急性缺血性脑卒中应用依达拉奉右莰醇治疗对患者神经功能和血液生化指标的影响

【摘要】目的 探讨依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中（AIS）对患者临床疗效、疾病相关评分、血液生化指标及不良事件发生情况的影响。方法 回顾性分析2021年5月至2023年10月期间廊坊市人民医院（11例）、河北中医药大学附属第二医院（60例）联合收治的71例AIS患者的临床资料，以患者所采用的治疗方案不同将患者分为A组（36例，采用阿替普酶溶栓治疗）、B组（35例，采用依达拉奉右莰醇联合阿替普酶溶栓治疗），两组患者均治疗14 d。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后疾病相关评分、血液生化指标，以及治疗期间不良事件发生情况。结果 治疗后B组患者临床疗效高于A组；与治疗前比，治疗后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）评分及血清丙二醛（MDA）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2

（MMP-2）水平均下降，且B组均低于A组；两组患者Barthel指数量表（BI）评分、血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，B组均高于A组（均Plt;0.05）；两组不良事件（颅内出血、肝肾功能受损、肌肉疼痛、肢体麻木、胃肠道反应等）总发生率相比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗效果显著，能够抑制氧化应激反应，有助于促进患者神经功能、日常生活能力恢复，改善预后，并且安全性良好。

【关键词】急性缺血性脑卒中 ; 依达拉奉右莰醇 ; 阿替普酶 ; 神经功能 ; 氧化应激 ; 炎症反应

【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.11.0061.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.020

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是临床较为常见的脑血管疾病之一，主要表现为猝然昏倒、言语智力障碍等，对患者健康和生活质量造成了严重影响。AIS患者在静脉溶栓时间窗内接受溶栓治疗有助于早期开通闭塞血管，改善预后。现阶段，阿替普酶溶栓是临床针对AIS常用的治疗方法，虽可通过促进闭塞血管再通，有效缓解患者症状，但其在纤维蛋白含量较低的部位难以发挥溶解血栓的作用，进而使得整体临床效果欠佳[1]。神经保护药物可减轻缺血再灌注损伤，保护神经功能。依达拉奉右莰醇属于一种新型脑神经保护剂，可通过抑制脑细胞膜氧化、改善脑部代谢等途径，以减轻神经血管损伤，进而发挥治疗效果，临床常用于血管性痴呆、颅脑损伤等疾病治疗中，且现已取得良好效果[2]。本研究旨在探讨AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗的效果，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年5月至2023年10月期间廊坊市人民医院（11例）、河北中医药大学附属第二医院（60例）联合收治的71例AIS患者的临床资料，以患者所采用的治疗方案不同将患者分两组。A组（36例）患者发病至入院时间2～6 h，平均（3.78±0.64） h；年龄52～88岁，平均（74.65±3.58）岁；男、女性患者分别为20、16岁；依据梗死部位可分为基底节18例，小脑8例，脑干10例；合并症：糖尿病13例，高血压15例，高血脂10例。B组（35例）患者发病至入院时间2～7 h，平均（3.85±0.73） h；年龄50～86岁，平均（74.78±3.63）岁；男、女性患者分别为22、13岁；依据梗死部位可分为基底节19例，小脑9例，脑干7例；合并症：糖尿病12例，高血压14例，高血脂11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》 [3]中标准相符；⑵初次发病；⑶具有溶栓治疗适应证。排除标准：⑴对本研究所用药物过敏；⑵合并其他血管类疾病、重要组织器官功能障碍、全身感染、恶性肿瘤、精神功能异常；⑶凝血功能异常或存在明显出血倾向；⑷既往接受过颅脑手术。本研究经廊坊市人民医院、河北中医药大学附属第二医院医学伦理委员会审核并批准后实施。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗（心电监护、维持体液平衡、吸氧、营养神经、改善循环等）。A组使用0.9 mg/kg体质量（最大剂量≤90 mg）注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注册证号SJ20160054，规格：20 mg/支）进行静脉溶栓，首先静脉推注10%（1 min内），而后静脉泵入余下药物（1 h内），溶栓治疗后24 h不能应用抗血小板聚集药物或抗凝药物，于24 h后，以100 mg/次频次口服阿司匹林肠溶片（云南白药集团股份有限公司，国药准字H53021845，规格：25 mg/片）治疗，1次/d。同时予以B组依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先声药业有限公司，国药准字H20200007，规格：5 mL∶依达拉奉、右莰醇分别为10 mg、2.5 mg），将15 mL该药物加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注，2次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。于治疗14 d评估患者疗效，可分为临床控制：肢体麻木、意识障碍等症状、体征消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） [4]评分降低≥90%；显效：症状、体征明显改善，NIHSS评分降低45%～lt;90%；有效：症状、体征有所改善，NIHSS评分降低17%～lt;45%；无效：症状、体征无改善，NIHSS评分降低lt;17% [3]。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。⑵疾病相关评分。分别于治疗前后使用NIHSS评分、Barthel指数量表（BI）评分[5]、改良Rankin量表（mRS） [6]评分评估患者神经功能、日常生活能力及预后情况，其中NIHSS评分总分0～42分，得分与神经功能缺损程度成正比；BI评分总分0～100分，得分与日常生活能力成正比；mRS评分总分0～6分，得分与预后情况成反比。⑶血液生化指标。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，离心（10 min，3 000 r/min），分离上层血清，使用比色法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；使用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）。⑷不良事件。治疗期间，统计患者不良事件（颅内出血、肝肾功能受损、肌肉疼痛、肢体麻木、胃肠道反应等）发生情况。不良事件总发生率为各项不良事件发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 B组患者临床疗效较A组更高，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者疾病相关评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者NIHSS、mRS评分均下降，BI评分均升高，B组变化幅度均大于A组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血液生化指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清MDA、MMP-9、MMP-2均下降，血清SOD均升高，B组变化幅度均大于A组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良事件发生情况比较 两组患者颅内出血、肝肾功能受损、肌肉疼痛、肢体麻木、胃肠道反应等不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

AIS主要由脑部缺血、缺氧所致，其发病机制是复杂的级联反应，AIS患者血栓堵塞血管后导致颈动脉和脑部血流灌注障碍，引发脑组织缺血、缺氧，导致脑组织坏死，临床治疗以溶栓为主。目前阿替普酶溶栓在AIS治疗中的应用较为广泛，其主要是通过与纤维蛋白结合，以促进血栓溶解，进而疏通梗死血管，恢复脑组织血流，改善患者预后，但其应用效果易受治疗时间窗的影响，且脑缺血、再灌损伤等易损伤脑组织，降低神经功能，而单一用药改善机体神经功能的效果欠佳。

在依达拉奉右莰醇中，依达拉奉可有效清除羟基自由基，有助于缓解自由基对脑组织产生的损伤；右莰醇可通过抑制多种炎症因子分泌，进而有助于减少细胞凋亡、坏死，保护脑组织神经功能；同时，依达拉奉、右莰醇可通过多靶点的作用机制，以协同发挥作用，提高疗效，积极促进神经功能恢复，改善患者预后[7-8]。通过对比观察两组治疗效果及各项评分发现，治疗后B组患者临床疗效与BI评分均高于A组，NIHSS、mRS评分均低于A组，这表明AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗效果显著，可改善预后。此外，通过对两组安全性进行对比分析发现，两组不良事件（颅内出血、肝肾功能受损、肌肉疼痛、肢体麻木、胃肠道反应等）总发生率相比，差异无统计学意义，这表明AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗安全性良好。分析其原因可能为，依达拉奉右莰醇作为神经保护药物，在临床应用中能够减轻再灌注损伤，进而有助于改善机体功能，不易增加不良事件发生[9]。

MMP-9、MMP-2可参与AIS的发生、发展过程，其中MMP-9能够降解蛋白，当其水平升高时不仅会使血流受阻，还能激活炎症反应，进而破坏血脑屏障，损伤脑细胞，使得患者病情加重；MMP-2不仅能够降解细胞外基质，还可参与机体的炎症反应过程，故其水平异常升高时，表明机体炎症损伤加重，患者病情恶化。MDA、SOD均可用于反映机体的氧化应激状态，其中MDA作为脂质过氧化反应过程中的产物，其水平升高可加快氧化应激因子分泌，并将脑血管内皮细胞免疫反应激活，进而损伤线粒体功能，使得神经功能损伤，患者病情加重；SOD属于自由基清除过程中抗氧化活性酶，其水平可减轻机体的氧化应激反应，进而有助于改善患者病情[10]。通过对两组血液生化指标进行对比分析结果发现，经治疗14 d后，B组血清MDA、MMP-9、MMP-2水平均低于A组，血清SOD水平高于A组，这表明AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗，可有助于调节机体氧化应激、炎症反应指标表达水平。依达拉奉右莰醇能够抑制多种细胞过度发生脂质过氧化反应，进而保护受损脑组织。同时右莰醇不仅能够抑制炎症因子释放，进而减轻脑组织的炎症损伤，还可通过改善受损线粒体功能，以缓解小胶质细胞的炎症反应，进而利于疾病恢复[11-12]。

综上，AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗效果显著，有助于促进患者神经功能、日常生活能力恢复，改善预后，并能够抑制氧化应激、炎症反应，且安全性良好。但本研究缺乏随访数据，且样本量较少，因此，临床需进一步开展深入研究，以进一步验证AIS患者应用依达拉奉右莰醇治疗的效果。

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作者简介：袁帅，硕士研究生，主治医师，研究方向：心脑血管疾病诊疗。

通信作者：王英杰，大学本科，主任医师，研究方向：心脑血管疾病诊疗。E-mail：15632628755@163.com