作者简介:李骁男,大学本科,主治医师,研究方向:胃肠道疾病的中西医结合治疗。
【摘要】目的 探讨康复新液保留灌肠联合常规用药对活动期溃疡性结肠炎(UC)患者氧化应激反应及病情复发的影响,为临床治疗提供参考。方法 选取2022年10月至2023年7月宿迁市中医院收治的60例活动期UC患者,依据随机数字表法分为对照组(采用常规用药治疗,30例)和研究组(采用康复新液保留灌肠联合常规用药治疗,30例)。比较两组患者氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO) 、丙二醛(MDA)]水平、中医证候积分[黏液脓血便、腹泻、里急后重、腹痛、指诊体征]、临床疗效及复发情况。结果 治疗后,两组患者SOD水平均升高,且研究组高于对照组;两组患者LPO、MDA水平及黏液脓血便、腹泻、里急后重、腹痛、指诊体征积分均降低,且研究组均低于对照组(均P<0.05)。研究组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组,复发率低于对照组(均P<0.05)。结论 活动期UC患者接受康复新液保留灌肠联合常规用药治疗效果较好,可有效改善临床症状,有助于维持氧化应激指标的稳定,且复发率较低,值得临床应用。
【关键词】康复新液;保留灌肠;溃疡性结肠炎;氧化应激
【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0094.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.031
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC )是一种慢性炎症性肠道疾病,常表现为胃肠系统功能紊乱、腹痛、腹泻、便血等症状[1]。 UC的治疗是一个长期且复杂的过程,需综合治疗来控制炎症反应并预防疾病复发,氧化应激反应在UC的发病和进展中起着重要作用,该反应相关指标异常会导致细胞膜破坏、 DNA损伤等,进而加剧炎症反应[2]。因此,在治疗期间需结合具有抗氧化和抗炎作用的药物来改善UC患者的临床症状,并控制病情进一步发展。近年来,康复新液保留灌肠作为一种新兴的治疗方法,受到了越来越多的关注。其通过肠道内给药,直接作用于患者肠道黏膜,达到治疗目的。在医学实践中,康复新液保留灌肠联合常规用药已被用于治疗活动期UC,但临床对该项研究报道较少,基于此,本研究探讨康复新液保留灌肠联合常规用药对活动期UC患者氧化应激反应及病情复发的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2022年10月至2023年7月宿迁市中医院收治的60例活动期UC患者,依据随机数字表法分为对照组和研究组,各30例。对照组患者中男性13例,女性17例;年龄20~65岁,平均年龄(42.50±3.24)岁。研究组患者中男性14例,女性16例;年龄21~64岁,平均年龄(42.50±3.49)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。本研究经宿迁市中医院医学伦理委员会批准,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准:⑴符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中活动期UC的诊断标准[3],且经肠镜检查确诊;⑵临床资料完整。排除标准:⑴合并恶性肿瘤者;⑵合并其他免疫系统疾病者,如系统性红斑狼疮、类风湿等;⑶对本研究使用药物存在禁忌证者;⑷近期接受过类似治疗者;⑸妊娠及哺乳期女性。
1.2 治疗方法 对照组患者采用常规用药治疗:⑴常规补液、纠正电解质及营养支持等。针对合并感染的患者,给予其相应的抗感染治疗。⑵口服双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司,国药准字S20227006,规格:0.5 g/片)1片/次、 3次/d;美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司,国药准字H19980148,规格:0.25 g/片)4片/次、 3次/d。
研究组患者在对照组基础上进行康复新液保留灌肠治疗:取30 mL康复新液(昆明赛诺制药股份有限公司,国药准字Z53020054,规格:50 mL∶100 mL)与150 mL 0.9% NaCl溶液混合后,加温至37 ℃,协助患者取膝胸位,缓缓地将溶液置入肛门10 ~15 cm处,灌肠时间20~30 min,1次/d。
两组患者均治疗30 d并随访6个月后,观察并评估患者恢复情况。
1.3 观察指标 ⑴氧化应激指标水平。于治疗前及治疗后,采集患者空腹静脉血10 mL,以3 000 r/min转速(10 cm半径)离心10 min,取上清液。①使用黄嘌呤氧化酶技术定量分析超氧化物歧化酶(SOD)水平;②于血清中,加入1/12 mmol/L硫酸和10%钨酸钠的混合液0.5 mL,进行剧烈振荡后离心;弃掉上清液,在沉淀中加入1/12 mmol/L硫酸2 mL和10%钨酸钠0.3 mL,混匀后再次离心;取出沉淀,加入2 mL蒸馏水及5 g/L硫代巴比妥酸(TBA)0.5 mL后煮沸60 min;待冷却后加入15∶1比例的正丁醇吡啶液2 mL,再次离心并取上清液,用比色法测定过氧化脂质(LPO)水平,测定波长为533 nm,上述所有步骤均严格按照试剂盒及说明书进行操作[4];③利用硫代硫酸钠法定量分析丙二醛(MDA)水平。
⑵中医证候积分。于治疗前及治疗后,参考《中药新药临床研究指导原则》[5]评估两组患者中医证候积分情况,分为黏液脓血便、腹泻、里急后重、腹痛及指诊体征5个证候,各证候分值1~3分,分值与症状严重程度呈负相关。⑶临床疗效。包括显效:患者自觉症状消失,无腹痛、黏液脓血便等症状,经肠镜检查结果提示黏膜病变恢复正常,临床症状完全消失;有效:患者肠镜结果和临床症状均好转;无效:上述情况均无变化,甚至有所加重[6]。治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。
⑷复发情况。两组患者均随访6个月,观察并统计两组患者的复发情况。
1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计数资料以[例(%)]表示,行χ2检验;计量资料以(x)表示,行t检验,等级资料比较行秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者氧化应激指标水平比较 治疗前,两组患者SOD、LPO、MDA水平比较,差异均无统计学意义 (均P>0.05)。治疗后,两组患者SOD水平均升高,且研究组高于对照组;两组患者LPO、MDA水平均降低,且研究组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
2.2 两组患者中医证候积分比较 治疗前,两组患者各项中医证候积分比较,差异均无统计学意义(均
P>0.05)。治疗后,两组患者黏液脓血便、腹泻、里急后重、腹痛、指诊体征积分均降低,且研究组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
2.3 两组患者临床疗效及复发情况比较 研究组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组,复发率低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
3 讨论
UC是临床常见的肠道疾病,免疫反应异常、炎症因子失衡均为其发病的重要影响因素,但由于其发病机制尚未明确,临床仍未寻得最佳治疗手段[7]。有研究表明,UC的发病与肠黏膜屏障功能损伤和肠道菌群失调密切相关[8]。此外,UC患者机体会产生许多具有高度化学反应活性的氧自由基,其参与氧化还原反应过程,导致肠道黏膜上皮细胞的脂质过氧化,进而破坏肠道黏膜的正常结构,这也是肠道溃疡形成的重要原因之一。一项实验室结果也提示多数活动期UC患者的粪便中消化链球菌和粪肠球菌的含量较高,而双歧杆菌的含量较低[9]。这表明在UC的发展过程中也存在明显的菌群失调现象。因此,临床治疗UC时,应改善UC患者的血管内皮细胞功能、抑制氧化应激反应及促进肠道微生态环境的稳定,以改善患者的预后并获得良好的临床效果。
美沙拉嗪是目前临床治疗UC的常用药物,该药物主要通过抑制炎症反应与免疫系统活性,缓解活动性UC患者的炎症症状。该药物虽不良反应相对较少,但患者易出现耐药性,特别是中度活动期UC患者,需联合其他治疗方法,以更好地控制疾病的炎症反应[10]。SOD是机体内重要的自由基清除剂,其主要作用是保护细胞膜,使其不受氧化和脂质过氧化损伤的影响。若SOD活性下降,就可能诱发疾病的发生。而LPO是机体内细胞膜性结构中的多价不饱和脂肪酸氧化产生的物质,与体内的脂类代谢和免疫活化反应有关,当体内LPO含量过高时,其代谢产物MDA等物质会过多产生,导致细胞膜发生脂质过氧化。
本研究结果显示,治疗后,两组患者SOD水平均升高,且研究组高于对照组;两组患者LPO、MDA水平均降低,且研究组均低于对照组,提示康复新液可维持氧化应激指标稳定。分析原因为,康复新液中所含中草药具有消炎、抗菌、免疫调节等作用,能够缓解炎症症状,促进肠道的愈合和修复过程,增强肠道黏膜屏障的完整性,提高黏膜细胞的抗氧化能力,从而减少肠道黏膜的损伤和破坏[11]。中医将UC归于“肠痹”“痢疾”“泄泻”等范畴,主要病机为在脾胃虚弱基础上,受饮食不节或遭受湿热外邪等,引起的脾虚失于健运,肠道传导失司,导致湿热瘀毒来滞于肠道内,气滞血凝引起经脉气血痹阻不通,肠膜及脉络受损,湿热与气血搏结,化为脓血而发为本病。因此,应以清热燥湿、止血生肌、活血化瘀为主要治疗原则。
本研究结果显示,治疗后,两组患者黏液脓血便、腹泻、里急后重、腹痛、指诊体征积分均降低,且观察组均低于对照组。分析原因为,康复新液可直接作用于直肠和结肠,使药物能够直接接触到病灶。康复新液作为一种临床中药制剂,通常用于治疗UC及其引起的肠道炎症和溃疡,其成分主要由黄连、黄芩、黄芪、生地黄、苦参、地榆等多种中草药,具有清热解毒、凉血止血、消肿止痛的功效[12]。此外,通过保留灌肠方式,可将其有效成分直接作用于病灶,促进愈合,改善中医证候积分。
本研究结果还显示,研究组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组,复发率低于对照组。分析原因为,康复新液能促进新血管形成和肉芽组织增生,从而改善溃疡面的微循环,加速溃疡愈合进度[13]。同时,康复新液还可改善UC的活动性,预防疾病的复发。
综上所述,活动期UC患者接受康复新液保留灌肠联合常规用药治疗效果较好,可有效改善临床症状,有助于维持氧化应激指标的稳定,且复发率较低,值得临床应用。但本研究选取样本量较少,研究结果可能受到影响,后续研究将增大样本量进行下一步研究。
参考文献
徐晓,陈涛,尹强龙,等.益生菌联合美沙拉嗪及康复新液治疗溃疡性结肠炎53例疗效观察[J].中国基层医药, 2023, 30(5): 683-687.
胡肖丽,华永丽,纪鹏,等.白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠的作用服对炎性细胞因子的影响[J].中成药, 2023, 45(1): 246-250.
张玉洁,梁洁,吴开春.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年,北京)溃疡性结肠炎部分解读[J].中华消化杂志, 2018, 38(5): 312-314.
陈梦雪,王宏刚,谢睿.溃疡性结肠炎中巨噬细胞差异基因及功能分析[J].中国医药导报, 2022, 19(7): 27-30.
国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社, 2002: 356.
江海燕,王新月,王建云,等.解毒活血灌肠方联合中药口服治疗溃疡性结肠炎患者的临床研究[J].中华全科医学, 2021, 19(11): 1925-1928, 1955.
何元清,何子彬,张晗,等.美沙拉嗪联合康复新液保留灌肠治疗活动期溃疡性结肠炎的临床观察[J].中国药房, 2017, 28(29): 4133-4136.
顾晓霞,高振军.溃疡性结肠炎患者肠道菌群失调与H : pylori感染和DAI评分及免疫球蛋白水平的相关性[J].中国微生态学杂志, 2023, 35(3): 348-352.
周亚妮,郭耀东,刘成飞,等.蒲公英多糖对溃疡性结肠炎合并菌群失调小鼠肠道菌群调节及抗炎作用研究[J].生物医学工程与临床, 2022, 26(4): 414-419.
贾慧宇,张霞,张斌,等.美沙拉嗪联合康复新液治疗老年溃疡性结肠炎临床观察[J].河北北方学院学报(自然科学版), 2023, 39(2): 25-28.
李治纲,朱辉.康复新液化学成分及药理活性研究进展[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊), 2019, 19(94): 26-27.
肖波.益生菌、康复新液联合美沙拉嗪三联疗法治疗UC疗效观察[J].黑龙江中医药, 2019, 48(6): 7-8.
薛丰富,寇继光.基于网络药理学的康复新液治疗胃溃疡的机理研究[J].中国医学工程, 2023, 31(12): 1-7.