前列腺癌病人内分泌治疗相关潮热症状管理研究进展

杨晨 程帆 万永慧

作者简介 杨晨，主管护师，硕士研究生在读

通讯作者 程帆，E?mail：urology1969@aliyun.com；万永慧，E?mail：2387342567@qq.com

引用信息 杨晨，程帆，万永慧.前列腺癌病人内分泌治疗相关潮热症状管理研究进展[J].护理研究，2024，38（12）：2183?2187.

Research progress on the management of hot flashes related to endocrine therapy in prostate cancer patients

YANG Chen， CHENG Fan， WAN Yonghui

Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei 430000 China

Corresponding Author  CHENG Fan， E?mail： urology1969@aliyun.com; WAN Yonghui， E?mail： 2387342567@qq.com

Keywords  prostate cancer； endocrine therapy； hot flashes； non?pharmacological treatment； review

摘要  对前列腺癌内分泌治疗相关潮热症状的定义、发生率、评估工具和相关非药物干预进行综述，多种非药物干预已被用于治疗潮热，但其临床证据有限，需要更多的循证支持。临床工作人员应对病人进行关于潮热的健康教育，建议将电子潮热日记用于未来潮热的动态研究，作为潮热症状的一种前瞻性测量。

关键词  前列腺癌；内分泌治疗；潮热；非药物治疗；综述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.12.021

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性恶性肿瘤的主要原因，也是最重要的死亡原因之一[1]。GLOBOCAN最近数据显示，2020年，全球新增前列腺癌病人约127.6万例，占所有男性癌症诊断的13.5%（仅次于肺癌），成为全球男性常见肿瘤[2]。近年来，由于早期发现和治疗方式的进步，前列腺癌幸存者的数量不断增加。目前约有300万例前列腺癌幸存者，98.2%的人预计确诊后生存期至少为5年[3]，更多的病人面临着如何管理长期治疗带来的副作用问题。雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy，ADT）是进展性前列腺癌的主要治疗方法，可以在放射治疗前、治疗期间或治疗后进行，有超过80%的前列腺癌病人需要长期接受ADT治疗[4]。虽然ADT已被证明可以改善肿瘤预后，但ADT也有许多已知的副作用，包括性欲丧失、性功能障碍、疲劳、贫血、骨质疏松症、情绪症状和潮热[5?6]。这些副作用可能会使病人虚弱，并导致病人停止ADT治疗。潮热是ADT治疗主要的和广泛报道的副作用，可引发夜间醒来、焦虑和睡眠质量下降[7?8]，其发生频率和强度影响前列腺癌病人的生活质量，干扰病人的日常生活，导致近20%的病人终止ADT治疗[9]。而许多非激素药物，如抗抑郁药、加巴喷丁类药物和其他中枢作用药物的益处有限，并且存在副作用[10?11]。因此，研究者在积极探寻更有效的非药物干预方法，目前针对前列腺癌病人潮热的非药物干预措施缺乏共识。

1  概述

1.1 潮热的定义

潮热是由于激素水平下降引发的，是接受内分泌治疗的癌症病人经历的一种令人痛苦的副作用[8]。潮热也称为热痉挛或血管运动症状，是面部和上半身反复出现的高温和出汗感觉，并可蔓延到身体的其他部位，随后可能会发冷[12]。潮热发生突然且不可预测，可能是短暂的或持续的，并可能伴随着心悸和焦虑感[13]。潮热是一种主观的热感，与皮肤血管扩张和随后的核心体温下降的客观迹象有关[14]。一项概念分析确定了潮热的关键属性，包括生理因素（如温暖、出汗、发冷）和心理因素（如焦虑、记忆受损）[15]，但潮热的确切病理生理学机制尚未确定。

1.2 潮热的发生率

据报道，接受ADT治疗的前列腺癌病人中，有近80%会出现持续数年的潮热症状[16]，将近50%的病人在治疗后几年内持续经历潮热[12]，且大部分病人报告在停止治疗后，潮热仍然在以与开始治疗时相同的频率和持续时间发作[3]。潮热的频率、强度和持续时间会影响病人的睡眠质量、能量、情绪和性功能[17]。Gonzalez等[18]对100例接受ADT治疗的前列腺癌病人进行为期1年的随访研究，发现与未接受ADT的男性相比，接受ADT的病人在试图入睡时在床上清醒的时间更长，且入睡后客观觉醒也更差，主观睡眠障碍更严重。生活质量问卷（QLQ）和状态?特质焦虑量表被广泛用于评估ADT后病人的情绪状态和生活质量。身体功能、角色、身体形象、症状等方面的问题严重影响病人的焦虑情绪，同时潮热经历对病人性功能的干扰会导致前列腺癌病人的总体生活质量下降，甚至降低其对ADT治疗的依从性，影响前列腺癌病人的长期预后[7，19]。潮热是一种预期但痛苦的副作用，然而，目前针对前列腺癌病人由于潮热导致的焦虑、睡眠和生活质量下降等问题，其循证干预措施还缺乏共识。

2  潮热的评估工具

2.1 自我报告的潮热日记

潮热临床试验通常使用纸质潮热日记来评估受试者潮热的频率和严重性，是一种关于潮热频率和/或严重性的回溯性自我报告，研究对象通常报告他们在每日结束时和/或醒来报告夜间事件时的潮热。在目前发起的潮热临床试验中，最常用的日记评估了4种潮热严重程度（轻度、中度、重度和极重度），其定义是根据受试者的感知汇编而成[20]，可以用来描述每天潮热的频率、严重程度和强度，以及其如何干扰日常活动。但许多研究对象对此日记中包含的潮热严重性定义存在混淆，Guttuso等[21]构建并使用了一个包含3个严重程度类别（轻度、中度和重度）的潮热日记，该日记提供了潮热的实时记录，包含了主要数据表上的所有严重程度定义，但该版本的潮热日记尚未得到临床验证。此外，在使用潮热日记的研究中，研究对象对潮热的回忆受到重构性回忆、焦虑等症状的影响，其准确性值得商榷。

2.2 前瞻性动态电子潮热日记

Fisher等[22]研究并设计了动态电子潮热日记，研究对象被要求通过电子设备报告他们所经历的每次潮热，包括他们不确定自己是否有潮热的事件，电子潮热日记包括6个项目，内容涉及潮热的存在（是、不是、可能）、严重程度（轻微至非常严重）、部位（面部、颈部、背部、胸部和/或其他）、困扰（潮热有多烦人）、伴随的先兆（是否伴随着一种潮热即将到来的气场/感觉）和其他与潮热有关的感觉（皮肤刺痛、寒战、恶心、焦虑）。一方面，与传统的潮热日记相比，前瞻性动态电子潮热日记减少了回顾日记中固有的回忆和重建；另一方面，传统的潮热日记只记录了病人的潮热频率和严重程度，潮热特征和联系如烦躁、先兆症状、皮肤刺痛、恶心和焦虑等很少被检查，可能会限制研究者对潮热病因和治疗的理解，动态电子潮热日记作为潮热体验的一种前瞻性测量，可以更准确地量化潮热的经历，为潮热的现象学、定位和相关特征的研究提供证据。

2.3 中文版男性潮热信念行为量表（HFBSS）

HFBSS是由Hunter等[23]在女性潮热信念行为量表的基础上修订编制，用以评价前列腺癌病人的潮热盗汗信念行为。张志强等[24]对该量表进行汉化翻译，中文版HFBSS具有良好的可行性和信效度，适用于我国前列腺癌病人人群的潮热信念行为的评估和研究。但该量表的临床应用较少，且由于样本量的限制，量表信效度还需要进行临床检验。

3  非药物干预在前列腺癌病人潮热症状管理中的应用

3.1 天然保健品/膳食补充剂

在非药物干预中，天然保健品和膳食补充剂被广泛用于治疗病人潮热症状的研究。但相关饮食疗法的研究结果不一致，并没有足够的数据确定其有效性，对其益处和安全性的了解有限[25]。

3.1.1 异黄酮

异黄酮是一种天然存在的植物化学物质，属于植物雌激素类，在化学结构上与哺乳动物雌激素相似[26]。异黄酮类化合物几乎只存在于豆类中，大豆提供了最丰富的异黄酮来源。关于食用大豆对潮热的影响已经进行了许多研究。Imhof等[27]开展了一项双盲、安慰剂对照研究，以评估食用大豆缓解潮热的有效性，结果显示食用大豆组潮热频率下降了43.3%，其对潮热的治疗作用甚至强于安慰剂（减少了30.8%）。但由于试验设计以及所用饮食的持续时间和类型的不一致，饮食研究受到限制，且饮食中异黄酮类的最佳摄入量尚未确定。

3.1.2 黑升麻

黑升麻，学名总状升麻，用于缓解更年期症状，曾被用作药用植物，用来治疗一系列疾病，包括更年期、经前不适、月经不规律、疟疾和肾功能受损等[28]。最近，黑升麻提取物已被用于研究其对癌症病人潮热的特异性影响。有证据表明，黑升麻可能是一种治疗潮热症状的方法，尽管活性成分尚未确定[29?30]。一项系统综述分析了黑升麻治疗潮热症状的临床有效性，研究结论得出目前并没有足够的证据支持使用黑升麻治疗潮热症状[31]，且由于其潜在的肝毒性，卫生保健专业人员不应推荐黑升麻用于治疗潮热。

3.1.3 L?色氨酸

Pe?a Vivas等[32]研究中将L?色氨酸作为营养补充剂治疗癌症病人的潮热及其导致的失眠症状，为病人的潮热治疗提供了新的证据，该研究纳入了60例接受了内分泌治疗且出现了潮热症状的前列腺癌、乳腺癌或子宫颈癌病人，给予每天3 g的L?色氨酸，结果显示，病人失眠、气喘等潮热相关症状得到明显改善，生活质量也显著提升。L?色氨酸作为一种营养补充剂的耐受性很好，可以改善生活质量，并与相关症状的量表评分的改善有关。目前关于色氨酸与潮热关系的研究还较少，但对这些疗法的进一步研究是有必要的。

3.2 认知/行为治疗

3.2.1 渐进性肌肉放松训练（PMRT）

PMRT是一种持续和系统地拉伸和放松肌肉直到全身变得“放松”的技术[33]，在乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、妇科恶性肿瘤等癌症病人的症状管理中应用广泛。证据表明，PMRT可能通过减少交感神经系统的活动对潮热的治疗产生积极影响[34?35]。研究表明，渐进性肌肉训练能有效地减少病人日间和夜间潮热的频率及持续时间[9]。Fenlon等[36]也报告了PMRT对降低潮热发生率和严重程度的积极影响，但其干预效果在干预结束后不再保持。

3.2.2 认知行为疗法（CBT）

CBT是一个心理疗法，它整合了行为疗法和认知疗法，处理思维以及行为之间的关系[37]。研究表明，CBT可以有效地减少潮热对癌症病人的影响[38?39]。这些试验采用了小组CBT，针对潮热有3种负面信念：1）认为潮热令人尴尬，当你在社交环境中经历潮热时，其他人会评判你；2）相信你无法控制潮热对睡眠和日常功能产生负面影响的程度；3）相信你无法应对或控制潮热[40]。此外，CBT有两种行为策略：1）接受、忽视和/或使用幽默应对潮热（积极的应对行为）；2）即使在潮热（回避行为）存在的情况下，仍保持社交的方法[23，41]。Atema等[42]研究显示，关于潮热的应对和控制信念的改变，促成了观察到的对潮热感知的积极影响，达到了对整体潮热症状负担的积极干预效果。但该方法的局限在于不同教育背景及特征的病人对潮热及其负面影响的感知程度不同，对复杂行为策略的接受和应用能力也不尽相同。因此，基于不同病人的背景，制定个性化认知行为疗法方案是提高其受益程度的一个可能研究方向。

3.3 针灸

针灸作为传统中医的一种疗法，已经使用多年，现在至少在103个国家使用[19]。许多综合性癌症中心将针灸用于癌症症状的管理[43]。尽管针灸的潜在机制还不完全清楚，但它在管理各种癌症和治疗相关症状方面的作用已经得到了证实[44]。Liu等[45]通过网状Meta分析评估了目前可用于癌症病人潮热症状的非激素疗法的临床有效性和安全性，发现针灸在纳入的研究中被广泛使用，也是在减少潮热频率和评分方面排名最高的非激素疗法，在控制潮热和不良反应发生率方面显示出良好的疗效。Mao等[46]发现，针灸治疗乳腺癌女性潮热的效果与加巴喷丁相似，但更持久，且副作用更少。另一项大型随机临床试验发现，与单独加强常规护理相比，针灸在减少病人潮热和提高生活质量方面更具优势[47]。针灸对治疗ADT相关潮热症状有良好的应用前景，但是现阶段针灸对于前列腺癌ADT治疗潮热的研究仍有许多不足，对其机制、诊疗方案、疗效评价等尚无统一标准，且缺乏大样本随机对照试验及长期随访数据，缺乏大数据的循证研究结果支持。

此外，中医强调个体化治疗，其治疗方式趋向多元化。在一项大型医院实践中，年龄、病人自我报告的症状和中医诊断的某些特征是预测针灸治疗癌症病人潮热反应的因素[19]。未来的研究有必要进一步探索预测因素，以指导病人的个性化针灸治疗。

3.4 星状神经节阻滞（SGB）

SGB是一种选择性交感神经阻滞，已被用于治疗包括偏头痛和上肢疼痛在内的多种疼痛综合征[48]。SGB最近作为一种治疗潮热的手术疗法出现，其可能的机制是通过中断星状神经节和中枢神经系统区域之间的连接从而导致体温机制的重新启动[49]。当前不少临床研究数据支持SGB用于治疗癌症病人潮热症状的有效性。一项包含7个不同临床试验、涉及968例病人的Meta分析显示，SGB有助于减少潮热，在一些研究内，潮热频率和潮热评分（频率乘以平均严重程度）平均下降了60%以上[20]。Lipov等[50]报告了SGB作为缓解乳腺癌病人潮热的一种手段，能明显降低病人潮热的频率和强度，且其受益时间能持续近10个月。然而，Haest等[51]通过对34例经过SGB治疗的癌症病人使用潮热日记测量每日潮热评分（频率和强度）和睡眠质量，其疗效数据使用纵向回归模型进行分析，发现短期内SGB对缓解癌症潮热似乎是一种有效的治疗方法，但其对潮热的疗效会随着时间的推移（6个月）而降低。目前，关于SGB疗效的现有研究数据是积极的，但表现出显著的异质性；且针对前列腺癌病人的实验较少，其中大多数没有对照、样本量小、随访期短。因此，SGB的临床疗效需要大型前瞻性随机对照试验进行更全面的评估。

4  小结

近年来，随着ADT治疗在前列腺癌中的广泛应用，其所带来的潮热等不良反应也引起临床工作人员的重视。如何有效缓解潮热症状、提高前列腺癌病人的生活质量是其治疗难题与重点。临床工作人员应该确保对病人进行关于ADT治疗的潜在副作用的教育，包括潮热。病人应该明白潮热是常见的，可能会影响生活质量，并且可能是一个重大的管理挑战。一方面，为了更好地了解潮热的病因、现象学和有效的治疗方法，准确测量是至关重要的。动态电子潮热日记可以更准确地量化潮热的经历，同时克服了传统使用的回溯性问卷和纸质日记的许多限制。此外，电子潮热日记可以为潮热的现象学、定位和相关特征提供独特的见解。建议将电子潮热日记用于未来潮热的动态研究，作为潮热症状的一种前瞻性测量。如果病人出现潮热，应通知护士或医生，临床医生应评估高危病人。天然保健品/膳食补充剂（如黑升麻、异黄酮、L?色氨酸）、认知/行为治疗（如PMRT、CBT）、针灸和SGB已被用于治疗潮热，但其临床支持证据是有限的。应基于循证策略，以减少癌症治疗后潮热的频率和严重程度。

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（收稿日期：2023-07-05；修回日期：2024-06-05）

（本文编辑 苏琳）