Reduning combined with Oseltamivir Phosphate， all children were treated continuously for 5 days. The clinical effect， clinical symptoms， inflammatory factors and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of control group （Plt;0.05）. The disappearance time of fever， runny nose， cough and nasal obstruction in the observation group were （2.13±0.35）， （2.52±0.43）， （4.55±0.74） and （3.12±0.70） d，"respectively， were shorter than （2.80±0.46）， （3.65±0.58）， （5.62±0.91）， （4.30±1.04） d in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 and C reactive protein in both groups were decreased compared with those before treatment， and those in the observation group [（26.70±4.58） ng/L， （9.74±2.89） mg/L]"were lower than those in the control group [（32.16±4.32） ng/L， （12.65±3.42） mg/L] （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Reduning combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children with influenza A can effectively inhibit the inflammatory response of the children's body and accelerate the resolution of symptoms， with accurate efficacy and high safety.

[Key words] Influenza A Reduning Oseltamivir Phosphate Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pediatric， the First People's Hospital of Ji’an City， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.013

甲型流感是临床常见的急性呼吸道传染病，早期症状与普通感冒相似，具有突然暴发、迅速扩散的特点[1]。小儿免疫力较低，更容易发生感染，甲型流感的发病率为成年人的2～6倍，若感染后治疗不及时可诱发严重并发症，如肺炎、呼吸困难等，可能会危及生命[2]。西医治疗小儿甲型流感多给予对症治疗，其中磷酸奥司他韦是常用的抗病毒药物，能抑制流感病毒的增殖和病情的发展，缩短疾病持续时间[3]。但仅用该药物治疗，其祛痰止咳、润肺的效果甚微，不能有效改善咳嗽、流涕等症状。热毒宁是一种中成药，具有清热解毒、利湿退黄的功效，可治疗各种热毒症状，如感冒、高热、头痛、咳嗽痰黄等[4]。目前，有关单一使用磷酸奥司他韦或热毒宁治疗病毒性感染及流行性感冒的文献较多，但江西省内关于热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感的研究报道较少。基于此，本研究以2023年1—6月吉安市第一人民医院收治的120例甲型流感患儿为对象，观察两种药物联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2023年1—6月本院收治的120例甲型流感患儿。（1）纳入标准：甲型流感的西医诊断参照文献[5]《流行性感冒诊疗方案（2018年版）》，中医诊断参照文献[6]《中药新药临床研究指导原则》中热毒袭肺证（主证为高热、咽喉肿痛、咳嗽、鼻塞、汗不畅，次证为肌肉酸痛、咯黄黏痰、咽干、头痛，舌脉为舌质红、苔黄腻、脉滑数）；发病至就诊时间≤48 h；临床资料完整。（2）排除标准：有慢性呼吸道疾病史；存在其他急、慢性感染性疾病；血常规检测显示有细菌感染；近1周内使用过糖皮质激素；易过敏体质。按治疗方法不同将患儿分为对照组（n=60）、观察组（n=60）。该研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予退热、补液维持水电解质平衡、氧疗等常规治疗。对照组给予磷酸奥司他韦（生产厂家：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080763，规格：15 mg）口服，根据患儿体重确定服用剂量，体重lt;15 kg、15～40 kg、gt;40 kg的服用剂量分别为30 mg/次、60 mg/次、75 mg/次，均2次/d。观察组给予热毒宁注射液（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20050217，规格：每支装10 mL）联合磷酸奥司他韦治疗，热毒宁注射液按0.6 mL/kg给药，最高剂量≤10 mL，使用50～100 mL的5%葡萄糖注射液（生产厂家：广东艾希德药业有限公司，批准文号：国药准字H20046120，规格：250 mL︰12.5 g）稀释后静脉滴注，30～40滴/min，1次/d；磷酸奥司他韦用法用量同对照组。两组均连续治疗5 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床效果。显效：发热、咳嗽、流涕等流感症状完全消失，咽拭子检测流感病毒转为阴性；有效：流感症状有所减轻，咽拭子检测为阴性；无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。（2）临床症状。统计患儿发热、流涕、咳嗽、鼻塞症状消失时间。（3）炎症因子。治疗前后，于清晨采集患儿静脉血3 mL，送至实验室检测血清白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平。（4）不良反应。包括头晕、恶心呕吐、腹泻等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件分析数据。计数资料用率（%）表示，计量资料以（x±s）表示，分别采用字2检验、t检验（组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验）。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组中男女分别33、27例；年龄2～10岁，平均（6.23±1.65）岁；病程8～36 h，平均（21.50±4.63）h。观察组中男女分别31、29例；年龄2～11岁，平均（6.50±1.73）岁；病程8～42 h，平均（20.86±5.10）h。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 临床效果

观察组临床总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%（字2=5.926，P=0.015），见表1。

2.3 临床症状

观察组发热、流涕、咳嗽、鼻塞消失时间均短于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.4 炎症因子

治疗前，两组炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组IL-6、CRP水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.5 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

1918年，流行性感冒大流行发生于第一次世界大战接近尾声，造成了大量人员死亡，之后约每10年流感暴发流行一次，严重影响全球经济。2008—2009年流感再度肆虐全球，造成大规模感染。现近3年来流感再度暴发，人群普遍易感，特别是儿童感染人数较多[7]。甲型流感是流行性感冒中传染性、变异性最强的类型，主要通过呼吸道传播，儿童在流感高发季节更易受到感染[8]。寻求良好的药物治疗及对炎症因子的影响，以提高患儿健康水平，成为我们研究的重点。

2002年磷酸奥司他韦进入中国，在本次流感治疗当中取得了良好的效果。磷酸奥司他韦作为抗病毒药，活性代谢产物——奥司他韦羧酸盐，能够选择性抑制神经氨酸酶蛋白，使感染细胞上的病毒颗粒无法在体内扩散，从而减小病毒的扩散面积，而且不会影响体内正常的体液免疫反应[9-10]。由于该药物具有较好的药代动力学特征，经口服后可以迅速被吸收，分布至肺、支气管、鼻窦等部位，2～3 h可达血药峰值浓度，可以快速减轻病情，缩短病程。孙成栋等[11]对甲型、乙型流感患者采用磷酸奥司他韦治疗，结果显示，磷酸奥司他韦对甲型流感的治疗效果更优，可加快患者全身症状和发热症状缓解。蒋芬等[12]对91例甲型流感患儿进行分组治疗，结果显示，研究组（磷酸奥司他韦治疗）的治疗效果优于对照组（病毒唑注射液治疗），病毒核酸转阴及临床症状缓解时间均明显缩短。上述研究均证实了磷酸奥司他韦在甲型流感中的治疗优势。但也有研究显示，单独采用西药治疗甲型流感存在较多的困境[13]。

近年随着中医药的逐渐推广，中医药治疗在流感中的独特作用日益显现。李武勇[14]研究显示，联合应用热毒宁注射液，较单纯应用磷酸奥司他韦治疗甲型流感患儿的效果更佳，能够增强抗炎效果，加快患儿康复。本研究中，观察组总有效率较对照组高，症状持续时间明显缩短，治疗后的炎症因子IL-6、CRP水平下降更明显，且不良反应无明显差异，提示热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感能提升临床效果，主要作用机制在于抑制机体炎症反应，加快体内流感病毒死亡，与上述研究具有一致性。中医根据甲型流感的临床症状，将其归为“外感热病”“时行感冒”等范畴，多见热毒袭肺证，病因为风寒邪气侵袭人体，在体内郁而化热，邪热犯肺而发病，治疗应实施扶正祛邪、清热泻肺、解毒散瘀之法[15]。热毒宁是由多种中药材制成，其中青蒿透散虚热、截疟解热；金银花清热解毒、宣风散热，可增强青蒿的透散、清热之功；栀子清热利湿、泻火安神。三药联用，共奏清热泻火、散寒燥湿、解毒润肺之功，可抑制流感病毒的复制[16-17]。现代研究表明，青蒿中的青蒿酮有抗疟疾作用，青蒿酸有抗炎、调节免疫等作用；金银花的主要成分木犀草苷、绿原酸等具有抗炎、抗氧化作用，可通过抑制炎症因子生成，促进淋巴细胞转化，发挥非甾体抗炎样作用；栀子中的栀子苷有抗病原体、解热镇痛的作用，能有效杀灭肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等致病菌[18]。三者的单体或提取物均具有抗病毒作用，且药效上可相互协调，能增强机体的免疫功能，加速疾病康复。

综上所述，热毒宁联合磷酸奥司他韦治疗小儿甲型流感，能取得确切疗效，减轻患儿的各项症状及炎症反应，且安全性较高。

参考文献

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（收稿日期：2024-03-22） （本文编辑：陈韵）