冠心病病人血清脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉硬化程度、心肌损伤的关系

尹国婷 刘洁云 连政 韩文杰

摘要 目的： 探讨冠心病病人血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp.PLA2）与冠状动脉硬化程度、心肌损伤的关系。 方法： 选取2021年3月—2022年6月开封市中心医院收治的125例冠心病病人为研究对象，所有病人均行冠状动脉造影检查，根据检查结果将病人分为轻中度狭窄组和重度狭窄组；选取同期在本院接受体检的58名健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有研究对象血清Lp.PLA2、心肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK.MB）水平；Gensini积分法评估冠状动脉粥样硬化病变严重程度；采用Pearson法分析Lp.PLA2与Gensini积分及cTnI、CK.MB水平的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析Lp.PLA2对冠心病的预测价值。 结果： 与对照组比较，轻中度狭窄组和重度狭窄组血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini积分均升高（ P ＜0.05）；重度狭窄组血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini积分最高（ P ＜0.05）。Pearson相关性分析显示，冠心病病人血清Lp.PLA2水平与Gensini积分、cTnI和CK.MB水平呈正相关（ P ＜0.001）。血清Lp.PLA2水平预测冠心病的R OC曲线下面积（AUC）为0.858， 最佳截断值为120.58 ng/mL，约登指数为0.589 4，敏感度为84.80%，特异度为74.14%，95%CI［0.799，0.905］。 结论： 冠心病病人血清Lp.PLA2水平升高，对冠心病有较高的诊断价值，冠状动脉硬化程度和心肌损伤与其血清水平升高相关。

关键词  冠心病；血清脂蛋白相关磷脂酶A2；冠状动脉硬化；心肌损伤；相关

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.026

冠心病是临床常见的心血管疾病类型，也称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，由冠状动脉发生动脉粥样硬化病变引起血管管腔阻塞造成的心肌缺血、缺氧  ［1］ 。早期心肌缺血的临床表现多样且不易识别，心肌生化标志物在不可逆的细胞损伤和细胞膜完整性破坏后才能检测到，短期和可逆性缺血发作期间其在血液水平不会升高  ［2］ 。因此，寻找一种经济、快速、准确的心肌缺血早期生化指标对冠心病诊断和治疗具有重要的临床意义。有研究显示，动脉粥样硬化以强烈的免疫炎症活性为特征，且与脂质积累高度相关  ［3］ 。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp.PLA2）是一种心血管特异性炎症标志物，主要以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，通过氧化磷脂的水解形成氧化游离脂肪酸和溶血磷脂胆碱，促进炎症形成和进展，参与动脉粥样硬化斑块的形成、进展和冠心病的发生、发展，最终导致斑块破裂和心血管事件  ［4.6］ 。目前，有关血清Lp.PLA2水平与冠心病病人冠状动脉硬化程度和心肌损伤的报道较少。本研究探讨冠心病病人血清Lp.PLA2与冠状动脉硬化程度、心肌损伤的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2021年3月—2022年6月开封市中心医院收治的125例冠心病病人为研究对象，所有病人均行冠状动脉造影检查，根据检查结果将病人分为轻中度狭窄组（狭窄程度≤74%）64例和重度狭窄组（狭窄程度＞74%）61例；选取同期在本院接受体检的58名健康者作为对照组。纳入标准：病人经CT血管造影确诊；无心肌梗死发作史；病历完整者；研究对象均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：长期接受抗凝、抗血小板聚集、他汀类、硝酸酯类药物治疗；急慢性感染性疾病、心律失常、瓣膜病、恶性肿瘤、自身抗体性病变、重度肝肾疾病、近期大面积烧伤、手术或创伤；精神障碍病人；妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测

抽取所有研究对象清晨空腹肘静脉血4 mL于真空采血管，以2 000 r/min离心10 min，分离得到血清，分装于EP管中标记，置于－80 ℃冰箱保存备用。利用人Lp.PLA2酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测试剂盒（美国Abcam公司，ab235643）、心肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）ELISA检测试剂盒（美国Abcam公司，ab200016）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK.MB）ELISA检测试剂盒（美国Abcam公司，ab193696）于AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）上机检测，严格按规程和试剂盒说明进行操作与判断结果。

1.2.2 Gensini积分

采用Gensini积分  ［7］ 进行冠状动脉病变程度的评价。1） 狭窄程度：行冠状动脉造影，管腔狭窄程度1%～ 25%计1分；管腔狭窄程度＞25%～50%计2分；管腔狭窄程度＞50%～75%计 4分；管腔狭窄程度＞75%～ 90%计8分；管腔狭窄程度＞90%～99%计16分；管腔狭窄程度完全闭塞计32分。2）根据冠状动脉病变部位重要性，计算单处病变积分与系数乘积：左主干病变×5.0； 回旋支开口处×3.5；回旋支近段、前降支近段× 2.5；前降支中段×1.5；前降支第一对角支、第二对角支，心尖部，回旋支的钝缘支、远段，右冠状动脉近段、中段、远段、后降支×1.0；左室后侧支×0.5。3）以上积分求和，计算所得为每例病人的Gensini总积分，积分越高提示冠状动脉硬化病变程度越重。

1.3 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析，符合正态分布的定量资料以均数±标准差（ x  ± s ）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用最小显著差异法（LSD）. t 检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用 χ  2检验。Pearson法分析血清Lp.PLA2与Gensini积分、cTnI和 CK.MB之间的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清Lp.PLA2 水平对冠心病的诊断价值。以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较（见表1）

2.2 3组血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平比较

与对照组比较，轻中度狭窄组和重度狭窄组血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平均升高（ P ＜0.05）；与轻中度狭窄组比较，重度狭窄组病人血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平升高（ P ＜0.05）。详见表2。

2.3 各组Gensini积分比较

与对照组比较，轻中度狭窄组和重度狭窄组Gensini积分均升高（ P ＜0.05）；与轻中度狭窄组比 较，重度狭窄组Gensini积分升高（ P ＜0.05）。详见 表3。

2.4 血清Lp. PLA2水平与Gensini积分、cTnI和CK.MB 水平的相关性

Pearson相关性分析显示，冠心病病人血清Lp.PLA2 水平与Gensini积分、cTnI和CK.MB水平呈正相关（ P ＜0.001）。详见图1、表4。

2.5 血清Lp.PLA2水平对冠心病的预测价值

ROC曲线分析显示，血清Lp.PLA2水平预测冠心病的ROC曲线下面积（AUC）为0.858，95%CI［0.799， 0.905］，最佳截断值为120.58  ng/mL，约登指数为 0.589 4，敏感度 为84.80%，特异度为74.14%。详见图2。

3 讨 论

动脉粥样硬化作为一种全身性血管病变，约占冠心病发病原因的99%以上  ［8］ ，也是冠心病诊断的主要病理依据，动脉粥样硬化由浸润动脉壁的白细胞和脂肪沉积（如单核细胞、嗜碱性粒细胞）造成的内皮损伤引起  ［9］ 。斑块破裂和血栓形成可能导致供应心肌的主要冠状动脉之一的血流受阻，长时间局部缺血造成心肌细胞肿胀、坏死、凋亡等一系列病理损伤  ［10］ 。严重冠状动脉粥样硬化可增加严重冠状动脉狭窄发生的可能性，且冠状动脉狭窄的治疗难度随之增加  ［11］ 。因此，探讨动脉粥样硬化形成预测因子对评估冠心病风险及干预心血管事件具有积极的临床意义。

动脉粥样硬化斑块的特征是过多脂质在动脉内膜积累，伴随大量巨噬细胞、T细胞及肥大细胞等免疫细胞的浸润，表明其在一定程度是由多种免疫细胞介导的慢性炎症反应  ［12］ 。有研究显示，炎症过程与冠状动脉粥样硬化斑块的形成及与冠心病相关的急性心血管事件的发生有关，富含脂质的核心含有大量炎症和血栓介质  ［13］ 。一项关于人类生物标志物的研究表明，炎症指标独立于传统心血管疾病的危险因素预测心血管疾病的风险  ［14］ 。Lp.PLA2是一种丝氨酸淀粉酶，主要由巨噬细胞和T淋巴细胞合成，可水解氧化磷脂，产生低密度脂蛋白的氧化修饰，释放促动脉粥样硬化和促炎症代谢物，性质稳定  ［2］ 。有研究显示，Lp.PLA2在动脉粥样硬化斑块中上调，是心血管风险和动脉粥样硬 化斑块活动的独立危险因素  ［15］ 。另有研究显示，Lp.PLA2 活性与冠状动脉疾病和心肌梗死相关，高Lp.PLA2活性是冠状动脉疾病和心肌梗死的危险因素  ［16］ ，可能也是不稳定冠心病的早期新型标志物  ［17］ 。

本研究结果显示，与对照组比较，冠心病病人血 清Lp.PLA2水平升高，且冠状动脉重度狭窄病人Lp.PLA2 水平最高，提示Lp.PLA2可作为炎症细胞因子，介导机体炎症反应，促进动脉粥样斑块形成及扩大，加 重冠状动脉粥样硬化程度，造成冠状动脉狭窄。cTnI和CK.MB  常作为心肌损伤的循环生物标志物，其中cTnI较CK.MB 对心肌微小损伤更敏感  ［18］ ，对心肌梗死有早期预测价值  ［19］ 。Gensini积分常用于评估冠状动脉病变的严重程度  ［20］ ，是冠状动脉血运重建人群中围术期心肌梗死的独立预测因子  ［21］ 。本研究结果显示，与对照组比较，轻中度狭窄组和重度狭窄组血清cTnI和CK.MB水平和Gensini积分均升高，提示不同程度冠状动脉粥样硬化的冠心病病人可能因冠状动脉狭窄引起心肌组织不同程度的缺血性病理损伤。Zhao等  ［22］ 研究显示，老年急性冠脉综合征重度组Lp.PLA2水平最高，中度组次之，轻度组最低，且LP.PLA2是冠状动脉Gensini积分的影响因素，可反映心血管系统的功能变化。本研究采用Pearson法分析血清Lp.PLA2水平与Gensini积分、血清cTnI和CK.MB水平的相关性，结果显示，血清Lp.PLA2水平与Gensini积分、血清cTnI和CK.MB水平均呈正相关（ P ＜0.05）；通过ROC曲线评估Lp.PLA2水平对冠心病的预测价值，结果显示，血清Lp.PLA2水平敏感度为84.80%，特异度为74.14%，提示其可作为预测冠心病病人病情进展的潜在指标，对冠心病具有较高的价值。结合上述研究结果，提示血清Lp.PLA2水平可评估冠心病冠状动脉硬化程度和心肌损伤，可能与其介导机体炎症反应、促进动脉粥样斑块不良发展，进而加重冠状动脉狭窄，引发心肌缺血性损伤有关。

综上所述，血清Lp.PLA2水平升高对冠心病有临床预测价值，冠状动脉硬化程度和心肌损伤与其血清水平升高相关。本研究可为临床病人筛查冠心病及其预防和干预提供一定思路，改善冠心病病情进展，减少心血管不良事件发生。

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（收稿日期：2023.03.01）

（本文编辑 薛妮）