妊娠期糖尿病孕妇分娩新生儿发生低血糖的影响因素分析*

[摘" "要]" "目的：探讨妊娠期糖尿病孕妇分娩的新生儿发生低血糖的影响因素。方法：选取2021年2—10月在南通大学附属妇幼保健院住院的妊娠期糖尿病孕妇经阴道分娩的新生儿作为研究对象。收集妊娠期糖尿病孕妇的口服葡萄糖耐量试验值、糖化血红蛋白值、BMI、分娩孕周、总产程时间及新生儿的出生体质量、脐血血糖值等临床资料，并采用多元线性回归分析妊娠期糖尿病孕妇分娩的新生儿发生低血糖的影响因素。结果：共纳入536名新生儿，多元线性回归结果显示：孕周、分娩镇痛、脐血血糖、脐血pH值及新生儿出生体质量是新生儿发生低血糖的影响因素，这些变量可以解释新生儿出生后血糖变异的42.2%。其中，脐血血糖与新生儿出生半小时末梢血糖相关系数r=0.510，P＜0.001。在控制混杂因素后，脐血血糖仍然是影响妊娠期糖尿病孕妇新生儿血糖的因素。结论：孕周、分娩镇痛、脐血血糖、脐血pH值及新生儿出生体质量是妊娠期糖尿病孕妇分娩的新生儿发生低血糖的主要影响因素；脐血血糖可作为预测新生儿低血糖的简易无创参考指标。

[关键词]" "妊娠期糖尿病；脐血；新生儿血糖

[中图分类号]" "R714.256" " " " " " " "[文献标志码]" "A" " " " " " " "[文章编号]" "1674-7887（2024）03-0217-05

Analysis of influencing factors of neonatal hypoglycemia in pregnant women with

gestational diabetes mellitus*

GU Jinli**， WU Rongrong， ZHANG Wenxiu， GU Jiahui， LIU Huahua***nbsp; " " " （Delivery Room， Affiliated Maternity and Child Health Care Hospital of Nangtong University，" Jiangsu 226018）

[Abstract]" "Objective： To explore the influencing factors of neonatal hypoglycemia in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Methods： Pregnant women and newborns with gestational diabetes mellitus during vaginal delivery in the Affiliated Maternity and Child Health Care Hospital of Nantong University from February to October in 2021 were selected as the research object. The oral glucose tolerance test value， glycated hemoglobin value， BMI， gestational week，" total duration of labor and newborn′s birth weight， umbilical blood glucose value and other clinical data were collected to analyze the influencing factors of hypoglycemia in newborns in pregnant women with gestational diabetes mellitus， and with multiple linear regression to analyse the influencing factors of neonatal hypoglycemia in pregnant women with diabetes during pregnancy. Results： A total of 536 newborns were included， and the results of multiple linear regression showed that the influencing factors of neonatal blood glucose include gestational week， labor analgesia， umbilical blood glucose， umbilical blood pH value， and newborn birth weight. These variables can explain 42.2% of post-natal blood glucose variation in newborns. Among them， the correlation coefficient between cord blood glucose and neonatal peripheral blood glucose at half an hour of birth is r=0.510， Plt;0.001. After controlling for the confounding factors， umbilical blood glucose is still the factor influencing the blood glucose of newborns in pregnant women with diabetes. Conclusion： Gestational week， labor analgesia， umbilical blood glucose， umbilical blood pH value and newborn birth weight are the main influencing factors of hypoglycemia in newborns of pregnant women with diabetes umbilical blood glucose can serve as a simple non-invasive reference indicator for predicting neonatal hypoglycemia.

[Key words]" "gestational diabetes mellitus; umbilical cord blood; newborn blood glucose

新生儿低血糖（neonatal hypoglycemia， NH）指全血葡萄糖＜2.2 mmol/L[1]。长时间低血糖可使新生儿脑细胞代谢的能量来源不足，脑代谢等生理活动不能正常进行，如果NH不能及时纠正，可能会造成不可逆的脑损伤，严重威胁新生儿健康[2]。新生儿从宫内到宫外的转变过程中血糖浓度会暂时性下降，通常在分娩后2～4 h达到最低点[3-4]。因此，维持血糖动态稳定是胎儿过渡至新生儿的一个重要环节。

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）的发病率约12.85%[5]。GDM孕妇子宫内高血糖引起的胎儿高胰岛素血症可增加NH的发生率[6]。有研究[7]报道，GDM母亲分娩NH发生率高达27%。由于NH的临床表现缺乏灵敏性和特异性[8]，临床诊断与治疗主要依据新生儿出生后半小时末梢血糖筛查[9]，因此，早期预测NH临床意义重大。目前有研究报道[10]脐血血糖对于高危新生儿发生低血糖具有预测价值，但脐血血糖对GDM孕妇分娩的新生儿发生低血糖的预测价值尚不明确。因此，本研究通过检测GDM孕妇分娩后即刻脐血血糖值、脐血pH值等，在此基础上分析其分娩新生儿发生低血糖的影响因素，为早期识别NH、及时干预提供依据。

1" "资料与方法

1.1" "一般资料" "通过方便抽样纳入2021年2—10月在南通大学附属妇幼保健院住院的GDM孕妇分娩的新生儿。纳入标准：（1）孕妇符合GDM的诊断标准[11]：于妊娠24～28周进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test， OGTT），空腹及服糖后1、2 h任意时间点的血糖值达到或超过5.1、10.0、8.5 mmol/L；（2）单胎妊娠；（3）经阴道分娩。排除标准：（1）孕前糖尿病史；（2）新生儿畸形、死产、死胎。本研究经南通大学附属妇幼保健院伦理委员会批准（伦理号：2021-K004-01），并在中国临床试验注册中心注册（注册号：chiCTR2100042814）。

1.2" "评价指标

1.2.1" "新生儿血糖" "采用新生儿末梢血糖检测法，在新生儿出生后30 min采集足底末梢血1滴，采用罗氏ACCU-CHEK微量血糖仪及相应试纸进行快速血糖检测。

1.2.2" "脐血血糖" "新生儿出生后，在脐带搏动停止（生后1～3 min）至结扎之前，用肝素化的血气针穿刺脐动脉取血1 mL，血气针从穿刺部位拔出后立即用软橡胶塞封闭针头，隔绝空气，在产房采用GEM Premier 4000型全自动血气分析仪即时检测，直接测定脐血葡萄糖水平。

1.2.3" "其他资料" "利用医院电子病历系统收集孕妇及新生儿一般资料及临床相关资料。孕妇资料包括：年龄、孕产次、BMI、24～28周OGTT测量值、糖化血红蛋白值及分娩产程时长、导乐、分娩镇痛、产时血糖值等。新生儿资料包括：孕周、性别、出生体质量、Apgar评分、脐血血气等。

1.2.4" "样本量估算" "根据文献[10]报道，脐血血糖与正常新生儿出生后血糖间相关系数r=0.788，取α=0.05，power=0.9，需要样本量402例，考虑到20%失访及退出，共计需要481例样本。因此，本研究预计样本481例。

1.2.5" "统计学方法" "数据双人录入并行一致性检验，采用SPSS 25.0进行统计分析。孕妇资料连续变量呈正态分布用■±s表示，采用t检验或单因素方差分析；非正态分布资料采用M（P25， P75）表示，采用Mann-Whitney U检验。分类资料用率表示，采用χ2检验。脐血血糖与新生儿出生半小时末梢血糖间相关性采用Pearson相关分析。有60例新生儿数据存在部分缺失，采用均值插补法进行数据插补。采用多元线性回归分析GDM孕妇新生儿发生低血糖的影响因素。Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2" "结" " " 果

2.1" "一般资料" "纳入GDM孕妇536例，年龄（29.32±3.93）岁，产次（1.33±0.55）次，孕（272.76±11.19） d，孕前BMI（22.49±4.23） kg/m2，分娩前BMI（27.43±3.67） kg/m2，OGTT空腹血糖（4.95±0.57） mmol/L，OGTT 1 h血糖（9.49±1.64） mmol/L，OGTT 2 h血糖（8.35±1.52） mmol/L，孕妇产时血糖（5.87±1.09） mmol/L，总产程（6.50±2.99） h；新生儿中男婴272例（50.70%），新生儿体质量（3 316.06±465.71） g。

2.2" "脐血血糖与新生儿出生半小时末梢血糖相关性" "脐血血糖（5.06±1.14） mmol/L，新生儿出生半小时末梢血糖（4.13±0.91） mmol/L。脐血血糖与新生儿出生半小时末梢血糖相关系数r=0.510，P＜0.001。脐血血糖可以解释新生儿出生半小时末梢血糖的29.6%的变异（F=191.633， P＜0.001， R2=0.298， adj R2=0.296）。

2.3" "新生儿血糖影响因素" "结果显示，影响新生儿出生后半小时末梢血糖因素包括：产次、孕次、孕周、分娩镇痛、总产程时间、产妇产时血糖、脐血血糖、脐血pH、出生体质量，见表1。

2.4" "新生儿血糖影响因素多元线性回归分析" "多元线性回归结果显示：孕周、分娩镇痛、脐血血糖、脐血pH值及新生儿出生体质量为新生儿血糖影响因素，以上变量可以解释新生儿出生后血糖变异的42.2%，见表2。

3" "讨" " " 论

3.1" "脐血血糖与新生儿血糖相关" "在本研究中，脐血血糖与新生儿出生半小时末梢血糖相关系数r=0.510。脐血血糖可以解释新生儿出生半小时末梢血糖的29.6%的变异。提示脐血血糖为新生儿血糖的重要预测因子，因此可作为新生儿血糖简易、无创的检测方法。胎儿依赖母亲通过胎盘传递葡萄糖[12]，健康足月胎儿可消耗胎儿-胎盘循环血量中约10%的葡萄糖[13]，在GDM孕妇中这一比例更高[14]。研究[15]报道胎儿血糖和母体的血糖浓度之间存在很强的相关性，GDM孕妇通过胎盘循环使胎儿处于高血糖状态，刺激胎儿胰岛β细胞增殖产生大量的胰岛素，导致胎儿高胰岛素血症。当胎儿娩出时，葡萄糖来源终止，由于自身糖原储备不足，导致了NH的发生[16]。早期识别及处理NH具有重要的临床意义。本研究提示，脐血血糖检测可以减少新生儿末梢血糖检测皮肤穿刺的频次。产房助产士也可通过检测脐血血糖这种不增加临床工作量的方式，早期识别高危新生儿，及时采取干预措施，避免NH，减少并发症的发生，科学、合理、持续地管理新生儿血糖。本研究中的NH发生率仅1.05%，低于文献[7]报道，可能与本研究纳入GDM孕妇病情严重程度较低、分娩期规范有效管理产时血糖有关。

3.2" "分娩镇痛与新生儿血糖" "本研究发现分娩镇痛与新生儿血糖相关。在分娩过程中，分娩疼痛及紧张会引起机体出现应激反应，加重糖代谢异常，导致血糖浓度和胎儿血浆儿茶酚胺水平升高[17]，一旦新生儿出生后母体糖原中断，新生儿自身肝糖原分解作用较低、糖异生功能不完善，导致NH的发生率显著增加[18]。GDM孕妇分娩疼痛会加剧血糖波动，导致代谢紊乱，对胎儿产生不利影响[17]。国内外研究[19-20]表明，分娩镇痛减轻了产妇宫缩疼痛刺激引起的应激反应，避免了皮质醇水平的增高，稳定了血液中的葡萄糖水平，减轻了应激性高血糖反应，是新生儿血糖的保护因素。本研究也发现对GDM孕妇实施分娩镇痛，能对新生儿血糖起到稳定作用。在临床工作中，可以加大对GDM孕妇进行分娩镇痛相关知识的宣传，去除孕妇分娩镇痛知识的盲点，根据孕妇自身疼痛耐受能力和主观意愿选择分娩镇痛，改善产妇分娩体验，保障新生儿血糖的稳定。但本研究中所指的分娩镇痛方式均为硬膜外药物镇痛，因此关于非药物分娩镇痛能否对GDM孕妇分娩新生儿血糖起到保护作用仍有待进一步研究。

3.3" "脐血pH值与新生儿血糖" "本研究矫正混杂因素后，结果显示脐血pH≥7.20的新生儿血糖水平低于pH＜7.20者，新生儿脐血pH值水平与新生儿血糖呈负相关。动脉血气分析脐血pH值是诊断新生儿窒息标准之一[21]。研究[22-23]发现，不同的窒息程度对新生儿糖代谢影响可能不同。轻度窒息时，缺氧会导致代谢增强，耗氧量增加，糖原进入无氧酵解状态，血糖水平下降；重度窒息时，因应激反应增强，胰岛受体器官对胰岛素敏感性下降，胰岛素反应差，儿茶酚胺分泌增强，加快糖原分解，血中高血糖素、皮质醇类物质水平增高，糖异生增强，组织分解增加，血糖的水平增高。助产士临床工作中，仍需密切关注GDM孕妇分娩新生儿的脐血pH值，关注有无发生新生儿窒息情况，以防NH的发生。

3.4" "NH的其他影响因素" "本研究显示，GDM孕妇的孕周、产程时间、新生儿出生体质量均与新生儿血糖有关。关于分娩孕周[24-25]及新生儿出生体质量[26]对血糖的影响，国内外均有相关报道。此外，因分娩期产妇应激反应强烈，机体大量分泌升糖激素，糖异生作用增强，胰岛素敏感性降低，第一、第二产程时间较长的GDM孕妇新生儿出生即刻血糖相对较高[27]。本研究结果显示，产程时间长者新生儿血糖维持较好，可能也与产程中给孕妇补充足够的热量以满足其高能量需求，确保血糖维持在合理范围有关[28]。因此，在产房临床工作中，对GDM孕妇开展分娩镇痛，加强产程质量管理，加强产程时长及产时血糖的控制，能有效防止NH的发生。

综上所述，产次、孕次、孕周、分娩镇痛、总产程时间、产妇产时血糖、脐血血糖、脐血pH及出生体质量与GDM孕妇新生儿出生半小时末梢血糖有关。脐血血糖监测可作为GDM孕妇新生儿在出生后早期发生低血糖的预测因子。但本研究也存在一定局限性，仅在一家医院实施，可能会造成抽样偏倚，未来需要开展多中心、大样本研究，为提高脐血预测GDM孕妇分娩的新生儿发生低血糖提供更多的参考。

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[收稿日期] 2024-01-22