柴紫汤治疗反流性咽喉炎肝胃郁热证的临床观察

摘要：目的 观察柴紫汤治疗反流性咽喉炎肝胃郁热证的临床疗效。方法 将60例确诊为反流性咽喉炎肝胃郁热证的患者随机分为2组，每组30例。治疗组患者口服中药柴紫汤，对照组患者口服西药奥美拉唑，2周为1个疗程，2组均治疗2个疗程。比较2组患者治疗前后临床症状、体征、及焦虑抑郁评分，统计临床疗效和唾液胃蛋白酶转阴率。结果 2组患者治疗后症状、体征、及焦虑抑郁评分均低于治疗前（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05）；2组总有效率比较治疗组高于对照组（P<0.05）；治疗组2周和4周后唾液胃蛋白酶转阴率均高于对照组（P<0.05）。结论 柴紫汤治疗反流性咽喉炎肝胃郁热证疗效佳，并可有效缓解患者的焦虑、抑郁情绪。

关键词：反流性咽喉炎；柴紫汤；肝胃郁热证；新安医学；郑氏喉科

中图分类号：R766.14 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2024）12-0047-04

反流性咽喉炎（laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是耳鼻喉科常见疾病之一，是胃内容物反流至咽喉引起不适症状的一种疾病，临床上主要表现为咽部异物感、咽干或咽痛、频繁清嗓、声音嘶哑、痰多、反酸等，可导致咽喉部黏膜充血等炎性病变，反复发作易导致患者产生焦虑、抑郁的情绪，在一定程度上严重影响患者的生活质量。一项中国胃食管反流病的研究显示，胃食管反流病患者焦虑患病率可达41%，胃食管反流病患者抑郁患病率为37%^［1］。在中国多个地区的多个中心的流行病学调查显示，LPRD患者可占耳鼻咽喉头颈外科疾病的10.15%^［2］。在耳鼻喉科门诊患者调查中，LPRD占耳鼻喉科门诊患者的13.59%，其中焦虑患者占29.14%，抑郁患者占17.22%^［3］。目前西医治疗LPRD临床上多常用质子泵抑制剂，但其存在治疗效率不一，药物依赖性大、不良反应多、容易复发、患者依从性差等不足^［4］。近年来，中医药在临床上治疗LPRD取得较好的疗效^［5-6］，中医学对于LPRD尚未统一一个明确的病名，但多数专家根据LPRD的临床症状及体征认为，可将其归属于“喉痹”“吞酸”等范畴，由于其病机多为脾胃升降功能失常，运化不良，七情内伤，肝气郁结，郁而化热，胃气上逆，故而见肝胃郁热。柴紫汤为柴胡疏肝散和紫正地黄汤的加减方，有疏肝清热，和胃降逆的功效。本研究拟评价柴紫汤治疗LPRD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年1月-2024年1月就诊于安徽省中医院耳鼻喉科门诊反流性咽喉炎肝胃郁热证患者60例，采用随机数字表分为2组，每组各30例。对照组男12例，女18例；平均年龄（41.40±11.52）岁；病程（3.95±2.11）a。治疗组男14例，女16例；年龄（42.33±12.51）岁；病程（3.85±2.45）a。分析2组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得患者知情同意，并获得医院伦理委员会批准（伦理批号2022AH-23）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2022年发布的《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识》，反流性咽喉炎的诊断标准包括以下几点：（1）患者有咽部不适，如咽部异物感、咽干咽痛、声音嘶哑以及频繁清嗓等症状。（2）通过喉镜检查可观察到咽部淋巴滤泡增生、杓区出现水肿、声带红肿等炎症表现。（3）根据咽喉反流RSI和RFS量表进行评分，若RSI评分超过13分和或RFS评分超过7分，可作为诊断依据。（4）进行唾液胃蛋白酶测定，若结果为阳性，可支持该疾病的诊断^［7］。

1.2.2 中医诊断标准 本研究依据《胃食管反流病中医诊疗专家共识（2023）》^［8］以及《中医诊断学》与《中医内科学》中关于“梅核气”、“喉痹”的描述，归纳出肝胃郁热型反流性咽喉炎的诊断标准，主症状包括咽部不适、咽干咽痛、频繁清咽、声音嘶哑和咳嗽；次要症状：胸腹胀满、打嗝或胃酸反流、易怒等情绪波动。舌象和脉象表现为舌质偏红、苔色白或黄、脉弦紧。当出现至少2个主要症状和2个次要症状，并且舌脉相符时，可作出诊断。

1.3 纳入标准 （1）符合中西医反流性咽喉炎诊断标准者。（2）中医辨证为肝胃郁热证。（3）年龄为18～65岁。（4）能按时治疗2个疗程且依从性高的患者。（5）自愿参加本研究并知情同意者。

1.4 排除标准 （1）近期服用过抑酸药。（2）合并严重的肝肾功能不全者。（3）合并急性上呼吸道感染及扁桃体病变者。（4）处于妊娠期或哺乳期的妇女。（5）有严重的精神或心理疾病。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 奥美拉唑肠溶胶囊，每次20 mg，每日1次，晨起空腹口服。

1.5.2 治疗组 口服柴紫汤，方药组成：柴胡10 g，炒枳壳10 g，白芍10 g，川芎10 g，炙香附10 g，陈皮10 g，浙贝母10 g，竹茹10 g，紫荆皮6 g，玄参10 g，茜草10 g，赤芍10 g，生地黄10 g，紫苏梗10 g，牡丹皮6 g，桔梗6 g，薄荷6 g，甘草5 g。反酸多者可加煅牡蛎15 g（先煎）；咽喉痰多可加瓜蒌10 g。水煎服，1日1剂，早晚餐后30 min口服。

2组均以治疗2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗结束比较疗效。

1.6 观察指标 （1）比较2组治疗前后反流症状指数量表（RSI）和反流体征指数量表（RFS）评分，RSI评分>13分和或RFS评分>7分，可表明呈现反流阳性情况，分数越高越可说明。（2）比较患者治疗前后的唾液胃蛋白酶水平。（3）比较治疗前后焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分。

1.7 疗效标准 根据《中医新药临床研究指导原则》^［9］，疗效判定标准如下：治愈：患者的临床症状及体征改善超过90%；显效：患者临床症状及体征有显著改善超过70%；有效：患者临床症状及体征改善达到30%至69%之间；无效：患者的临床症状及体征没有任何好转或低于30%。

1.8 统计学方法 运用SPSS 27.0进行统计学处理。计量数据，使用均数±标准差来表示（x±s），并采用t检验；计数资料，用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比2组患者治疗前后RSI、RFS评分 在治疗前，对2组患者进行RSI和RFS评分的比较，2组患者的评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组患者RSI、RFS评分与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05），见表 1。

2.2 对比2组患者治疗2、4周的唾液胃蛋白酶转阴率 在治疗2周和4周分别对2组患者唾液胃蛋白酶进行检测，治疗组与对照组相比，治疗组患者在2周和4周的唾液胃蛋白酶转阴率均高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3 对比2组患者治疗前后焦虑抑郁程度评分 在对2组患者进行比较时，治疗前的SAS和SDS评分显示，两者之间的差异并不具有统计学意义（P>0.05）。经过治疗后，2组患者的SAS和SDS评分与治疗前比较都有了显著的下降（P<0.05）。且治疗组优于对照组（P<0.05），见表 3。

2.4 对比2组患者的治疗总有效率 治疗组的患者的治疗总效率达到96.67%，明显超过了对照组的76.67%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表 4。

3 小结

反流性咽喉炎（LPRD）是胃十二指肠内容物反流到喉咽部、口咽部甚至鼻咽部引起咽、喉及其他呼吸器官的炎症反应，多数学者认为本病是胃食管反流病引起的食管外表现，引起一系列症状和体征的总称。目前，人们对LPRD的病理生理学知之甚少，对于本病的发病机制尚无统一定论，多数专家认为咽喉反流主要是因为胃食管反流引起，故临床多采用质子泵抑制剂（PPI）治疗，以达到抑制胃酸分泌、抗反流的目的，减轻患者的症状，但亦有部分LPRD 患者反酸症状不明显，仅有咽喉部不适，PPI治疗效果欠佳，且患者依从性差^［4］。

LPRD在中医学尚无明确的病名，根据其临床表现和病因病机可归属于“喉痹”、“梅核气”、“吐酸”等范畴。发病原因通常认为与外感风邪、情志不畅、饮食失节有关。大多数学者研究发现，本病的发病机制与肝、脾、胃相关。《诸病源候论》曰：“咽喉者，脾胃之候也。”《临证指南医案》云：“脾宜升则健，胃宜降则和。”脾胃为气机升降的枢纽，脾气宜升，胃气宜降，外邪侵袭、七情所伤、饮食不节等皆可损伤脾胃，脾胃升降失常，脾不升清则咽喉部失于濡养，胃不降浊则浊气上犯^［10］。肝与胃同属中焦，肝为刚脏，肝气升发，肝主疏泄，若肝气郁结，使中焦气机不畅，横逆犯胃，胃失和降，胃气上逆于咽喉而引起咽喉不适的症状。林佩琴云：“相火附木，木郁则化火，为吞酸胁痛。”故许多学者认为本病病机为肝失疏泄，胃失和降，故可致肝胃郁热。治疗上以疏肝泄热，理气和胃为治疗大法。

有研究表明LPRD患者相比较于正常人更容易出现心理障碍，更易于合并焦虑抑郁情绪^［11］。焦虑、抑郁情绪严重影响患者的日常生活，降低生活质量^［12］。另外有学者研究，对于伴有焦虑抑郁的LPRD患者联合心理治疗，可有效改善患者焦虑抑郁心理状态，并减轻反流、咽喉不适的临床症状，提高生活质量^［13］。柴紫汤为柴胡疏肝散和紫正地黄汤的加减方，柴胡疏肝散出自于《医学统旨》，为临床上疏肝理气解郁的常用代表方剂。方中柴胡疏肝解郁，芍药与柴胡合用养血柔肝止痛，香附为疏肝解郁之要药，川芎、枳壳与柴胡香附合用增强疏肝理气降逆止痛之功，陈皮可健脾化痰，理气和胃，《本草汇言》记载陈皮可“开气、行痰，善于通达，健脾和胃。”炙甘草具有缓急止痛的功效并调和诸药。全方共奏疏肝解郁，和胃理气之功效。现代研究及实践表明柴胡疏肝散可治疗多种消化系统疾病，其作用机制主要通过信号通路抗炎、促进胃肠动力，促进损伤黏膜修复并具有保护胃黏膜的作用，还可以改善患者焦虑抑郁状态^［14］。紫正地黄汤出自于《重楼玉钥》，为新安郑氏喉科“辛凉养阴法”的代表方剂，为紫正汤合地黄散化裁而来，以辛凉养阴、散结利咽为主要功效。方中紫荆皮清热解毒，凉血消肿，与生地合用共奏辛凉养阴之功效，玄参、丹皮、茜草、赤芍清热凉血活血，防风、细辛、薄荷具有疏风散邪、解热镇痛之功效。现代药理学已证明，紫正地黄汤中多味中药在不同程度上都有抑制炎症功效^［15］，治疗急性扁桃体炎、咽炎、肺胃郁热型反流性咽喉炎均有很好的疗效^［5］。柴胡疏肝散和紫正地黄汤两方合用使肝气调达，胃气得降，共奏疏肝清热，和胃降逆之功效。

本研究结果显示，治疗组总有效率显著优于对照组。治疗组患者治疗后反流症状与体征积分下降程度均高于对照组，表明柴紫汤治疗肝胃郁热型LPRD疗效良好。治疗组患者治疗后焦虑抑郁评分下降程度均高于对照组，表明柴紫汤可有效改善LPRD患者焦虑抑郁情绪。综上所述，运用中药柴紫汤治疗LPRD比常规用西药疗效较好，能明显减轻患者的临床症状、体征，且能在一定程度上改善患者焦虑、抑郁情绪，但对于其具体机制尚未明确，未来可进一步探讨。

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（收稿日期：2024-05-31）