二陈汤合黄芪桂枝五物汤联合rt-PA溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果

【摘要】 目的：探讨急性缺血性脑卒中（AIS）患者给予二陈汤合黄芪桂枝五物汤联合重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓治疗的临床效果。方法：选取2022年1月—2024年1月东营市第二人民医院收治的共计120例AIS患者，以随机数字表法分成研究组（60例）与对照组（60例），对照组采用常规西药联合rt-PA溶栓治疗，研究组在对照组基础上给予二陈汤合黄芪桂枝五物汤治疗。比较两组临床效果、认知功能、神经功能、凝血及炎症因子。结果：研究组治疗总有效率（98.33%）较对照组（86.67%）更高（Plt;0.05）。治疗后，两组简易精神状态评价量表（MMSE）评分均较治疗前升高（Plt;0.05），美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）均较治疗前下降（Plt;0.05），研究组MMSE评分较对照组高（Plt;0.05），NIHSS评分较对照组低（Plt;0.05）。治疗后，两组D-二聚体（D-D）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较治疗前下降（Plt;0.05），研究组均较对照组低（Plt;0.05）。结论：AIS患者给予二陈汤合黄芪桂枝五物汤联合rt-PA溶栓治疗，能够提升临床效果，改善患者神经、认知功能，缓解炎症反应。

【关键词】 二陈汤合黄芪桂枝五物汤 rt-PA溶栓 缺血性脑卒中

Clinical Effect of Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and rt-PA Thrombolysis in the Treatment of Acute Ischemic Stroke/LIU Shanshan， ZHANG Songsong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -114

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA） thrombolysis in the treatment of patients with acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 120 AIS patients from January 2022 to January 2024 who were admitted in the Second People's Hospital of Dongying were selected， they were divided into the study group （60 cases） and the control group （60 cases） by random number table method. The control group was received conventional western medicine and rt-PA thrombolysis， while the study group was received Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of control group. The clinical efficacy， cognitive function， neurological function， coagulation， and inflammatory factors in both groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group （98.33%） was higher than that in the control group （86.67%） （Plt;0.05）. After treatment， the mini-mental state examination （MMSE） scores in both groups were increased compared to those before treatment （Plt;0.05）， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores were decreased compared to those before treatment （Plt;0.05）， in comparision of the control group， the MMSE scores in the study group were higher （Plt;0.05）， and the NIHSS scores were lower （Plt;0.05）. After treatment， D-dimer （D-D）， interleukin-17 （IL-17）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels in both groups were decreased compared to those before treatment （Plt;0.05）; and in comparision of the control group， those in the study group were lower （Plt;0.05）. Conclusion： Treatment of AIS patients with Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and rt-PA thrombolysis can improve clinical efficacy， improve neurological and cognitive function， and alleviate inflammatory reactions.

[Key words] Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction rt-PA thrombolysis Ischemic stroke

First-author's address： Emergency Department， the Second People's Hospital of Dongying， Dongying 257335， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.024

急性缺血性脑卒中（AIS）是引起患者脑组织缺氧坏死主要原因之一，该病发病急，具有极高致死率，由于动脉粥样硬化引起血管损伤，造成脑供血不足，患者受到多种因素影响，包括血流变学发生改变、血液成分变化等，造成血栓形成，引起动脉阻塞等一系列临床症状，并伴有不同程度的神经功能障碍[1-2]。西医常采用静脉溶栓治疗，以控制病情进展，溶栓药物为重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA），但部分患者不耐受，存在出血风险，远期疗效不理想[3]。二陈汤合黄芪桂枝五物汤是补气活血经典药方，能够改善AIS患者微循环状态，恢复脑血管功能，可通过加减药方，发挥温经活血、祛风化痰等功效[4]。本研究对120例AIS患者进行分析，旨在探讨二陈汤合黄芪桂枝五物汤联合rt-PA溶栓治疗的临床效果，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取东营市第二人民医院收治的120例AIS患者，选取时间2022年1月—2024年1月，纳入标准：（1）符合AIS西医诊断标准[5]；（2）符合痰瘀阻络证中医诊断标准[6]，主症，口舌歪斜，皮肤不仁或肢体偏瘫，言语不利。次症，目眩、头晕，痰黏且多；舌苔白腻，舌质暗淡，脉弦滑；（3）经颅脑CT等影像学检查确诊；（4）发病至入院时间0.5～5 h。排除标准：（1）合并心、肺、肝、肾等脏器功能障碍；（2）对本研究中涉及药物存在过敏反应；（3）合并脑外伤、脑肿瘤、脑出血；（4）合并感染性疾病、凝血功能障碍、严重营养不良；（5）合并智力障碍、精神疾病。以随机数字表法分成研究组（n=60）与对照组（n=60）。患者家属均知情同意。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用常规西药联合rt-PA溶栓治疗，给予注射用阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注册证号：国药准字SJ20160054，规格：20 mg/支）静脉溶栓治疗，用药总剂量为0.9 mg/kg，10%静脉推注，90%静脉滴注，1 h内完成，完成溶栓24 h内，给予依达拉奉注射液（生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20193200，规格：20 mL︰30 mg），将20 mL依达拉奉注射液与100 mL0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，2次/d；口服阿司匹林缓释片（生产厂家：哈尔滨格拉雷药业有限公司，批准文号：国药准字H10970098，规格：50 mg），1次/d，2片/次，共治疗4周。研究组在对照组基础上给予二陈汤合黄芪桂枝五物汤加减治疗，完成溶栓治疗后使用，组方：黄芪30 g，白芍20 g，地龙、半夏、川牛膝、陈皮、党参、补骨脂、当归、山药、山萸肉各15 g，桂枝、赤芍、川芎各12 g，白附子（先煎）10 g，白茯苓、桑枝各9 g，生姜6 g，炙甘草5 g，大枣3枚，头昏目眩者加石决明20 g，钩藤、麦冬各15 g，言语不利者加僵蚕10 g，全蝎6 g，肢体偏瘫者加杜仲15 g，水蛭（研末水冲服）6 g，共治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效：将主症、次症按照症状轻、中、重进行积分，主症每项0～6分，次症每项0～3分，舌脉0～1分，基本恢复：治疗后中医症候积分下降81%及以上，总分在6分以内，临床症状基本消失；显著进步：中医症候积分下降56%～80%，临床症状明显缓解；进步：中医症候积分下降36%～55%，临床症状有所缓解；稍进步：中医症候积分下降11%～35%，临床症状稍有缓解；无变化：中医症候积分下降lt;11%，临床症状未缓解，甚至出现加重情况[7]。总有效率=（基本恢复+显著进步+进步+稍进步）例数/总例数×100%。（2）认知功能、神经功能。治疗前、治疗4周后，通过简易精神状态评价量表（MMSE）对认知功能进行评估，总分30分，分数越高，认知功能越好[8]；通过美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对神经功能进行评估，总分42分，分数越高，神经功能损伤越严重[9]。（3）凝血及炎症因子：治疗前、治疗4周后采集静脉血（晨起空腹）3 mL，以3 000 r/min转速、10 cm半径离心5 min，得到血清，采用免疫比浊法检测D-二聚体（D-D）水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料用（x±s）描述，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对资料t检验；计数资料用率（%）描述，组间比较行字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男36例，女24例；年龄59～82岁，平均（68.14±3.26）岁；发病至入院时间0.5～4 h，平均（2.28±0.13）h；合并糖尿病10例，高血压8例。对照组男37例，女23例；年龄60～85岁，平均（67.83±3.18）岁；发病至入院时间0.5～4.5 h，平均（2.98±0.32）h；合并糖尿病9例，高血压12例。两组上述基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组临床效果比较

研究组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（字2=5.886，P=0.015），见表1。

2.3 两组认知功能与神经功能比较

治疗前，两组MMSE、NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组MMSE评分均升高（Plt;0.05），NIHSS评分均下降（Plt;0.05），研究组MMSE评分较对照组高（Plt;0.05），NIHSS评分较对照组低（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组凝血及炎症因子比较

治疗前，两组D-D、IL-17、TNF-α比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组D-D、IL-17、TNF-α均较治疗前有所下降（Plt;0.05），研究组均较对照组低（Plt;0.05）。见表3。

3 讨论

AIS是一种临床常见的脑血管疾病，因动脉管腔缩窄，导致患者脑组织变性坏死，精神功能出现障碍，该病在老年群体中较为多发，常伴有高热抽搐，对患者生命健康产生威胁，随着工作生活压力增大，AIS逐渐年轻化，因此选择一种安全有效缓解病情进展方案至关重要[10]。临床上多采取rt-PA溶栓方式进行治疗，通过减少血小板凝集，疏通微循环，确保动脉血流正常运行，但该方案不良反应较多，效果不佳，需配合其他方案进行治疗[11]。

AIS患者多血痹虚弱、身体不仁，如风痹状，中医认为，AIS属“中风”，病因为气血受限、阴阳俱微，其中气血不足为本，“风、痰、瘀”为标[12]。二陈汤合黄芪桂枝五物汤功效较多，能够灵活调整方剂，二陈汤是治疗痰饮之方，能够理气化痰，黄芪桂枝五物汤来源于《金匮要略》，是一种中药理血剂，由多种中药材组成，其中川芎可祛风化瘀、益气活血、标本兼治；赤芍可止痛活血、清热安神；生姜可止痛解毒、杀菌散结；大枣可养血祛瘀、益气生津；白芍可柔肝敛阴、养血止痛；黄芪可补气活血；地龙可舒筋凉血；桂枝可助阳降气、温通经脉；半夏可化痰燥湿；川牛膝可活血通经；陈皮可理气、健脾、燥湿；党参可补中、益气、健脾；补骨脂可补肾壮阳；当归可活血补血；山药、白茯苓可健脾安神；山萸肉可补肝肾、固虚脱；白附子可祛风痰；桑枝可祛风湿、行水气；炙甘草可益气通阳；诸药合用具有活血化瘀、息风通络之功效[13-14]。现代药理学研究表明，黄芪可保护心脑血管，恢复正常血流变，减少血栓形成[15]。白芍属常用补血类药物，能够增强红细胞变形能力，扩张血管，降低血压及血液黏稠度[16]。当归能够改善动脉粥样硬化效应，增强血红蛋白运输氧气能力，抑制血小板聚集，进而改善微循环[17]。陈皮具有清除自由基、降血脂、抗休克等功效，修复损伤细胞膜，增强机体活性，陈皮与半夏合用对抗动脉硬化有预防作用[18]。

本研究中，统计治疗总有效率，研究组98.33%（59/60），较对照组的86.67%（52/60）高。考虑其原因，二陈汤合黄芪桂枝五物汤具有通血痹、益精气之功效，能够调节机体各项功能，降低胆固醇合成率，改善血流微循环，修复神经元，从而提高临床疗效。本研究结果中，研究组MMSE评分较对照组高，NIHSS评分较对照组低。推测其原因，二陈汤合黄芪桂枝五物汤可清除自由基，调节脑皮质血液循环，加快脑血流运行，减轻海马区细胞损伤，增加缺血区域血供，修补缺损神经，缓解脑部缺血缺氧症状，改善患者临床症状，促进神经系统生理功能及认知水平恢复。D-D由纤维酶分泌，当AIS发病时血液内含量激增，可作为评估其预后的关键指标[19]。TNF-α可增强黏附分子表达水平，激活巨噬细胞及内皮细胞，产生多种炎症代谢产物，加速细胞缺血凋亡，参与AIS进展。IL-17为炎症细胞因子，其高表达情况，提示参与神经损伤过程，AIS患者IL-17水平较正常人更高[20]。本研究中，研究组D-D、IL-17、TNF-α水平均较对照组更低。考虑其原因，二陈汤合黄芪桂枝五物汤可促进活血化瘀、补血养血、息风通络，进而改善患者症状，疗效优良，同时促进血管运动中枢兴奋，增加脑血流量，避免形成血栓，改善动脉粥样硬化等心脑血管问题，增强抗感染能力，及时恢复受损组织，改善脑血流灌注，保护血脑屏障，减轻缺血后脑损伤，进而降低炎症因子水平，恢复正常凝血功能。

综上所述，二陈汤合黄芪桂枝五物汤联合rt-PA溶栓治疗AIS，有助于提升临床效果，改善患者神经、认知功能，对缓解炎症反应效果显著。

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（收稿日期：2024-04-16） （本文编辑：白雅茹）

①东营市第二人民医院急诊科 山东 东营 257335

通信作者：刘山山