全面质量管理理论在生物制品质量控制中的应用

摘要：生物制品在医药卫生领域发挥着重要作用。我国政府将其视为战略性新兴产业，不断加大扶持力度，促进产业创新与发展。简要概述生物制品生产过程中原材料供应、质量控制、生产工艺稳定性等方面的挑战，以及质量管理在生物制品质量控制中的作用，分析了生产过程中关键环节的质量控制以及质量与效益之间的关系，提出运用全面质量管理理论对生物制品生产过程进行优化，产品的质量是提高我国生物制药行业竞争力的有效手段之一。

关键词：生物制品；GMP；全面质量管理理论；六西格玛管理理论；企业效益

随着科技的持续进步，全球生物制品产业逐步崛起，成为当今世界最具活力和竞争力的领域之一。生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制备，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂［1］。我国政府对生物制品产业的发展给予高度重视。“十四五”规划纲要明确将其视为战略性新兴产业，加大扶持力度，推动产业创新与发展。

1生物制品产业的重要性及发展

生物制品的重要性主要体现在以下两个方面：

（1） 生物制品在医疗卫生领域占据至关重要的地位。疫苗、抗体制剂等生物制品在防控传染病、提升人们免疫力方面具有重大意义。以我国为例，自1992年我国开始接种乙肝疫苗至今，超过8 000万名儿童免于乙肝感染，5岁以下儿童慢性乙肝病毒感染率降至0.5%以下［2］，成效显著。近年来，我国成功研发并广泛应用了一系列生物制品，如新冠疫苗、乙型肝炎疫苗等，为我国公共卫生事业作出了巨大贡献。

（2） 生物制品在医药领域具有广泛的应用。生物技术的发展使得研究人员可以制备出针对特定靶点的生物药物，为患者带来新的生机。

近年来，全球生物制品市场的年增长率高达两位数，预计到2030年，市场规模将达到数千亿美元。这一数据充分展示了生物制品在制药领域的重要地位和巨大潜力。然而，在生物制品生产过程中，面临诸多风险与挑战，如质量控制、生产工艺不稳定以及原料供应短缺等。因此，运用全面质量管理理论加强生物制品全生命周期管理，对提高产品质量和效益至关重要。

2质量管理理论在生物制品生产中的应用价值20世纪50年代，美国通用电气质量经理阿曼德·费根堡姆提出全面质量管理理论（Total Quality Management，TQM），强调全面质量管理是为了能够在最经济的水平上，考虑到充分满足用户要求的条件下，进行市场研究、设计、生产和服务，把企业各部门的研制质量、维持质量以及质量提高活动构成为一体的有效体系［3］。60年代初，美国部分企业在质量管理中采用了依靠职工“自我控制”的“无缺陷运动”，日本在工业企业中采取质量管理小组活动，全面质量管理迅速发展起来［4］。

全面质量管理理论强调对生产过程中的各个环节进行全面把控。全面质量管理理论在生物制品生产中的应用，为我国制药企业质量管理提供了强有力的方法论支持。据统计，从2012—2017年，全球医药市场的年均复合增长率约为3.2%，2018年全球医药市场规模为1.63万亿美元，增速为4.8%，可见生物技术药物发展势头强劲，有望成为未来医药产业的发展重点［5］。在这一背景下，全面质量管理理论的重要性更加凸显。

六西格玛管理改进模型则是基于数据和事实，通过制定目标、数据收集以及结果分析，减少产品和服务的缺陷［6］，大幅提高质量、降低成本，最终实现企业财务成效的提升与企业竞争力的突破。目前，我国生物医药依然维持高增长状态，成本竞争和质量竞争都日趋激烈。在这样的竞争市场中生存和发展，制药企业必须依靠能够实现改善成本和提升质量双重效果的质量管理体系才能立足，而六西格玛作为既具备经济性又具备质量性的管理体系无疑顺应了制药企业生存发展的需求［7］。

3生物制品质量控制策略

3.1GMP简介

GMP是英文“Good Manufacturing Practice for Drug”的英文缩写，适用于药品制剂、原辅料、药包材以及其他与药品质量直接相关的制造全过程。

生物制品的生产涉及生物过程和生物材料，如细胞培养、活生物体材料提取等。这些生产过程存在固有的可变性，因而其副产物的范围和特性也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是微生物生长的良好培养基。这一特殊性要求生产企业在生产质量管理过程中，应当按照国家有关生物安全管理法律法规、生物制品生产检定用菌毒种管理规程等建立完善生物安全管理制度体系，对整个生产活动的生物安全进行评估，并采取有效的控制措施。因此，以全面质量管理理论和GMP为指导建立企业质量管理体系，寻找生物制品质量控制的具体办法，制定生产操作标准，是提升企业产品质量和生产效率的有效方法，也是提高我国生物制药行业竞争力的有效途径。

3.2关键环节的质量控制

全面质量管理是一种以质量为核心，以全员参与为基础，以使用者及组织成员的满意为目标的经营管理模式。由于生物制品具有特殊的性质，其生产过程中质量控制至关重要，国家规定应当对生物制品生产过程的检验进行控制［8］，以确保产品安全、有效、批间一致性，并符合相关法规和标准。

生物制品种类繁多，不同生物制品有不同的制备工艺。企业应建立完善的生产工艺管理制度以保障生产工艺的稳定性，包括生产过程中关键参数控制，如温度、压力、反应时间等，同时还应包括生产人员的培训和考核，以确保他们能够正确执行工艺要求。生产过程中各种参数控制和中间过程控制检查共同组成产品的生产过程质量控制。控制策略包括中间过程控制样品检测、工艺参数控制、工艺性能控制、产品表征、放行检测、稳定性考察、物料控制以及厂房和设备控制各方面［9］。

运用全面质量管理理论可以有效控制和提升生产过程中各种参数和产品的质量。例如通过六西格玛DMAIC模式，运用统计手段，确定提升对象和范围，全面分析现存问题本质，查找筛选关键因素并对其进行优化和改善。最终通过评估确认改进效果和收益，建立起适合企业生产质量提升的控制机制，解决药企生产过程中的实际问题。随着精益六西格玛在其他行业取得巨大成功，部分药企也开始尝试，如拜耳、礼来、强生、辉瑞现在已经开始利用精益六西格玛来完成公司的战略［10］。

3.3质量与效益的关系分析

在生物制品生产过程中，质量与效益之间的关系密不可分。在生物制品生产领域，质量体现在产品的安全性、有效性、稳定性等方面，这些因素直接影响着企业的声誉和市场份额。

利用全面质量管理理论提升生物制品质量，进而可以增强企业盈利能力。

（1）加强质量策划，明确质量目标和标准，确保生产过程中的各个环节都有明确的质量要求。

（2）建立健全质量管理体系，增强员工的质量意识，培养一支专业化的质量管理团队。

（3）加强质量控制，对生产过程中的关键环节进行严格把控，降低质量风险。

（4）积极开展质量改进活动，鼓励员工提出改进建议，持续优化生产过程。

4生物医药企业效益提升前景

随着智能制造与数字化转型的深入，生物制品生产过程实现了自动化水平的提升、资源配置的优化，以及产业链协同效应的提高。

4.1智能制造与数字化转型

提升效益一直是企业关注的焦点。全面质量管理的实施，生产过程中质量控制的加强，不良品率的降低，都有助于提高生产效率。同时，引入六西格玛管理方法，能够减少生产过程中的变异性和不确定性，确保产品质量稳定。随着智能制造与数字化转型的深度融合，生物医药产业迎来了前所未有的新机遇。借助大数据、云计算等技术手段，实时监控生产过程中的各项指标，为管理者提供准确、及时的数据支持。

通过对质量管理理论、智能制造及数字化转型一体化的灵活运用，生物制品生产企业可探寻一条全新的效益优化路径。

4.2产业链协同

处于产业链中的企业要赢得和维持竞争优势不仅取决于其内部价值链，还取决于产业价值链［11］。

（1）产业链协同能够提升生物制品生产的原材料供应效率，这无疑为我国生物制品产业的发展注入了强大动力。通过与上下游企业建立紧密合作，确保原材料质量稳定且供应充足，为生产过程提供坚实保障。理论上看，产业链协同有助于企业实现规模经济效应。根据“协同效应”理论，企业通过合作可以实现资源优化配置，提高生产效率。事实上，我国许多生物制品企业在实施产业链协同战略后，生产成本得到了显著降低，经济效益得到了显著提高。

（2）产业链协同有助于推动技术创新和产品研发。通过与高校、科研院所等机构开展合作，共享研发成果，企业可以快速掌握先进技术，推动产品升级，满足市场需求;通过与上下游企业之间的交流与合作，企业可以及时了解行业动态和技术发展趋势，为新产品研发提供有力的支持，并使新产品上市速度得到显著提高。

（3）产业链协同有利于提高生物制品生产的质量管理水平。通过建立质量管理协同机制，企业可以实现质量控制全过程的信息化、智能化，确保生产过程的质量稳定。同时，企业可以借鉴其他企业的质量管理经验，不断优化自身质量管理体系，降低质量风险，提高产品竞争力。

5结论

全面质量管理对于生物制品生产管理具有十分重要的意义。

（1） 全面质量管理有助于提升产品质量，通过严格的质量控制体系降低缺陷产品风险，进而提高产品产值，降低成本。

（2） 全面质量管理可以优化生产流程、提高资源利用率，并通过改进关键环节进一步提升生产效率。

（3） 全面质量管理也有助于防范潜在风险，通过对各环节的监控和评估，及时发现并化解潜在风险。

（4） 全面质量管理能提升企业整体管理水平，通过建立健全的质量管理体系，提高管理水平和决策能力，使企业在市场竞争中保持竞争优势。

6利益声明

作者声明，该研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可以被解释为潜在的利益冲突。本文中观点和结论不应被解释为代表任何机构的决定或政策。

参考文献：

［1］王冠杰，邵明立.从质量控制角度探索生物制品行业设备规范化管理［J］.中国生物制品学杂志，2022，35（5）：637-640.DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003619.

［2］吉蕾蕾.我国已建立覆盖疫苗全生命周期的监管体系［N］.经济日报，2018612（4）.https：//www.gov.cn/xinwen/201806/12/content_5297962.htm

［3］肖伟清.质量竞争是市场竞争的关键［J］.湖南财经高等专科学校学报，2004（3）：67-69.DOI：10.16546/j.cnki.cn431510/f.2004.03.029.

［4］陈军.重新认识企业管理的内容［J］.中国住宅设施，2009（10）：2022.。

［5］白京羽，林晓锋，尹政清.全球生物产业发展现状及政策启示［J］.生物工程学报，2020，36（8）：1528-1535.DOI：10.13345/j.cjb.200260.

［6］江锦良.基于六西格玛的门诊处方管理研究［D］.武汉：华中科技大学，2011.

［7］陈琪.精益六西格玛在制药企业中的应用研究［D］.上海：上海交通大学，2015.

［8］丛骆骆.药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南［J］.首都医药，2014，21（23）：54-56.

［9］基因治疗制品质量控制概述［J］.中国药事，2023，37（6）：611-644.

［10］陈卓.浅谈精益六西格玛在药企中的应用［J］.管理学家，2014（2）：678-679.DOI：10.3969/j.issn.16741722.2014.04.588

［11］储雪俭.产业供应链物流创新发展与重构［J］.中国物流与采购，2022（3）：17-18.

作者简介：赵培培，女，经济师，硕士研究生，主要从事药品监管方面的研究。