左归丸联合硝苯地平控释片治疗肝肾阴虚型原发性高血压的临床疗效观察及对血清炎症因子的影响

【摘要】 目的 观察左归丸联合硝苯地平控释片治疗肝肾阴虚型原发性高血压的临床疗效和对血清炎症因子的影响。方法 选取贵溪市中医院2022年1月—2023年8月收治的76例肝肾阴虚型原发性高血压患者，随机分为对照组和观察组，各38例。对照组采用硝苯地平控释片治疗，观察组采用左归丸联合硝苯地平控释片治疗，治疗4周后观察2组患者的血压、中医证候评分以及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平改变情况。结果 治疗4周后，与对照组相比，观察组血压、中医证候积分以及CRP、IL-1β、IL-18水平显著降低（P<0.05）。结论 左归丸联合硝苯地平控释片可以改善高血压引起的炎症反应，有效控制血压，减轻临床症状。

【关键词】 高血压；左归丸；炎症因子；白细胞介素-1β；白细胞介素-18

文章编号：1672-1721（2024）30-0134-04 文献标志码：A 中国图书分类号：R544.1

高血压是最常见的心血管系统疾病，我国18岁以上居民高血压粗患病率为27.5%，高血压患者已超过2.45亿人[1]。人长期处于高血压状态易造成血管、心、脑、肾等多个靶器官的功能和结构损伤，引发严重的心脑血管疾病。庞大的患者群体，不断升高的发病率、低知晓率以及严重的继发疾病，使得高血压已经成为社会和家庭的沉重负担，严重危害国民身体健康[2]。高血压发病早期或者存在发病危险因素之前进行预防和治疗，对控制血压水平稳定和减轻靶器官损伤至关重要。在高血压发展过程中，血管长期处于慢性低度炎症浸润状态，炎症因子触发级联反应，诱发血管病理性改变，这是高血压发病的重要环节[3]。虽然当前临床治疗高血压的药物种类繁多，对高血压有着一定程度的控制，但是对于高血压早期乃至更早的时间段中长期存在的炎症反应尚缺乏有效的干预手段。

高血压伴随的炎症反应已经引起广泛关注，中医药在治疗高血压方面能够发挥多成分、多靶点的独特优势，且在体内免疫调控方面效果显著[4]。肝肾阴虚型高血压是原发性高血压中最常见的证型，左归丸出于《景岳全书》，是滋补肾阴的经典名方，临床中针对肝肾阴虚证治疗效果显著，其组方中多味中药都具有炎症调节功效，但左归丸联合西药治疗是否能调控炎症反应，改善临床疗效，尚缺乏相关研究。因此，本研究通过分析左归丸联合西药硝苯地平控释片治疗肝肾阴虚型原发性高血压的临床疗效及对血清炎症因子的影响，探索中西医结合治疗高血压的理论依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取贵溪市中医院2022年1月—2023年8月收治的76例肝肾阴虚型原发性高血压患者，随机分为对照组和观察组，各38例。对照组男性22例，女性

16例；年龄53～90岁，平均年龄（71.05±10.82）岁；身高152～183 cm，平均身高（166.95±8.6）cm；体质量44～86 kg，平均体质量（67.05±9.87）kg；1级高血压（轻度）24例，2级高血压（中度）11例，3级高血压（重度）3例。观察组男性24例，女性14例；年龄53～88岁，平均年龄（70.42±9.32）岁；身高152～185 cm，平均身高（165.63±6.78）cm；体质量49～85 kg，平均体质量（65.95±8.01）kg；1级高血压（轻度）23例，2级高血压（中度）13例，3级高血压（重度）2例。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《中国高血压防治指南》（2018年修订版）诊断标准[5]；年龄50～90岁；中医证型符合《中西医结合内科学》（中国中医药出版社）中高血压病肝肾阴虚证的诊断标准[6]；患者沟通无障碍。

排除标准：合并恶性肿瘤、尿毒症、严重感染、精神疾病等恶性疾病者；合并高血压急症或其他风险者；合并肝、心、肺等重要器官功能不全者；研究过程中不配合或拒绝服用中药者。

1.2 方法

对照组给予常规降压药硝苯地平控释片（北京红林制药有限公司，国药准字H20103238，规格30 mg×28片）治疗，口服，1次/d，30 mg/次。

观察组在对照组的基础上给予左归丸汤剂联合用药治疗。方药组成为熟地黄24 g、山茱萸10 g、山药10 g、枸杞子12 g、菟丝子15 g、龟板12 g、怀牛膝10 g、丹参15 g、何首乌15 g，1剂/d。上述各中药均由贵溪市中医院中药房提供，药材取500 mL冷水浸润10 min后煮沸煎煮至汤汁200 mL，取汤汁后再加入水500 mL煎煮，2次汤汁合400 mL，分早晚2次服用。

1.3 观察指标

（1）血压。采用便携式血压仪（欧姆龙HEM-7112）测量血压，于治疗前后测量患者的收缩压和舒张压，并计算脉压差（脉压差=收缩压-舒张压），结果取连续3次测量均值。（2）中医证候积分。制定中医证候积分量表时参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]。对肝肾阴虚型高血压最常见的10个证候（头晕、头痛、心悸、腰酸、膝软、麻木、耳鸣、目涩、疲惫、失眠）进行调查评分，按照各项证候的有无和严重程度分为无、轻、中、重度，并分别记为0分、1分、2分、3分，计算各项积分之和，总分30分，积分越高的患者症状越严重。（3）临床疗效和中医证候疗效。临床症状和中医证候的疗效评价标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》，具体按照临床表现将治疗效果分为显效、有效、无效3个不同等级。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。临床症状和中医证候疗效判定标准见表1。（4）血清炎症因子水平。采集患者静脉血5 mL，高速离心机离心600 g，离心15 min，取上层清液，制备完成样本储存于-20 ℃环境中。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-18和CRP水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压和中医证候积分

治疗前，2组患者的收缩压、舒张压、脉压差、中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者的收缩压、舒张压、脉压差、中医证候积分较治疗前均有一定程度的改善，且观察组收缩压和中医证候积分改善更为明显（P<0.05），见表2、表3。

2.2 临床疗效和中医证候疗效

治疗4周后，观察组临床疗效为86.84%，相较于对照组的71.05%有一定程度提升，但差异无统计学意义（P>0.05）；而中医证候方面，观察组总有效率为89.47%，相较于对照组的68.42%提升明显（P<0.05），见表4、表5。

2.3 血清炎症因子水平

治疗前，2组患者的CRP、IL-1β、IL-18水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，2组患者的CRP、IL-1β、IL-18水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），见表6。

3 讨论

高血压是最常见的心血管系统疾病，是世界范围内致死人数最多的两大疾病——缺血性心脏病和中风的主要危险因素。高血压对国民身体健康危害严重，目前对高血压的防控多集中于针对性的血压控制方面。2018年，美国心脏病学会/美国心脏协会（American heart association/American heart association，AHA/ACC）联合发表的高血压指南中建议，以130 mmHg/80 mmHg作为高血压诊断的界值进行提前防控[8]。相关研究证实，在高血压早期进行调控可以有效预防血压持续升高，能够在一定程度上改善并发症的发生，提示高血压的早期治疗及预防在控制血压水平稳定和减轻靶器官损伤中至关重要，这一理念与中医“治未病”理论相契合。

长期慢性低度炎症在高血压发病中起着重要作用，而炎症的产生与高血压发病的主要因素—肾血管紧张素-醛固酮系统的慢性过度激活密切相关[9]。血管紧张素Ⅱ广泛作用于血管、肾脏和中枢神经系统内常驻细胞受体，产生升压作用，包括血管收缩、血管超氧化物生成、钠吸收增强和交感神经兴奋。同时，血管紧张素Ⅱ也可诱导全身动脉壁白细胞活化和累积性炎症激活，导致血管炎症的产生[10]。因此，针对早期高血压发展过程中的炎症进行积极干预尤为重要，中医药多靶点、多途径、低毒不良反应的特点在高血压早期治疗中具有突出优势[11]。

高血压属于中医学眩晕、头痛范畴，病位在肝、脾、肾三脏，肝肾阴虚，是老年人最常见的高血压证型。高血压初起病位主要在肝，肝病日久，肾阴亏虚，水不涵木，此即《景岳全书》所言的“五脏之伤，穷必及肾”[12]。左归丸是滋补肾阴的经典名方，在临床应用中对高血压患者肝肾阴虚证型有显著疗效。硝苯地平控释片是一种临床常用的降压药，对各种类型的高血压均有较好的降压效果。该药通过抑制钙离子内流，实现松弛血管平滑肌、扩张冠状动脉、降低血压的功效。左归丸和硝苯地平控释片合用效果显著，治疗4周后，患者收缩压、舒张压、脉压差和中医证候积分对比治疗前均有明显改善（P<0.05）。

左归丸对高血压伴随的炎症有抑制作用。CRP、IL-1β和IL-18均是炎症早期反应的细胞因子，这些指标可有效反映机体内免疫反应发生的早期情况[13]。本研究显示，治疗后，观察组CRP、IL-1β和IL-18水平相较于治疗前均明显降低（P<0.05）。IL-1β和IL-18由单核细胞和巨噬细胞分泌，并作为炎症级联反应的触发器诱发炎症，IL-1β可以刺激IL-6和白细胞介素-17A的释放，而IL-18则促进干扰素-γ、白细胞介素-2和白细胞介素-12的产生，这些下游炎症因子与促炎细胞Th1细胞和Th17细胞关系密切，而Th1和Th17细胞在高血压发展中起主要推进作用[14]。以上结果提示，左归丸对高血压发展过程中伴随的血管炎症可能有一定的控制效果。相较于对照组，观察组收缩压和中医证候积分的改善效果更加明显（P<0.05），说明左归丸的加入不仅降低了血清炎症因子水平，还提升了硝苯地平控释片的降压效果，有效地改善了中医证候，提高了患者的生活质量。现代药理研究也表明，左归丸中君药熟地黄和枸杞等中药具有明确的降压效果和炎症抑制作用[15]，且熟地黄主要成分地黄梓醇可以有效抑制IL-1β的表达。

综上所述，左归丸联合硝苯地平控释片治疗肝肾阴虚型原发性高血压患者疗效确切，能够有效控制血压，减轻临床症状，降低炎症反应，提高患者的生活质量，具备临床推广应用的可行性。

参考文献

[1] 中国心血管健康与疾病报告编写组.《中国心血管健康与疾病报告2022》概要[J].中国介入心脏病学杂志，2023，31（7）：485-508.

[2] 赵冬.中国成人高血压流行病学现状[J].中国心血管杂志，2020，25（6）：513-515.

[3] 杨青卓，吴辉，刘滴，等.cGAS-STING信号通路介导的炎症反应在心血管疾病中作用及机制研究进展[J].中国分子心脏病学杂志，2023，23（4）：5577-5582.

[4] 姜依琳，舒茂宇，赵阳，等.早期高血压“型态结合”诊治模式的探索与实践[J].亚太传统医药，2023，19（8）：97-101.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国），中华医学会心血管病学分会，等.中国高血压防治指南（2018年修订版）[J].中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.

[6] 陈志强，杨关林.中西医结合内科学（供中西医临床医学专业用新世纪第3版全国高等中医药院校规划教材）[M].北京：中国中医药出版社，2016：818.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[8] KHERA R，LU Y，LU J P，et al.Impact of 2017 ACC/AHA guidelines on prevalence of hypertension and eligibility for antihypertensive treatment in United States and China：nationally representative cross sectional study[J].BMJ，2018，11：362.

[9] 马慧元，王楠，杨立霞.醛固酮水平与心血管疾病研究进展[J].中国医学创新，2023，20（22）：176-180.

[10] 黄珊，王国振，蔡双明，等.醛固酮通过ROS/NLRP3/Smad通路促进肝纤维化研究[J].现代消化及介入诊疗，2022，27（4）：451-456.

[11] 高峰，张会永，吴威，等.中医药干预高血压常见作用机制及研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2022，24（9）：55-60.

[12] 汤笑尘，张久亮，李琳，等.高血压病中医病机探析[J].中华中医药杂志，2022，37（8）：4619-4621.

[13] MI J R，LIU Z Y，PEI S D，et al.Mendelian randomization study for the roles of IL-18 and IL-1 receptor antagonist in the development of inflammatory bowel disease[J].Int Immunopharmacol，2022，110：109020.

[14] VOET S，SRINIVASAN S，LAMKANFI M，et al.Inflammasomes in neuroinflammatory and neurodegenerative diseases[J].EMBO Mol Med，2019，11（6）：e10248.

[15] 曹礼慧，高珊珊，袁中文.枸杞子-菊花药对治疗高血压作用机制的网络药理学研究[J].今日药学，2021，31（9）：669-673.

（编辑：郭晓添）