高血压中医证型、颈动脉内膜中层厚度与血清Hcy、CRP及LDL.C水平的关系

卓剑丰 张熹煜 钟言 李新梅

摘要 目的： 探索老年高血压中医证型、颈动脉内膜中层厚度（IMT）与血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL.C）水平的关系。 方法： 回顾性分析2020年2月—2022年2月我院收治的133例老年高血压病人的临床数据，进行IMT检查、中医辨证分型。根据IMT值分为斑块形成组（31例，IMT≥1.5 mm）、IMT增厚组（60例，1.0 mm≤IMT＜1.5 mm）、IMT正常组（42例，IMT＜1.0 mm）；按中医证型分为气虚痰瘀证、气虚痰湿证、气阴两虚证、脾虚湿瘀证、气虚血瘀证、肺脾两虚证、脾肾气虚证。比较各组血清Hcy、CRP及LDL.C水平。分析高血压中医证型、IMT与LDL.C、CRP、Hcy的关系。 结果： 与IMT正常组比较，IMT增厚组、斑块形成组LDL.C、CRP、Hcy水平增高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）；与MT增厚组比较，斑块形成组LDL.C、CRP、Hcy水平增高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。气虚痰湿证高血压病人血清CRP、Hcy、LDL.C水平高于其他证型（ P ＜0.05）。Spearman相关性分析显示，IMT与Hcy、CRP、LDL.C均呈正相关（ P ＜0.05）。 结论： 不同中医证型及IMT值的高血压病人血清CRP、Hcy、LDL.C水平存在明显差异，其中气虚痰湿证病人血清CRP、Hcy、LDL.C呈高表达状态，且IMT与Hcy、CRP、LDL.C均呈正相关，可为高血压病人辨证施治提供参考。

关键词  高血压；颈动脉内膜中层厚度；同型半胱氨酸；C反应蛋白；低密度脂蛋白胆固醇

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.019

原发性高血压（essential hypertension，EH）多见于中老年人，在我国发病率可高达40%，并且每年都有增加的趋势  ［1.2］ 。该病是一种慢性病，虽然不会对病人造成很大的伤害，但如果不及时、有效地处理，可造成瘫痪或死亡  ［3.5］ 。动脉粥样硬化是许多心血管疾病的病理基础，其可造成斑块破裂和血栓形成，而颈动脉内膜中层厚度（IMT）的增加是引起动脉粥样硬化的主要指标之一  ［6.7］ 。研究表明，老年原发性高血压的发病还与机体炎症反应等因素相关  ［8.9］ 。目前，中医辨证疗法在针对高血压治疗方面取得了广泛应用，其可有效缓解临床症状，促进病人康复。因此，本研究通过探讨原发性高血压病人血清学指标与颈动脉IMT、中医证 型的关系，进一步探索高血压病人辨证施治的有效 疗法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年2月—2022年2月我院收治的133例老年高血压病人的临床数据，其中，男72例，女61例；年龄60～94（76.85±8.10）岁。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合高血压诊断标准  ［10］ ；年龄≥60岁；病人入院时意识清楚，生活能自理；已通过电话随访争取病人病历资料使用同意权。排除标准：合并凝血障碍者；继发高血压者；合并恶性肿瘤者；合并重要器官 障碍者；精神障碍者。本研究已获得医院伦理委员会批准，且病人已签署知情同意书。

1.3 中医证型辨证标准

中医证型诊断参照《中药新药临床研究指导原则：试行》  ［11］ 将病人分为气虚痰瘀证（79例）、气虚痰湿证（21例）、气阴两虚证（11例）、脾虚湿瘀证（8例）、气虚血瘀证（5例）、肺脾两虚证（5例）、脾肾气虚证（4例）。1）气虚痰瘀证：疲乏乏力，少气懒散，脸色苍白或暗淡，胸胁常有固定的痛点，痛似针，痛不能移，不动则不动，舌质淡或有瘀点，脉象沉迟；2）气虚痰湿证：头晕乏力、身体困倦、形体肥胖、面色黄暗、口中黏腻、容易出汗、胸闷痰多甚至肌肤麻木，舌淡边齿印苔白腻、脉象濡滑；3）气阴两虚证：虚劳、虚汗、咳嗽、无痰、纳呆、口干咽痛、心悸、头晕、午后潮热、手足心热、腰酸、耳鸣、小便少，舌淡，脉细而不精；4）脾虚湿瘀证：皮肤生疮、口干口臭、舌苔发厚、大便黏腻；5）气虚血瘀证：面色萎黄或者面色暗黑，有乏力、气短，四肢或躯干有固定的肿块或疼痛，有午后发热或夜间发热；6）肺脾两虚证：身低懒言、神疲乏力、久咳不止等表现，从望诊来看面白无华、食欲不振、食少纳呆同时有腹胀或者便溏；7）脾肾气虚证：面色 日 光 白、食欲下降、腹痛腹泻、肢体怕冷、精力下降、反应迟钝、腰膝酸软、情绪低落。中医证型评估过程中，由2名有5年以上工作经验的主治中医医师共同评定，对于评估意见不一致的病人，组织科室全体医师开研讨会共同商定病人所属中医证型。

1.4 颈动脉IMT值检测

病人取仰卧位，裸露颈部，用西门子公司AUCUSONS2000彩色超声进行双侧颈动脉IMT检查，设定10 MHz的探针频率，并由有经验的超声诊断医生进行诊断，每例病人都有3个诊断周期，将平均值记为颈动脉IMT值。根据IMT值分为斑块形成组（31 例，IMT≥1.5  mm）、 IMT增厚组（60例，1.0 mm≤IMT＜  1.5 mm）、IMT正常组（42例，IMT＜1.0 mm）。

1.5 观察指标

采集所有受试者空腹状态下静脉血4 mL，并经离心之后分离出血清，通过MODULARP800型全自动生 化分析仪（罗氏公司）检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL.C）、 C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。Hcy、CRP通过免疫比浊法测定。采用全Cobas8000c701型自动生化分析仪（罗氏公司）检测LDL.C水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（ x  ± s ）表示，采用方差分析。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用 χ  2检验。采用Pearson相关性分析法分析IMT与血清Hcy、CRP及LDL.C水平的相关性。以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清指标相关性

与IMT正常组比较，IMT增厚组、斑块形成组LDL.C、CRP、Hcy水平增高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）；与IMT增厚组比较，斑块形成组LDL.C、CRP、Hcy水平增高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表1。

2.2 IMT与LDL.C、CRP、Hcy水平的相关性

相关性分析结果显示，IMT与LDL.C、CRP、Hcy水平呈正相关（ P ＜0.05）。详见表2。2.3 各中医证候分型病人血清CRP、Hcy、LDL.C水平比较

气虚痰湿证高血压病人血清CRP、Hcy、LDL.C水平高于其他证型，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表3。

3 讨 论

原发性高血压作为一种较为常见的慢性病，对老年人的身体造成了较大的伤害，并且常伴有急性脑梗死、脑卒中、急性冠脉综合征等，其致残率和死亡率都较高  ［12］ 。研究表明，动脉粥样硬化是以上疾病的主要原因之一  ［13.14］ 。老年高血压与动脉粥样硬化发生的内在原因目前尚不明确，但有研究指出其与血管损伤及炎症反应等因素有关  ［15.16］ 。本研究结果显示，斑块形成组和IMT增厚病人血清LDL.C表达明显高于IMT正常组，而在斑块形成组的病人中，LDL.C表达增高最为显著（ P ＜0.05），说明IMT增厚组和斑块形成组的原发性高血压病人机体脂代谢异常可能与其动脉粥样硬化相关，特别是IMT值高的老年原发性高血压病人，其血管粥样硬化的程度更高，体内的血脂水平也会出现明显的变化  ［17］ 。本研究结果显示，斑块形成组和IMT增厚组血清CRP、Hcy水平较IMT正常组高，且斑块形成组血清CRP、Hcy水平较IMT增厚组升高更为明显（ P ＜0.05），说明Hcy、CRP可能参与了原发性高血压的发展，与既往研究结果相似  ［18］ 。此外，本研究相关性分析显示，老年原发性高血压病人IMT与CRP、Hcy及LDL.C均呈正相关，这可能与以上各项指标从动脉粥样硬化或机体的炎症反应等方面参与了原发性高血压疾病的发生和发展有关，并在一定程度上影响了IMT的改变。

现代客观化指标是高血压病中医证型研究的重要内容。通过探讨中医证型与客观指标的关系，有助于提高高血压病的现代中医诊疗水平。目前，随着中医学的发展，很多疾病治疗中应用中医主治或辅助西医治疗均能取得较好的疗效，中医学将高血压归属于“眩晕”“头痛”范畴，认为其病因位在脏腑，属于本虚标实之证，临床表现多种多样，明确病人的中医证候，是确保治疗方案具有针对性和有效性的重要条件  ［9］ 。本研结果显示，133例老年高血压病人中气虚痰瘀证79例，占59.40%，表明本地区老年高血压病人中气虚痰瘀证居多。CRP是一种临床上常见的炎性因子，是高血压的独立危险因素之一，可以作为高血压诊断和评估预后的客观指标，其不但能促进炎性因子的释放，还可增强与内皮细胞相关的黏附因子的表达，引起血管炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生  ［9］ 。Hcy是一种与动脉粥样硬化有关的含硫氨基酸，能促进心血管疾病的发生，是一种与心血管系统有关的独立危险因素，且可以扰乱纤溶和凝血平衡，导致血液流变性改变并增加血液黏度，并可引起体内过氧化物的生成，促进血小板的凝聚，并对内皮细胞产生损伤  ［10］ 。随着CRP、Hcy的增高，会使机体产生炎症反应，血管受到损害，从而引发凝血机制，促进血栓的生成，进而诱发动脉粥样硬化，加快疾病的发展。本研究结果发现，气虚痰湿证高血压病人血清CRP、Hcy、LDL.C水平高于其他证型，这与周正等  ［8］ 的研究结果一致。有研究显示，血清CRP、Hcy、LDL.C相互影响，气虚痰湿证与饮食不节有密切关系，常因饮食过度、喜好油腻食物，饥饱无常，暴饮暴食且缺乏有效的运动，引起机体肥胖，肥人多湿伤脾，“脾为生痰之源”，水液代谢发生障碍，水津不能四散，则湿气为痰，且在肥胖个体中，脂肪组织过度分泌各种有害的细胞因子，导致血脂异常并损害血管内皮功能，破坏一氧化氮的产生  ［19］ 。另外本研究还显示，血清CRP、Hcy、LDL.C的水平在指导老年高血压病人的中医证候分类上有重要意义，可以作为临床上气虚痰湿证的一个客观指标  ［8］ 。

综上所述，老年高血压病人血清CRP、Hcy、LDL.C 水平与中医体质分型、颈动脉内膜中层厚度有关，对老年高血压病人进行中医体质分型及颈动IMT的监测，能在一定程度上指导临床治疗。

参考文献：

［1］  SIGMUND C D， CAREY R M，APPEL L J， et al. Report of the national heart，lung，and blood institute working group on hypertension：barriers to translation［J］.Hypertension，2020，75（4）：902.917.

［2］  MANOSROI W ，WILLIAMS G H.Genetics of human primary hypertension：focus on hormonal mechanisms［J］.Endocrine Reviews，2019，40（3）：825.856.

［3］  CHAKRABORTY S ，MANDAL J，YANG T， et al. Metabolites and hypertension：insights into hypertension as a metabolic disorder：2019 harriet dustan award［J］.Hypertension，2020，75（6）：1386.1396.

［4］  张波， 叶丛.H型高血压合并非致残性缺血性脑血管事件病人血压变异性与颈动脉粥样硬化的相关性分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（20）：3475.3478.

［5］  FORDE A T， SIMS M，MUNTNER P， et al. Discrimination and hypertension risk among African Americans in the Jackson heart study［J］.Hypertension，2020，76（3）：715.723.

［6］  陈冰莹， 李烈友，周国祥，等.高血压患者脉压、颈动脉内膜中层厚度和颈股动脉脉搏波传导速度的关系［J］.中华高血压杂志，2020，28（3）：243.250.

［7］  钱辉， 丁春娜，景江.高血压患者血清Semaphorin 3A水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性［J］.中华高血压杂志，2020，28（2）：175.178.

［8］  周正， 王鹏，方芳，等.高血压病人中医证型与眼血流动力学及血清hs.CRP、Hcy水平的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（21）：3711.3714.

［9］  杨爽， 白莎，王恒，等.老年高血压患者心功能、外周血管阻力与血清Hcy、血脂水平的相关性研究［J］.中国循证心血管医学杂志，2021，13（1）：47.50.

［10］  陈建华， 宋和平，陆瑾.国内外高血压诊断标准比较［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（5）：527.528.

［11］  郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则：试行［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：73.77.

［12］  BUHNERKEMPE M G ，PRAKASH V，BOTCHWAY A， et al. Adverse health outcomes associated with refractory and treatment.resistant hypertension in the chronic renal insufficiency cohort［J］.Hypertension，2021，77（1）：72.81.

［13］  齐炳才， 靳琦文，胡杰，等.颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的研究现状及进展［J］.中国动脉粥样硬化杂志，2021，29（4）：359.362.

［14］  谭玉婷， 聂芳，郭方舟，等.颈动脉斑块CEUS分级联合脑白质病变Fazekas分级预测脑卒中的临床价值［J］.中国超声医学杂志，2020，36（12）：1067.1070.

［15］  景德龙 ，姜秋燕，肖园园，等.特洛细胞在动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管损伤修复中的变化［J］.山东医药，2020，60（35）：42.45.

［16］  杨荣来 ，王凤荣，史海蛟，等.以“痰瘀毒” 立论探讨大柴胡汤防治动脉粥样硬化的炎症反应［J］.辽宁中医药大学学报，2020，22（8）：94.96.

［17］  刘东亮， 高素颖，颜应琳，等.老年高血压患者颈动脉粥样硬化相关因素分析［J］.心肺血管病杂志，2020，39（8）：936.941.

［18］  梁蕴瑜， 谢平畅，钟言，等.外周血HCY、PLR及hs.CRP预测原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的诊断效能［J］.现代生物医学进展，2021，21（16）：3110.3114.

［19］  邵明晶， 徐慧，杜金行.原发性高血压病HRV与ACE基因I/D多态性及中医证型的相关性研究［J］.中华中医药杂志，2018，33（6）：2356.2359.

（收稿日期：2022.05.24）

（本文编辑 邹丽）