[摘 要] 皮肤受到损伤时,机体会启动修复机制,其中包括炎症反应、细胞增殖以及组织重塑等过程,会因胶原纤维大规模生成及细胞外基质的过度积累,而造成瘢痕疙瘩的出现。瘢痕疙瘩的形成不仅影响皮肤美观,还会引发诸如疼痛、瘙痒、紧绷感等功能障碍。而激光治疗具有微创、术后康复时间短和明显改善瘢痕外观的优势,已广泛应用于临床治疗。然而,将激光单独应用于瘢痕疙瘩的临床治疗中,却始终存在一定的局限性,鉴于此,本文将围绕不同激光技术在治疗瘢痕疙瘩中的应用展开论述,以期为进一步提升瘢痕疙瘩治疗的安全性和有效性提供参考。
[关键词] 激光;瘢痕疙瘩;ND:YAG激光;超脉冲CO2激光;脉冲染料激光
[中图分类号] R619+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949(2024)14-0188-04
Research Progress on Laser Treatment of Scar
ZHANG Xiao-lei, JI Meng-di
(Dermatology Department of Beijing Municipal Armed Police Force Hospital, Beijing 100027, China)
[Abstract] When the skin is damaged, the body will start the repair mechanism, including inflammatory response, cell proliferation and tissue remodeling, which will cause the appearance of keloids due to the large-scale formation of collagen fibers and the excessive accumulation of extracellular matrix. The formation of keloids not only affects the appearance of the skin, but also causes dysfunctions such as pain, itching, and tightness. Laser therapy has the advantages of minimally invasive, short postoperative recovery time and obvious improvement of scar appearance, and has been widely used in clinical treatment. However, the application of laser alone in the clinical treatment of keloids has certain limitations. In view of this, this article will focus on the application of different laser technologies in the treatment of keloids, in order to provide a reference for further improving the safety and effectiveness of keloid treatment.
[Key words] Laser; Keloids; ND:YAG laser; Ultra-pulsed CO2 laser; Pulsed dye laser
瘢痕疙瘩(keloid)在临床上被归类为一种特殊的病理性瘢痕,其显著特征在于其生长速度超出了原始损伤的范围,明显突出于皮肤表面,并形成持续增长的肿块,质地通常较为坚硬,弹性较差,并可能伴随痒痛等不适感。在一项以辽籍汉族瘢痕疙瘩患者为研究对象的流行病学研究中显示[1],瘢痕疙瘩的好发年龄主要集中于10~30岁,且发病部位与发病原因有密切联系。瘢痕疙瘩可见于任何种族,其中非洲黑色人种更易发生(6.2%),高加索人则较少发病(0.7%)[2]。瘢痕疙瘩致病因素较为复杂,目前临床上展开了多方面的研究,为有效治疗瘢痕疙瘩采用的方法主要包括手术治疗[3]、局部药物注射[4]、激光治疗[5]、放射治疗[6]、硅酮类制剂应用[7]以及中医中药治疗[8]等。而其中的激光治疗,作为一种重要的临床治疗方法,近年来在瘢痕疙瘩治疗中发挥了重要的作用[9],并由此产出了不少相关研究成果。因此通过回顾既往激光技术,对其相关研究经验进行整合,并探究更多的联合治疗方法,对于丰富激光治疗瘢痕方法有着十分重要的启示作用。鉴于此,本文基于前人相关研究,围绕激光治疗瘢痕的研究进展展开论述,旨在分析当前治疗方法的优势与局限性,以期为临床提供更为有效、安全的瘢痕疙瘩治疗方法,进而为患者提供更加个性化、综合的治疗选择。
关于激光治疗瘢痕疙瘩的研究起源,最早可以追溯至1990年Mohammad MT[10]基于前人研究成果,提出的选择性光热作用理论,该理论是指通过选择特定波长的激光,使其被特定靶组织吸收并转化为热能,在实现对靶组织有效治疗的同时,减少对周围正常组织的损伤。伴随着该理论的提出,激光治疗因其侵袭性低、安全性高的特点,逐渐在瘢痕疙瘩的治疗中展现出显著优势。邓林等[11]以脉冲染料激光(PDL)为研究方向,经对照试验发现激光治疗方法在瘢痕色泽、厚度、血管分布、柔软度、治愈率和有效率等方面有显著改善效果;李妍等[12]研究发现CO2点阵激光不仅能改善瘢痕疙瘩的质地和柔软度,还能有效减轻瘙痒症状,缓解激素注射后的不良反应。此外,点阵式激光[13]和非点阵式激光[14]、血管性激光[15]和非血管性激光[16]也在临床治疗瘢痕疙瘩中发挥着重要功效。因此,随着激光技术的不断发展和瘢痕疙瘩发病机理的深入研究,该技术逐渐成为治疗瘢痕疙瘩的重要手段。
近年来,一些学者提出瘢痕疙瘩的治疗应以血管为靶点,而非传统的成纤维细胞。以瘢痕疙瘩组织为靶标的激光主要包括2940 nm点阵铒激光[17]、1550 nm铒玻璃点阵激光[18]和CO2点阵激光[19]等,这些激光通过形成微小的三维立体柱形状热破坏区或细小的热损伤区,启动人体创伤的愈合进程,促进胶原重塑,从而改善瘢痕疙瘩的临床症状。同时,近年来的生物信息分析证明,瘢痕疙瘩组织的BMP/Smad信号转导通路[20]、TGF-β/Smad信号通路[21]异常,会导致转化生长因子β(TGF-β)等释放量增加,进而促进成纤维细胞的过量繁殖和组织过度纤维化。也有研究证明[22],激光治疗能够通过调节这些信号通路,抑制成纤维细胞的增殖和胶原的过度生成,从而达到治疗瘢痕疙瘩的目的。
然而,需要注意的是,尽管激光与光在瘢痕治疗方面取得了巨大的进展,但考虑到瘢痕类型的复杂性和组织再生能力的限制,激光和光线无法完全愈合所有类型的瘢痕。因此,在实际治疗中,作为医务人员应结合瘢痕的类型和患者的具体情况,合理发挥激光与手术治疗各自的优点,根据患者实际情况制定个性化治疗方案。
2.1 ND:YAG激光 早在1984年,Abergel RP等[23]就已经通过Nd:YAG激光对瘢痕疙瘩进行了治疗,并初步验证了其有效性。在随后的研究中,Julia BK等[24]以28例瘢痕疙瘩患者为研究对象,经过为期1个月的治疗后,采取激光治疗的研究组VSS评分显著优于对照组,提示Nd:YAG激光应用于瘢痕疙瘩的治疗可以显著改善患者症状。同时,国内有研究发现[25],经Nd:YAG激光治疗的瘢痕,其疙瘩厚度会随着时间的推移逐渐减小,由此进一步验证了Nd:YAG激光技术的有效性。
由此可见,Nd:YAG激光技术在瘢痕疙瘩的治疗中表现出了显著的治疗效果和应用潜力。从早期的初步验证到后续的多项研究,均表明Nd:YAG激光能够显著改善瘢痕疙瘩患者的症状,尤其在处理真皮深层血管问题时具有独特的优势。然而要想将Nd:YAG激光与其他激光技术相结合,为瘢痕疙瘩的治疗提供了更加高效和安全的治疗方案,尚需要进一步对更多新兴激光技术展开探讨,以此丰富瘢痕疙瘩的治疗手段,为临床应用提供更多支持。
2.2 超脉冲CO2激光 ND:YAG激光在当今临床上依旧是一种有效的治疗瘢痕疙瘩的方式,但具有一定的局限性。超脉冲CO2激光作为Kantor GR等[26]于1985年提出的一种方法,单一使用存在早期复发率高、临床疗效差等缺点,但随着点阵激光技术的不断发展,Schuch LEH等[27]经研究指出,伴随着CO2点阵激光能量分布更均匀,联合使用5-氟尿嘧啶(5-FU)等药物,点阵激光设备能够更准确地作用于目标组织,减少对周围正常组织的损伤,使瘢痕疙瘩的厚度、柔软度、血管分布情况得以改善,从而提升患者满意度。为了寻求更佳的治疗效果,马建斌等[28]创新性地采用了超脉冲CO2点阵激光结合曲安奈德局部注射的方法治疗瘢痕疙瘩,通过对63例增生性瘢痕患者进行4个疗程的治疗后,联合治疗组的治疗效果显著优于单纯超脉冲CO2点阵激光治疗,有效改善了患者的VSS评分、疼痛评分、瘙痒评分。
由此可见,超脉冲CO2激光在瘢痕疙瘩治疗中展现出显著效果,结合点阵激光技术能更精准地作用于目标组织,减少损伤。马倩玉等[29]以超脉冲CO2点阵激光术后辅助放疗对60例瘢痕疙瘩患者进行治疗,治疗1年后总复发率为13.3%,总体满意度为96.7%,提示CO2点阵激光联合放射治疗可抑制成纤维细胞的增殖,但是关于放疗的危险性还有待深入进一步深入探讨。
此外,阿力亚?阿布都拉等[30]在其研究中指出,由于瘢痕患者个体存在差异,且瘢痕疙瘩的严重程度以及治疗过程中的并发症等因素均会影响治疗效果,家族易感人群、治疗前病灶严重程度以及总放射剂量是治疗后复发的显著影响因素。可见,未来需将个体差异和瘢痕严重程度等纳入考虑,探索更具个性化的综合治疗方案,以提高治疗效果和患者满意度。
2.3 脉冲染料激光 1995年,Alster TS等[31]首次提出脉冲染料激光(PDL)可以作为一种治疗瘢痕疙瘩的方法,在临床上能有效地预防和治疗开胸手术后出现的瘢痕疙瘩。近年来,关于脉冲染料激光的研究多是围绕瘢痕疙瘩的特定使用参数和联合使用路径展开探讨。卢会秀等[32]采用日本瘢痕疙瘩专家共识2018的脉冲染料激光相关参数进行治疗,研究发现脉冲染料激光联合治疗方法在改善色泽、血管分布、厚度、柔软度、瘙痒程度方面更为显著,该研究进一步验证了该参数的可参考性。张潇予等[33]指出有效的局部冰敷,可以减少脉冲染料激光治疗术后水疱发生的几率。彭曦等[34]以兔耳增生性瘢痕疙瘩为例,通过对其形态学及组织学的改变进行观察,发现点阵CO2激光与脉冲染料激光联合治疗,其SEI指数、成纤维密度指标、胶原纤维面积、TGF-β1及Smad3表达都显著低于点阵CO2激光组,能减少成纤维细胞。
由此可见,脉冲染料激光作为一种经典激光,在瘢痕疙瘩治疗中得到了广泛应用,在改善瘢痕疙瘩质地方面、尺寸等与其他激光相比具有突出的作用,具有很好的应用前景,联合其他方法治疗效果更佳,但是它的原理、治疗模式、临床疗效各有不同的报道。因此,作为临床医师,要结合患者的具体情况、治疗效果合理安排治疗周期。
瘢痕疙瘩对临床医生来说是一个棘手的问题,当前单一的激光治疗在临床上却存在着一定的局限性,因此加强技术改进,探寻更多的联合应用就显得尤为关键。本文先整理总结了激光治疗瘢痕疙瘩的发展历程,然后从ND:YAG激光、超脉冲CO2激光和脉冲染料激光3个方面对不同激光在治疗瘢痕疙瘩中的临床应用情况进行介绍。研究发现激光治疗瘢痕疙瘩可取得一定的临床效果,联合其他方法治疗效果优于单一疗法。临床医师因根据患者实际情况,从多维度出发选用复发率低,不良反应小的个体化治疗方案,以提高治疗总有效率,减轻患者因并发症而造成的负担,提升患者满意度。未来需仍积极探索激光治疗瘢痕疙瘩的联合方案,并通过大量临床实验探究具体应用参数以取得更好的临床疗效。
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收稿日期:2024-5-8 编辑:周思雨