美托洛尔联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛对患者心率变异性的影响

【摘要】目的 探讨美托洛尔联合阿司匹林对冠心病心绞痛（CHD-AP）患者心率变异性和炎症指标的影响。方法 选取山西白求恩医院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，通过随机数字表法分为两组。两组患者均静脉滴注硝酸甘油注射液，在此基础上对照组（54例）口服阿司匹林肠溶片，观察组（55例）在对照组的基础上加用酒石酸美托洛尔缓释片，两组治疗时间均为4周。比较两组患者临床症状改善情况，治疗前后心率变异性、炎症因子，治疗期间不良反应的发生情况。结果 与治疗前比，治疗4周后两组患者心绞痛发作次数均减少，且观察组较对照组少；心绞痛持续时间均缩短，且观察组较对照组短；心绞痛分级、血清可溶性CD40配体（sCD40L）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平均降低，且观察组均较对照组低；24 h RR平均间期标准差（SDNN）、短时程平均RR间期标准差（SDANN）、相邻正常 RR间期差值均方根（RMSSD）均升高，且观察组均较对照组更高（均Plt;0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 美托洛尔联合阿司匹林治疗CHD-AP可促进临床症状恢复，改善心率变异性，抑制炎症反应，且安全性良好。

【关键词】冠心病心绞痛 ; 美托洛尔 ; 阿司匹林 ; 心率变异性

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.11.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.013

冠心病心绞痛（coronary heart disease angina pectoris， CHD-AP）是一类典型的冠心病类型，主要是由心肌短暂缺氧、缺血所引发，患者的典型症状为胸骨后和左胸前区疼痛，若不及时治疗可能导致心肌梗死。临床治疗多将阿司匹林作为治疗CHD-AP的常规方案，阿司匹林可抑制环氧化酶、前列腺素的产生，从而抑制血小板聚集，但该治疗方案只能对症治疗，无法从病因方面治疗该疾病[1]。美托洛尔属于一种β受体阻滞剂，是治疗心律失常、心肌缺血等心脏疾病的常用药物，该药物可起到改善房室传导阻滞、降低心率的作用，进而改善心肌缺血、缺氧等症状[2]。鉴于此，本研究旨在探讨美托洛尔联合阿司匹林对CHD-AP患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取山西白求恩医院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，依据随机数字表法对其进行分组。对照组（54例）患者中男性31例，女性23例；年龄38～81岁，平均（59.71±6.25）岁；稳定型38例、不稳定型16例；加拿大心血管病学会（CCS） [3]心绞痛分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级15例。观察组（55例）患者中男性30例，女性25例；年龄39～82岁，平均（60.02±6.36）岁；稳定型37例、不稳定型18例；CCS心绞痛分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级28例，Ⅲ级14例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴符合《实用内科学》 [4]中关于冠心病心绞痛的诊断标准；⑵心绞痛每周发作次数大于2次，且每日发作次数小于5次；⑶冠状动脉造影显示至少1支冠脉血管狭窄程度≥50%且要求药物保守治疗。排除标准：⑴Ⅱ度及以上房室传导阻滞；⑵对研究药物存在过敏史；⑶由急性心肌梗死或其他心脏疾病或非心脏疾病引起的胸痛。本研究经山西白求恩医院医学伦理委员会批准，且患者或其家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均进行生命体征检测、控制血压、血糖等常规治疗措施，并静脉滴注硝酸甘油注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20057216，规格：1 mL∶5 mg/剂），将10 mg药物与50 mL 5%的葡萄糖注射液混合均匀后使用，1次/d。对照组患者在此基础上口服阿司匹林肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司，国药准字H13023363，规格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上接受酒石酸美托洛尔缓释片（西南药业股份有限公司，国药准字H20033190，规格：25 mg/片）治疗，25 mg/次，2次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ⑴临床症状改善情况。分别于治疗前后观察记录两组患者的心绞痛发作次数、心绞痛持续时间及心绞痛分级。按照CCS分级标准，心绞痛被分为4个等级：Ⅰ级指心绞痛主要出现在患者进行高强度体力活动时；Ⅱ级心绞痛则表现为患者在体力活动受到一定程度限制时，特别是在寒冷环境、餐后或快速行走时，心绞痛症状会显著加重；Ⅲ级患者的体力活动受到显著限制，心绞痛症状在低于日常活动量的情况下便会发生；Ⅳ级心绞痛，患者几乎无法进行任何体力活动，甚至在休息时也会遭受心绞痛症状的困扰[3]。⑵心率变异性。于治疗前后使用动态心电图分析系统（盖特美德医疗和信息技术公司，型号：SEER 12）检测两组患者心率变异性，观察记录24 h窦性心律、24 h RR平均间期标准差（SDNN）、短时程平均RR间期标准差（每5 min一段平均正常RR间期值标准差，SDANN）、相邻正常 RR间期差值均方根（RMSSD）。⑶炎症因子。分别于治疗前后取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后，取上层血清，以酶联免疫吸附法检测血清可溶性CD40 配体（sCD40L）；免疫荧光法检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平；免疫比浊法检测血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平。⑷不良反应。观察记录两组患者治疗期间恶心呕吐、心悸、头晕、腹泻的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况比较 与治疗前比，治疗4周后两组心绞痛发作次数均减少，且观察组较对照组少；心绞痛持续时间均缩短，且观察组较对照组短；心绞痛分级均降低，且观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者心率变异性比较 与治疗前比，治疗4周后两组患者SDNN、SDANN、RMSSD均升高，且观察组均较对照组高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗4周后两组患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均降低，且观察组均较对照组低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

CHD-AP主要是由于冠状动脉粥样硬化的斑块脱落进入血管后造成冠状动脉血供不足，进而导致患者出现急剧、暂时性的心肌缺氧、缺血形成心绞痛的症状，可严重威胁患者的生命健康。CHD-AP患者需要坚持长期药物治疗，目前临床常用阿司匹林抑制血小板聚集，降低心肌氧耗，阻止血栓的形成，预防心肌梗死和脑缺血发作，降低心绞痛发作频率，但阿司匹林只能缓解患者症状，无法解决造成冠心病心绞痛发生的根本问题，因此临床效果不是十分理想[5]。

美托洛尔作为β受体阻滞剂可减慢患者心率，其主要通过降低心肌细胞内β1受体的活性来减轻心肌耗氧量，通过调控儿茶酚胺及交感神经的刺激性作用，有效减缓心率，进而延长心室舒张期，有助于优化缺血心肌与正常心肌之间的血流分配，从而缓解心绞痛症状，降低心绞痛发生率[6]。本研究结果中，与对照组比，观察组患者心绞痛发作次数减少，心绞痛持续时间均相较于治疗前缩短，且观察组更短；心绞痛分级降低，这提示美托洛尔联合阿司匹林治疗CHD-AP可以促进患者临床症状的恢复。

在CHD-AP病情发展中，SDNN、SDANN、RMSSD等心率变异性指标降低是其相关危险因素，反映出RR间期随时间发生的变化或心跳节奏快慢，可用于观察心脏自主神经调控心血管系统的情况，其异常心脏事件发生率随着心率变异性的降低而提升[7]。本研究结果显示，治疗后两组患者SDNN、SDANN、RMSSD均相较于治疗前升高，且观察组均更高，这提示美托洛尔联合阿司匹林治疗CHD-AP可以改善患者心率变异性。分析其原因为，美托洛尔能选择性阻断β1受体，抑制交感神经活性，促进副交感神经活性的增强，调节交感神经和迷走神经之间的失衡，进而调节心率变异程度，致使室颤阈值降低，从而改善患者的心率变异性指标，减少恶性室性心律失常的发生，促使各项心率变异性指标趋于正常[8]。

sCD40L是连接炎症调节通路和炎症免疫反应的重要枢纽，其与CD40结合可诱导产生多种炎症细胞因子，加重机体的炎性损伤，使CHD-AP病情加重；CHD-AP患者心肌细胞受损，心肌细胞出现炎症、坏死，cTnI会释放到血液中，检测其水平变化可判断CHD-AP患者病情严重程度、评估预后；hs-CRP是机体炎症反应急性期的非特异性标志物，可直接反映机体炎症反应严重程度，其水平上升度与CHD-AP患者病情活动度呈正相关[9]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均更低，这提示美托洛尔联合阿司匹林治疗CHD-AP患者可以抑制患者炎症反应。美托洛尔通过心率减缓机制来达到改善心肌舒张功能，并降低心肌耗氧量，重新分配在正常心肌血液，使更多的血液通过极度扩张的侧支循环流入缺血区，改善心肌血液供应，阻断心肌细胞损伤，减轻全身及局部炎症反应[10]。治疗期间，观察组患者不良反应总发生率较对照组高，但差异无统计学意义，这提示给予CHD-AP患者美托洛尔联合阿司匹林治疗是一种安全可行的治疗方法。

综上，美托洛尔联合阿司匹林治疗CHD-AP可促进患者临床症状恢复，改善心率变异性指标，抑制炎症反应，且安全性良好，值得进一步推广应用。

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作者简介：李楠，大学本科，主治医师，研究方向：心脏电生理。