贵阳地区新生儿地中海贫血筛查结果及基因分型特点分析

【摘要】 目的 探讨贵阳地区新生儿地中海贫血筛查结果及基因分型特点。方法 选取2020年3月—2023年3月贵阳地区送检至贵州市妇幼保健院的21 882份新生儿样本作为研究对象，均开展地中海贫血筛查，并对阳性样本进行基因分型检测，统计地中海贫血筛查结果、基因分型特点、α型基因分布情况、β型基因分布情况、α复合β型分布情况。结果 21 882份新生儿样本共筛查出可疑阳性1 471份，经召回基因检测542份，召回率为36.85%（542/1 471）；最终确诊地中海贫血435份；435份阳性样本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α复合β型6份（1.38%）；332份α型基因样本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次为--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%）；97份β型基因样本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次为βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%）；6份α复合β型样本分别为（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%）。结论 贵阳地区新生儿地中海贫血阳性以α型（以-α3.7/αα型最为常见）和β型为主，临床表型多为静止型、标准型，还存在少量α复合β型基因。需根据此特点开展长期随访及后续治疗，保障新生儿健康成长。

【关键词】 地中海贫血；新生儿；筛查结果；基因分型

文章编号：1672-1721（2024）23-0066-03" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R556.61

地中海贫血为贫血的特殊类型，属于遗传缺陷性疾病，是由血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失所致，从而出现贫血相关症状，可伴有不同程度食欲不佳、黄疸或肝脾进行肿大等症状，一旦未能及时治疗，可对患儿的生长发育造成明显影响[1-2]。目前，临床对于轻型地中海贫血患儿，大多无需治疗；对中型地中海贫血患儿，可通过补充叶酸等方式治疗，以维持血液代谢正常，避免贫血对患儿发育的影响[3-4]；对重型地中海贫血患儿，需及时开展反复输血治疗，以维持血细胞稳定，保障患儿各项机能的正常发育，预防重度贫血相关并发症，避免体内环境紊乱，威胁患儿生命。地中海贫血为遗传性疾病，早期症状不明显，早期新生儿的筛查显得尤为重要。尽早明确是否伴有疾病，有助于后期的长期追踪及治疗工作的开展，确保新生儿健康成长。地中海贫血在基因分型方面存在较大差异，依据缺失种类主要可分为α型与β型。不同分型在疾病症状方面存在一定差异性，且治疗方案上也存在一定差异，还需明确新生儿地中海贫血的基因分型特点，以便于后续治疗工作的开展[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析贵阳地区新生儿地中海贫血筛查结果及基因分型特点，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2023年3月贵阳地区送检至本筛查中心的21 882份新生儿样本作为研究对象，所有新生儿家长均进行知情告知并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

所有新生儿均于出生48 h内采集足跟血，时间最久不超过7 d，辖区内各助产机构均需按照《新生儿疾病筛查技术规范》完成血片采集，4 ℃保存，每周冷链运输至本新筛中心进行样本检测。采用全自动毛细血管电泳技术进行新生儿地中海贫血筛查，仪器为Sebia Capillarys 2 neo-natfast，严格按照厂家试剂盒说明书进行实验操作。对于筛查可疑阳性患儿进行召回，采静脉血2～3 mL，做进一步基因检测。

基因检测方法：采用PCR结合反向点杂交法检测3种α基因缺失（--SEA、-α3.7、α4.2）、3种α点突变（αCSα、αQSα、αQSα）和17种常见β点（CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、E、CD71-72、CD43、-29、CD14-15、CD27/28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31、CAP、Int）。

1.3 观察指标

（1）地中海贫血筛查结果。统计21 882份新生儿样本中检出地中海贫血情况。（2）地中海贫血基因分型特点。统计地中海贫血基因分型特点，如α型、β型及α复合β型。（3）α型基因分布情况。统计检出的α型地中海贫血患儿基因具体分布情况。（4）β型基因分布情况。统计检出的β型地中海贫血患儿基因具体分布情况。（5）α复合β型分布情况。统计α复合β型地中海贫血患儿基因具体分布情况。

1.4 统计学方法

采用Excel软件录入数据并进行数据分析。

2 结果

2.1 地中海贫血筛查结果

21 882份新生儿样本共筛查出可疑阳性1 471份，经召回基因检测542份，召回率为36.85%（542/1 471）；最终确诊地中海贫血435份。

2.2 地中海基因分型特点

435份阳性样本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α复合β型6份（1.38%），见表1。

2.3 α型基因分布情况

332份α型基因样本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次为--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），见表2。

2.4 β型基因分布情况

97份β型基因样本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次为βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），见表3。

2.5 α复合β型分布情况

6份α复合β型样本分别为（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），见表4。

3 讨论

地中海贫血又称“海洋性贫血”“珠蛋白生产障碍性贫血”，是由于人体血红蛋白基因合成障碍而引起的一种遗传性血液病[7-8]。地中海贫血患儿体内血红蛋白的珠蛋白肽链基因可出现缺失或基因突变，使得珠蛋白肽链合成减少或丧失，从而形成慢性溶血性贫血[9-11]。地中海贫血具有不可治愈性，临床需依据疾病严重程度及基因分型进行针对性治疗，以保证机体的良好发育。若不及时治疗，重型地中海贫血甚至可威胁患儿生命[12-14]。因此，及早开展地中海贫血的筛查及基因检测，对控制贫血进展及保障患儿健康成长具有重要意义。

本研究结果显示，21 882份新生儿样本共筛查出可疑阳性1 471份，经召回基因检测542份，召回率为36.85%（542/1 471）；最终确诊地中海贫血435份；435份阳性样本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α复合β型6份（1.38%）。上述研究结果提示，贵阳地区地中海贫血存在一定阳性率，且基因分型以α型为主，需高度重视，做好长期随访工作。地中海贫血具有一定异质性，轻度患儿多数无明显症状，也无需过度治疗；重型地中海贫血可威胁生命健康，需长期输血维持治疗，以延长生存时间。对于重型地中海贫血，当前尚无有效的根治手段，仅可通过科学干预出生，以降低出生缺陷率[15-16]。本研究结果显示，332份α型基因样本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次为--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），提示-α3.7/αα为贵阳地区最常见的α型地中海贫血。-α3.7/αα型主要为α1珠蛋白基因的5/端和α2珠蛋白基因的3/端缺失，其缺失片段的长度在3.7 kb，在地中海贫血中较为常见。该类患者以静止型为主，无明显临床表现及贫血，无需特殊治疗，长期随访即可。本研究结果显示，97份β型基因样本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次为βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），提示贵阳地区β型地中海贫血基因以βCD17/βN为主。β-珠蛋白基因主要位于13号染色体短臂15.5的β-珠蛋白基因簇，正常情况下每条染色体上仅有1种β-珠蛋白基因，一旦出现突变，则可形成β型地中海贫血[17-18]。β型基因在临床表型上以轻型为主，可伴有贫血症状或轻度贫血，需做好针对性治疗，降低贫血对患儿机体发育的危害，避免病情加重引起重度贫血。本研究结果显示，6份α复合β型样本分别为（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），提示贵阳地区存在少量的复合型地中海贫血。α复合β型地中海贫血不仅可降低患儿生活质量，还会引起多种并发症，威胁患儿的生命，故临床需予以高度重视。

综上所述，贵阳地区新生儿地中海贫血阳性以α型（以-α3.7/αα型最为常见）和β型为主，临床表型多为静止型、标准型，还存在少量α复合β型基因。需根据此特点开展长期随访及后续治疗，保障新生儿健康成长。

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（编辑：张兴亚）