泼尼龙琥珀酸钠联合头孢哌酮钠舒巴坦钠与哌拉西林他唑巴坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效对比研究

【摘要】 目的 对比泼尼龙琥珀酸钠联合头孢哌酮钠舒巴坦钠与哌拉西林他唑巴坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的疗效。方法 回顾性分析崇义县人民医院2020年1月—2022年12月收治的80例AECOPD患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为对照组和观察组，各40例。对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察组采用泼尼龙琥珀酸钠联合哌拉西林他唑巴坦治疗，2组均持续治疗7 d。比较2组的临床疗效、肺功能[用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1与FVC比值（FEV1/FVC）]、氧饱和度、症状恢复时间、炎症因子[血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）]水平以及不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）；治疗后，观察组的FVC、FEV1、FEV1/FVC、氧饱和度水平高于对照组（Plt;0.05）；观察组咳嗽、咳痰、喘息的恢复时间短于对照组（Plt;0.05）；治疗后，观察组CRP、TNF-α、PCT水平低于对照组（Plt;0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 泼尼龙琥珀酸钠与哌拉西林他唑巴坦联用对AECOPD患者的疗效优于头孢哌酮钠舒巴坦钠与泼尼龙琥珀酸钠联用，且安全性良好。

【关键词】 泼尼龙琥珀酸钠；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；哌拉西林他唑巴坦；头孢哌酮钠舒巴坦钠

文章编号：1672-1721（2024）23-0031-04" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R563

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床较为常见的疾病，多发于老年人，致死率较高，主要因吸入有毒、有害物质引起，会造成肺功能下降，致使患者生活质量下降[1]。随着我国老龄化加剧，COPD发病率逐年升高。据统计，我国COPD患者已经超过1亿人，20岁以上人群患病率为8.6%，而40岁以上人群患病率高达13.6%[2-3]。COPD患者临床主要表现为咳嗽、喘息、咳痰和呼吸困难，严重影响患者的正常生活，随着病情发展会导致肺部功能严重受损。COPD病情严重时除累及肺部，还会引起缺氧、体内酸碱平衡紊乱、精神功能障碍等多种并发症，最后发展成肺源性心脏病[4-5]。COPD的发病机制尚未明确，临床上以缓解症状为主要手段。AECOPD的主要诱因是气管-支气管感染，患者的症状愈发严重，病死率随之升高。临床针对AECOPD主要采用抗生素联合糖皮质激素治疗[6]。目前临床对AECOPD患者采用不同抗生素联合糖皮质激素治疗的对比研究较少[7]。鉴于此，本研究选取80例AECOPD患者，探讨泼尼龙琥珀酸钠与哌拉西林他唑巴坦联用和头孢哌酮钠舒巴坦钠与泼尼龙琥珀酸钠联用对AECOPD患者的效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年12月在崇义县人民医院就诊的80例AECOPD患者进行研究，按照治疗方法的不同分为对照组和观察组，各40例。对照组中男性28例、女性12例；年龄55～73岁，平均（63.83±6.22）岁；病程2～30年，平均（17.63±6.51）年；COPD分级，一级22例，二级18例；有吸烟史21例，无吸烟史19例。观察组中男性26例、女性14例；年龄53～76岁，平均（64.43±6.82）岁；病程2～30年，平均（18.58±5.54）年；COPD分级，一级20例，二级20例；有吸烟史17例，无吸烟史23例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：临床确诊为COPD急性加重期且符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞肺疾病诊疗规范》中的相关标准[8]；年龄50～80岁；对糖皮质激素和抗生素能耐受；患者有基本认知交流沟通能力，无精神病史。

排除标准：近期服用过影响研究结果的其他类药物患者；存在胸部恶性肿瘤史患者；昏迷、精神障碍、妊娠等患者；有严重器官功能不足或其他内分泌疾病患者；合并呼吸系统疾病患者；依从性较差患者。

1.2 方法

所有患者入院后均给予平衡酸碱度、纠正水电解质紊乱、低流量吸氧抗感染、营养支持、协助排痰等对症常规治疗。对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠（山西普德药业有限公司，国药准字H20123099，规格2.0 g）联合泼尼龙琥珀酸钠（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20143136，规格40 mg）治疗，取2.0 g头孢哌酮钠舒巴坦钠、40 mg泼尼龙琥珀酸钠加入到100 mL质量分数0.9%的氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/8 h，连续滴注7 d。观察组使用哌拉西林他唑巴坦（海南海灵化学制药有限公司，国药准号H20064073，规格2.25 g）联合泼尼龙琥珀酸钠（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20143136，规格40 mg）治疗，取2.25 g哌拉西林他唑巴坦、40 mg泼尼龙琥珀酸钠加入到100 mL质量分数0.9%的氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/8 h，连续滴注7 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效为患者症状基本消失，肺功能得到明显改善；有效为患者症状明显得到控制，肺功能有所改善；无效为患者经治疗后临床症状未得到缓解，肺功能未得到改善甚至出现恶化现象[9]。总有效率=显效率+有效率。（2）肺功能。治疗前后所有患者均做肺功能测定，采用一次性无菌肺功能测定仪测定FVC、FEV1、FEV1/FVC水平[10]。（3）炎症因子。治疗前后采集患者空腹静脉血液样本适量，静置30 min，2 000 r/min离心15 min，如上层浑浊继续离心10 min，取上层清液保存于-25 ℃冰箱中[11]。采用酶联免疫吸附测定法检测患者CRP、TNF-α、PCT水平，严格遵照试剂盒说明书进行，试剂盒均采购自上海酶联生物科技公司。（4）氧饱和度。采用深圳迈瑞公司24 h监护仪进行监测，以治疗前3次氧饱和度的平均值作为基础值，记录治疗前、治疗第3天、治疗第5天、治疗第7天的氧饱和度平均值。（5）症状恢复时间。治疗过程中记录患者临床症状（咳嗽、咳痰、喘息）恢复的时间。（6）不良反应发生情况。记录治疗过程中患者腹泻、再次感染、脏器受损等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验；Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05），见表1。

2.2 肺功能

治疗后，观察组与对照组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.3 炎症因子

治疗后，2组CRP、TNF-α、PCT水平均较组治疗前降低，且观察组低于对照组（Plt;0.05），见表3。

2.4 氧饱和度

治疗第3天、治疗第5天、治疗第7天，2组的氧饱和度水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（Plt;0.05），见表4。

2.5 症状恢复时间

观察组咳嗽、咳痰、喘息的恢复时间均短于对照组（Plt;0.05），见表5。

2.6 不良反应发生情况

治疗期间，2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表6。

3 讨论

随着老龄化社会到来，COPD患者数量逐年攀升，呈现出进行式发展[12]。COPD带来的持续性气流受限，严重影响患者日常生活。老年患者肺功能逐渐衰退，抵抗力下降，容易反复感染，导致COPD加重[13]。COPD患者急性发作时，病情会在短时间快速发展，如不能及时有效治疗，则极易引发肺部感染，加重患者临床症状。COPD患者免疫力降低，增加其他病毒、细菌感染风险。有研究指出，秋季、冬季是COPD患者新发及复发高峰期[14]。目前，临床治疗COPD主要是通过减少危险因素暴露，予以相应的药物治疗，加以护理干预，控制COPD患者病情发展。感染是AECOPD患者最常见的诱因，抗感染治疗是现行治疗指南的首选方法[7]。可根据患者相应的症状增加氧疗及茶碱、糖皮质激素治疗，必要时采取机械通气治疗。对于AECOPD的治疗，应当以改善患者呼吸道症状、预防并发症以及提高患者生活质量为目的。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组。泼尼龙琥珀酸钠作为一种人工合成的皮质类固醇，可以肌肉注射，也可以溶于质量分数5%的葡萄糖注射液后静脉滴注，具有抗感染、抗内毒素、抑制免疫等作用[15]。哌拉西林他唑巴坦为临床上常见的一种β内酰胺类抗生素，可抑制细菌隔膜和细胞壁合成，发挥杀菌作用，尤其对于革兰氏阳/阴性菌的需/厌氧菌活性较高[16]。泼尼龙琥珀酸钠和哌拉西林他唑巴坦联用，可通过泼尼龙琥珀酸钠的甾体类激素对机体免疫应答的有效抑制，增强抗生素的疗效[17]。有研究指出[18]，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合糖皮质激素治疗肺炎患者的疗效并不显著，与本研究结果大致相同。本研究中，从2组的肺功能改善情况来看，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合泼尼龙琥珀酸钠治疗的效果低于哌拉西林他唑巴坦与泼尼龙琥珀酸钠联用的效果。究其原因，头孢哌酮钠舒巴坦钠是头孢哌酮与舒巴坦的复方制剂，有着较强的杀菌作用，但在长期临床使用中不可避免产生耐药性以及各类耐药菌，导致治疗效果逐渐下降。本研究结果显示，观察组咳嗽、咳痰、喘息恢复时间均短于对照组。分析原因，抗生素哌拉西林他唑巴坦能有效抑制患者全身炎症反应，改善呼吸道水肿。通过泼尼龙琥珀酸钠的抗毒、抑制免疫的作用，可增强哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，从而解除肺部气体交换障碍的情况，增加毛细血管的通透性，改善肺功能[19]。上述研究结果证明哌拉西林他唑巴坦和泼尼龙琥珀酸钠联用治疗AECOPD可有效加快患者临床症状恢复。本研究还发现，哌拉西林他唑巴坦和泼尼龙琥珀酸钠联合应用患者的炎症因子水平下降更明显。CRP作为一种非特异性急性时相蛋白，在人体感染病原菌后其水平迅速升高。哌拉西林他唑巴坦作为复合抗生素，具有广谱抗生素和β-内酰胺类抗生素的特点。哌拉西林他唑巴坦可有效抑制病原菌感染的进行，通过泼尼龙琥珀酸钠抑制免疫应答的作用增强哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，从而使炎症因子水平迅速降低[20]。

综上所述，泼尼龙琥珀酸钠和哌拉西林他唑巴坦的联用对于AECOPD的治疗有明显协同作用，更有助于疾病的恢复。本研究存在不足之处，涉及样本量太少，研究结果可能具有偶然性；没有排除患者家庭、饮食习惯、生活环境等因素的影响。后续应扩大样本量，完善试验设计，进行深入研究。

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（编辑：徐亚丽）