基于数据挖掘探讨治疗妇科血证的中成药用药规律

摘要：目的 通过数据挖掘分析治疗妇科血证的中成药处方信息，探索其组方规律及核心类方，以期为临床用药及新药研发提供思路与参考。方法 筛选整理2020年版《中华人民共和国药典》（一部 以下简称《中国药典》）、《新编国家中成药》中所收载治疗妇科血证的中成药处方信息，运用中医传承计算平台系统（V3.5）对其进行方剂分析、关联规则分析与聚类分析。结果 共筛选出137个处方，通过统计分析得出主治疾病以崩漏最多，以气血两虚证、气滞血瘀证为主，以补气养血、活血化瘀为主要治疗原则；共计使用中药294味，累计使用频次达1565次，当归的使用频率最高，药性以温性为主，药味多用甘苦，药物归经多归肝脾肾经，补虚药在药物功效中使用最多。通过关联规则分析，得出关联药对数据24条，核心药物组合19组，通过聚类分析，得出核心类方5个。结论 利用中医传承计算平台分析治疗妇疗妇科血证的中成药组方规律、核心类方可为临床应用和新药研发提供依据。

关键词：妇科血证；中成药；数据挖掘；中医传承计算平台；聚类分析；关联规则

中图分类号：R271 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2024）12-0054-08

Exploration of Prescription Patterns of Chinese Patent Medicines forTreating Gynecological Blood Disorders Based on Data Mining

ZHANG Yuan-fang1， LI Tao2， ZHANG Zhi-rong1， ZUO Xiao-jing1， YANG Li-juan1

（1. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China; 2. Traditional Chinese Medicine Hospital of Xundian County， Kunming 655200， China）

【Abstract】Objective： To analyze the prescription information of Chinese patent medicines used in treating gynecological blood disorders through data mining， and explore prescription patterns and core prescriptions to provide insights and references for clinical application and new medicine development.

Methods： Prescription information for treating gynecological blood disorders was extracted from the 2020 edition of the Pharmacopoeia of the People's Republic of China（Volume I） and the Newly Compiled National Chinese Patent Medicines. By using TCM Inheritance Computing Platform（V3.5）， formula analysis， association rule analysis， and cluster analysis were performed. Results： A total of 137 prescriptions were included. Statistical analysis revealed that uterine bleeding was the most common indication， primarily associated with Qi-blood deficiency and Qi stagnation with blood stasis. The main therapeutic principles were tonifying Qi to nourish blood as well as promoting blood circulation to resolve stasis. A total of 294 herbs were used 1，565 times in total， with Angelica being the most frequently used. The property of most herbs were primarily warm in nature， with sweet and bitter flavors， and commonly targeted the liver， spleen， and kidney meridians. Tonifying herbs were the most frequently employed. The association rule analysis identified 24 herb pairs， 19 core herb combinations， and the cluster analysis yielded five core prescription patterns. Conclusion： The analysis of the prescription patterns and core prescriptions of Chinese patent medicines for gynecological blood disorders by using TCM Inheritance Computing Platform provides valuable guidance for clinical application and new herb development.

【Key words】Gynecological Blood Disorders; Chinese Patent Medicines; Data Mining; Tcm Inheritance Computing Platform; Cluster Analysis; Association Rules

“血证”，亦称“血病”或“失血”。《中医大辞典》^［1］中将血证定义为：“病证名。泛指以出血为主要症状的一类疾病”，妇科血证归属于“血证”范畴，是妇人以阴道出血为主要临床表现的一类疾病，包括月经病血证、妊娠病血证、产后病血证、癥瘕之血证、阴户及阴道创伤所致血证等^［2］，其范围较广，凡是涉及异常子宫出血的病证均可统称为妇科血证^［3］，据统计约占门诊就诊患者的33%^［4］；国内报道在育龄女性中，异常子宫出血的发病率高达10%～30%^［5］；在围绝经期女性临床发病率约为70%^［6］，其中排卵障碍所导致的异常子宫出血最为常见，约占50%^［7］，属中医学“崩漏”范畴，西医治疗本病大多以激素、手术为主^［8］，疗效确切，但停药后极易复发。中成药具有中医药辨证论治、治病求本的特点，且服用、携带方便，因此在临床得以广泛运用，本文运用数据挖掘的方法分析治疗妇科血证的中成药组方规律、核心类方，以期为中医治疗妇科血证的临证选药及中成药的研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源与分析软件 数据来源于2020年版《中国药典》（一部）^［9］、《新编国家中成药》（第三版）^［10］；分析软件为中医传承计算平台（V3.5）。

1.2 纳入标准 （1）中成药处方信息完整，方药组成、功效、主治完备。（2）分别以《中国药典》、《新编国家中成药》为数据库，检索出主治明确提出可以治疗“月经过多”、“经期延长”、“崩漏”、“经间期出血”、“异常子宫出血”、“功血”、“崩中”、“漏下”、“淋漓出血”、“赤带”、“宫环出血”、“经漏”、“胎漏”、“产后恶露不尽或不绝”等或功能中包含“调经止血”的中成药。

1.3 排除标准 （1）中成药处方中具体药物组成不明确者。（2）药物组成相同仅剂型不同的，仅纳入1个处方，如“云南白药胶囊”与“云南白药片”则只保留一个处方。（3）中成药成分中含有西药或中药提取物，如益母草注射液。（4）外用的中成药。

1.4 数据结构化处理 （1）证型、疾病名称规范化：参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语》^［11］，对中成药处方中所对应的证候和疾病进行规范。（2）中药名称标准化：9c45fb12064e89f3f27365f272273388参照2020 版《中国药典》及全国中医药行业高等教育“十四五”规划教材《中药学》等^［12］内容进行中药名称规范。如“干葛”规范为“葛根”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“地黄”统一为“生地黄”，省略除炭制的其他炮制方法。

1.5 数据统计与分析 将经过筛选的中成药组方信息，包括：名称、药物组成、证型、功效、主治等相关内容录入 Microsoft office excel 中，双人双机独立录入数据并交叉审核，保证数据准确性，以建立“中成药治疗妇科血证数据库”。将“中成药治疗妇科血证数据库”整体导入中医传承计算平台，首先在“统计分析”模块进行四气、五味等频次统计；其次在“方剂分析”中通过设置相应的支持度、置信度、聚类个数进行药物之间的相关性分析。

2 结果

2.1 纳入中成药处方 依纳入排除标准，共计纳入中成药处方137个。

2.2 中医疾病统计 通过“统计分析”中的“中医疾病”模块分析得出，纳入的137个处方中，涉及的中医疾病62种，其中频次≥10次的共计十种，见表1。其中排名前5位分别是：崩漏、月经过多、月经不调、产后恶露不绝、经期延长，见图1。

2.3 证候、治则治法统计

2.3.1 证候统计分析 137个处方中涉及证候30种，出现频次≥5次的高频证候有8种，分别是气血两虚证、气滞血瘀证、瘀血阻滞证、血热动血证、气虚血瘀证、肝肾亏虚证、阴虚血热证、冲任不固证，见图2。

2.3.2 高频证候常用药物统计 在TCMICS系统中使用证候检索功能得到不同证候数据库，通过方剂名称检索可得到该证候常用方剂，通过“方剂分析-药物频数”统计功能，得出该证候的高频使用药物，将排名前十的高频药物按频次高低分析如表2。通过“综合分析”—“证-药”分析，通过设置最小支持度个数为10，最大支持度个数为28，得出本研究的“证-药”关系图，图中线条粗细表示关联性的强弱，如气血两虚证与黄芪的关联性强于杜仲，见图3。

2.3.3 治则治法统计 本研究中“补气养血”为使用频次最高的治则治法，共使用24次；其次依次是止血、活血化瘀、凉血止血、活血调经、养血、祛瘀生新、止血调经、调经、行气止痛，见图4。

2.3.4 常用药物统计 通过“方剂分析”中的“药物频次”模块分析得出，共计采用中药294味，累计使用频率为1565次，使用频次≥15次的共计22种，见表3；其中频次最高的为当归，使用频次75次，其次为白芍、甘草、川芎、白术等，具体详见表3及图5。

2.3.5 功效、性味归经统计分析 所纳入中成药的药物组成中，补虚药出现最多，约占45％；活血化瘀药次之，约占15％；清热药、理气药、止血药、收涩药再次之，见图6；从药性角度分析，中成药的药物组成中温药最多，寒药、平药次之，见图7。

从五味角度分析，甘味最多，苦味、辛味次之，见图8；从归经角度分析，中成药的药物组成中归肝经、脾经、肾经最多，见图9。

2.4 关联规则分析

2.4.1 药对频次 在“方剂分析”-“关联规则”-

“用药模式”中设定支持度个数为30，置信度为0.9，得到高频配伍药对组合24组（表4）。其中对药使用频次最高的为川芎—当归（48次）、当归-白芍（42次）、当归-甘草（41次），角药使用频次最高的为当归—甘草—川芎（35次）、当归-白术-茯苓（32次）、当归-白芍-熟地黄（32次）。对药与角药的配伍较为集中，多为补血、活血、理气药，可溯于四物汤《仙授理伤续断秘方》、四君子汤《太平惠民和剂局方》。

2.4.2 关联规则分析 在以上基础上，使用“规则分析”，得到核心药物组合13组，见表5。当置信度越高，表明药物之间的关联性越强，如川芎-当归，置信度为1，说明治疗妇科血证的中成药处方中，有川芎的处方中必定含有当归，即“固定药对”。

2.4.3 常用药物组合网络图 在置信度为0.9的前提下，当支持度个数设置为20时，可以看出相关的药物较为复杂，见图10；当支持度个数设置为30时，相关联药物逐渐减少，见图11；当支持度个数设置为40时，可得到高频配伍的药物，见图12，意味着有“固定方”，即当归、白芍、川芎、熟地黄、白术、甘草，可溯源于八珍汤《瑞竹堂经验方》。

2.5 聚类分析 通过该平台“方剂分析”模块中的“聚类分析”，设置“聚类个数”为5，采用K-means算法，得出5个核心类方，见表6，C1组当归-川芎-益母草-甘草-白芍-熟地黄，为四物汤加味《仙授理伤续断秘方》；C2组当归-黄芪-白芍-甘草-白术-三七，为加减当归补血汤《傅青主女科》；C3组墨旱莲-女贞子-党参-生地黄-白芍-牡丹皮，为二至丸加味《医便》；C4组当归-山药-生地黄-川芎-茯苓-白术，为当归芍药散加减《金匮要略》；C5组海螵蛸-三七-茜草-大黄炭-牡丹皮-党参，为四乌贼骨一芦茹丸加味《黄帝内经》。

2.6 常见疾病用药规律分析

2.6.1 崩漏的用药规律特点分析 在中医传承计算平台系统中，搜索主治疾病为崩漏的中成药处方信息，共提取67个处方，使用中药223种，使用次数累计达878次，药物使用频次最高的为：当归、黄芪、白芍、甘草、白术（使用频率≥25次），在“方剂分析”-“关联规则分析”中，设置支持度个数为20，置信度为0.9，得到以白术-茯苓-当归、川芎-当归的核心配伍，见表7；在“方剂分析”-“聚类分析”中，设置聚类个数为3，得出以当归-黄芪-白术-甘草-茯苓为主要的核心类方，见表8。

2.6.2 产后恶露不绝的用药规律特点分析 搜索主治疾病为产后恶露不绝的中成药处方信息，共提取35个处方，使用中药97种，使用次数累计达305次，药物使用频次最高的为益母草（26次），其次为当归、川芎、熟地黄、香附（使用频率≥10次）。设置支持度个数为15，置信度为0.9，得到以益母草-川芎-当归、川芎-当归、当归-益母草的核心配伍，见表9；设置聚类个数为3，得出以益母草-当归-川芎-桃仁-甘草为主要的核心类方，见表10可溯源于生化汤《景岳全书》。

3 理论溯源

3.1 主治疾病、证候、性味归经分析 女子之血，除旧生新，妇人下血以月经病血证居多，崩漏者经乱之甚也，因此主治妇科血证的中成药中治疗崩漏的最多，符合相关研究^［13-14］证实的崩漏高发病率的流行病学特点。

《灵枢·五音五味》云“今妇人之生，有余于气，不足于血，以其数脱血也”，揭示了妇人以血为本，容易发生气有余而血不足的病机特点；唐容川《血证论》：“出血何根，瘀血即其根也”，瘀则新血不生，离经之血不予归经；虚、瘀日久则化热，热破血行，脏腑气血运行失调，气血失和致冲任不固，血海不宁发为妇科血证，因此虚、瘀、热乃妇科血证核心病机。经统计分析得出治疗妇科血证的中成药处方以气血两虚、气滞血瘀证、瘀血阻滞证居多，通过由表2、图3的“证-药”分析可知，气血两虚证、气虚血瘀证常用药可溯源于“气血双补”之八珍汤加理气活血之品，如黄芪、香附、益母草等；气滞血瘀证、瘀血阻滞证则活用行气化瘀理血之品，如当归、川芎、益母草、三七、红花、桃仁等；血热动血证常用牡丹皮、三七、赤芍、小蓟、地榆炭、大蓟炭、荷叶、当归、栀子、大黄等，共奏滋阴清热，凉血止血之功。《脾胃论》中言：“血不自生，须得生阳气之药”，血得寒则凝，得温则通，得热则妄行，因此分析发现中成药治疗妇科血证以补虚药为主，药性以温性最多，药味多用甘味。《景岳全书》载：“故调经之要，贵在补脾胃以资血之源，养肾气以安血之室”，肝藏血，脾统血，肾藏精，出血之证多源于肝脾肾功能失常所致，因此治疗妇科血证之药归经多归肝脾肾三经。

3.2 高频药物、药物组合分析 张锡纯在《医学衷中参西录》记载：“当归为生血活血之主药，而又能宣通气分，使气血各有所归，故名当归”，当归在137个处方中共使用75次，因其活血而能止血，又能生血以补虚，乃血中之圣药也。统计得出川芎—当归相伍共使用48次，川芎乃“血中气药”，与当归同用，养血补血、活血化瘀，达到补血而不留瘀，活血而不伤正之效。李伟霞等^［15］通过大鼠实验研究得出当归川芎配伍能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常，配伍使用的活血化瘀作用优于单味药使用。当归-白芍相伍共使用42次，白芍善滋阴养血、除烦退热、缓急止痛，入肝经以生肝血，张锡纯曰“芍药与当归、地黄同用，则生新血；与桃仁、红花同用，则消瘀血；与甘草同用，则调和气血”。罗连翠^［16］通过动物实验研究发现当归-白芍药对主要通过调节血虚小鼠氨基酸代谢、能量代谢及脂质代谢达到补血作用，合用较单用补血之效更佳。金益^［17］对16529首方剂进行数据分析后发现，当归与甘草配伍共出现7571次，占比近7.6%，是使用当归时的主要固定搭配，两药合用补血活血，调经止痛，广泛用于治疗妇科血证、痛证。

3.3 核心类方分析 《妇人大全良方》中首次提出了“女子以血为本”的重要学术思想，《景岳全书·妇人归》曰“女人以血为主，血旺则经调……故治妇人之病，当以经血为先”提出了治疗妇人病应重视调经血。通过聚类分析得出5个核心类方，C1组在137个处方中使用56次，四物汤乃誉为古今补血调经第一方也，《太平惠民和剂局方》记载四物汤主治“冲任虚损，月经不调，脐腹痛，崩中漏下……胎动不安，血下不止”。当归、白芍、川芎、熟地黄以滋脾胃之阴血，加益母草活血化瘀，调经利水。《素问·调经论》指出“血气不和，百病乃变化而生”，C2组为加减当归补血汤，乃傅山先生治年老妇人纵欲血室大开之主方，原方去桑叶，加白芍、甘草、白术补肝血，调肝气，健脾土，使血旺以载气，气足能生血，气血调和，血自归经。C3组为二至丸加味，主治肝肾阴虚型妇科血证，吉兰芳^［18］通过网络药理学方法研究发现二至丸主要通过影响血管功能、神经-内分泌、糖脂代谢及炎症和免疫，协同发挥止血、调节激素水平、免疫调节等作用。C4组为当归芍药散加减，《金匮要略》中原文记载：“妇人怀妊，腹中痛，当归芍药散主之”，治以养血柔肝、行气活血、健脾利湿，加山药补肾健脾固本，生地黄凉血止血，可用于治疗血虚血瘀及水湿停滞之胎漏、胎动不安。C5组为四乌贼骨一芦茹丸，出于《素问·腹中论》主治女子血枯经闭，有通涩兼用、补肾活血、通补奇经之效^［19］，加三七、大黄炭、牡丹皮活血止血，配党参益气固本，达活血祛瘀而不伤血，凉血止血而不留瘀之功。通过分析得出崩漏的核心类方为当归-黄芪-白术-甘草-茯苓，可溯源于当归补血汤《内外伤辨惑论》加四君子汤《太平惠民和剂局方》，用药规律符合总体中成药治疗妇科血证的用药规律。产后恶露不绝核心类方为生化汤加减，产后百脉空虚，气血不足，多瘀多虚，生化汤源于《景岳全书》，生新血，化瘀血，在 《傅青主女科》产后篇将生化汤加减化裁，为治疗产后诸症的经典名方，被称为“产后主剂”、“血块圣药”。

4 小结

纵观治疗妇科血证的中成药处方用药规律，指导我们在临床中应重视“脏腑辨证、气血辨证”，抓住“虚、瘀、热”的核心病机，注重甘温以补虚，擅用“川芎-当归、当归-白芍”等核心药对，见血不唯止血，可活用“四物汤”、“当归补血汤”之类，并根据证型、疾病不同而加减化裁，灵活掌握塞流、澄源、复旧之法，调节肝脾肾脏腑功能，调和气血阴阳偏甚，调理“肾-天癸-冲任-胞宫轴”。本研究通过中医传承计算平台对《中国药典》、《新编国家中成药》中治疗妇科血证的制剂进行数据分析，总结出以上规律，希望能为临床应用及新药新方的研发提供新的思路，但本研究数据相对较少，在今后仍需进一步结合有效医案探索症-证-方-药之间的规律。

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（收稿日期：2024-06-11）