益气活血类方对心肌梗死恢复期病人心功能、中医证候的影响

王滋 邢文龙 尚菊菊

摘要 目的： 观察益气活血类方对心肌梗死恢复期病人心功能、中医证候的影响。 方法： 选取2021年5月—2022年12月首都医科大学附属北京中医医院及北京中医医院平谷医院门诊及住院治疗的心肌梗死恢复期病人144例作为研究对象，采用随机数字法将病人分为补阳还五颗粒组（31例）、脑心通胶囊组（49例）、养阴通脑颗粒组（31例）、对照组（33例）。补阳还五颗粒组给予标准化治疗＋补阳还五颗粒＋胶囊模拟剂，脑心通胶囊组给予标准化治疗＋脑心通胶囊＋颗粒模拟剂，养阴通脑颗粒组给予标准化治疗＋养阴通脑颗粒＋胶囊模拟剂，对照组给予标准化治疗＋颗粒模拟剂＋胶囊模拟剂。连续治疗3个月。比较各组左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、N末端B型利钠肽原（NT.proBNP）水平、NT.proBNP变化率、中医证候积分及中医证候疗效。 结果： 治疗后，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组LVEF水平较治疗前升高，且优于对照组（ P ＜0.05）。补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组治疗前后LVEDD、LVESD水平比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。 治疗后，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组NT.proBNP水平均较治疗前下降（ P ＜0.05）。以NT.proBNP下降30%为标准，补阳还五颗粒组NT.proBNP下降≥30%的病人较其他3组多（ P ＜0.05）。 治疗后，脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组胸痛积分均优于对照组（ P ＜0.05）；脑心通胶囊组出汗积分较治疗前下降（ P ＜0.05）； 脑心通胶囊组面色紫暗积分及总分均优于对照组（ P ＜0.05）。补阳还五颗粒能缓解病人神疲乏力的症状，脑心通胶囊能缓解病人胸闷、气短的症状且能更加全面地减轻病人临床症状。 结论： 补阳还五颗粒、脑心通胶囊、养阴通脑颗粒能够提高心肌梗死恢复期病人心功能水平，改善临床症状。

关键词  心肌梗死；益气活血；补阳还五颗粒；脑心通胶囊；养阴通脑颗粒

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.015

Influence of Yiqi Huoxue Decoction on Convalescent Patients with Myocardial Infarction

WANG Zi， XING Wenlong， SHANG Juju

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100105， China

Corresponding Author  SHANG Juju， E.mail： 1823042511@qq.com

Abstract Objective： To observe the effect of Yiqi Huoxue decoction on convalescent patients with myocardial infarction.  Methods： A total of 144 patients with myocardial infarction in recovery period were selected as the study objects，and the patients were divided into Buyang Huanwu Granule group（31 cases），Naoxintong Capsule group（49 cases），Yangyin Tongnao Granule group（31 cases） and control group（33 cases） by random number method.Buyang Huanwu Granules group was given standardized treatment＋Buyang Huanwu Granules＋capsule simulation agent，Naoxintong Capsules  group was given standardized treatment＋Naoxintong Capsules＋ granule simulation agent，Yangyin Tongnao Granules group was given standardized treatment＋Yangyin Tongnao Granules＋capsule simulation agent，and control group was given standardized treatment＋granule simulation agent＋capsule simulation agent.Continuous treatment for 3 months.Left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end.diastolic diameter（LVEDD）， left ventricular end.systolic diameter（LVESD），the level of N.terminal B.type natriuretic peptide（NT.proBNP），the change rate of NT.proBNP， traditional Chinese medicine（TCM） syndrome score，and the curative effect of TCM syndrome were observed in each group before and after treatment.  Results： After treatment，the level of LVEF in Buyang Huanwu Granule group，Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group were higher than that before treatment，and better than that in control group（ P ＜0.05）.There were no significant differences in LVEDD and LVESD levels among Buyang Huanwu Granule group，Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group compared with that before treatment（ P ＞0.05）.After treatment，the levels of NT.proBNP in Buyang Huanwu Granule group and Naoxintong Capsule group were lower than that before treatment（ P ＜0.05）.Taking NT.proBNP decreased by 30% as the standard，patients with NT.proBNP decreased by≥30% in Buyang Huanwu Granule group were more than that in other 3 groups（ P ＜0.05）.After treatment，the scores of chest pain in Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group were better than those in control group（ P ＜0.05）.The sweating score of Naoxintong Capsule group  decreased compared with that before treatment（ P ＜0.05）.After treatment，the purple and dark complexion score and total score of Naoxintong Capsule group were better than those of control group（ P ＜0.05）.Buyang Huanwu Granules could relieve the symptoms of fatigue，Naoxintong Capsules could relieve the symptoms of chest tightness and shortness of breath，and could more comprehensively reduce the clinical symptoms of patients.  Conclusion： Buyang Huanwu Granules，Naoxintong Capsules and Yangyin Tongnao Granules can improve the  cardiac function and clinical symptoms in patients with myocardial infarction during recovery.

Keywords  myocardial infarction; Yiqi Huoxue; Buyang Huanwu Granule; Naoxintong Capsule; Yangyin Tongnao Granule

随着经济的迅速发展、生活方式的转变以及人口老龄化的加剧，中国心血管病患病率处于持续上升阶段，位于我国疾病死因首位  ［1］ 。急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是危害人类健康的重大疾病，是世界范围的主要死亡原因，且在我国的发病率和死亡率呈逐年增长趋势  ［2］ 。AMI发生的主要病理机制为各种原因造成冠状动脉血供急剧减少或完全中断，使相应心肌严重而持久的急性缺血而致心肌细胞的坏死。中医药很早就有关于AMI的认识和治疗方法的记载，而在现代临床诊疗实践中，结合多项经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术相关证候学研究  ［3.5］ ，总结出心肌梗死恢复期“本虚标实”“气虚血瘀”是其主要中医证候，由此确立了益气活血的主要治法。结合中医学异病同治的治疗理念及心脑密切的生理病理基础提出了“脑心同治”理论。基于此，本研究观察益气活血方补阳还五颗粒、益气活血通络方脑心通胶囊、养阴益气活血方养阴通脑颗粒3种益气活血方对心肌梗死恢复期病人心功能、中医证候的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年5月—2022年12月首都医科大学附属北京中医医院及北京中医医院平谷医院门诊及住院治疗的心肌梗死恢复期病人144例作为研究对象，采用随机数字法将病人分为补阳还五颗粒组（31例）、脑心通胶囊组（49例）、养阴通脑颗粒组（31例）、对照组（33例）。补阳还五颗粒组，男25例，女6例；年龄（63.77±9.69）岁；吸烟8例，饮酒7例。脑心通胶囊组，男37例，女12例；年龄（61.06±9.71）岁；吸烟15例，饮酒12例。养阴通脑颗粒组，男22例，女9例；年龄（63.23±8.00）岁；吸烟6例，饮酒10例。对照组，男21例，女12例；年龄（62.21±9.17）岁；吸烟3例，饮酒6例。4组一般资料比较，差异均无统计学意义（ P ＞0.05）。本研究经首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 心肌梗死诊断标准

参照2018第4版心肌梗死通用定义  ［6］ ，心肌缺血临床证据包括心肌缺血症状；新发缺血性心电图改变；出现病理性Q波；影像学检查发现与缺血相一致的新发存活心肌丧失或局部室壁运动异常；血管造影或尸检证实冠状动脉血栓。

1.2.2 中医证候诊断标准

参照《血瘀证中西医结合诊疗共识》  ［7］ 中气虚血瘀证诊断标准：具备1个主症、2个以上次症，结合舌脉象即可确诊。主症：胸闷、胸痛；次症：心悸、气短、神倦乏力、汗出、面色紫暗；舌脉象：舌淡紫，脉细弱而涩。

1.3 纳入标准

1）符合心肌梗死西医诊断标准，成功实施急诊PCI术或溶栓，并处于心肌梗死恢复期（心肌梗死后2周）者；2）符合真心痛气虚血瘀证中医诊断标准；3）年龄40～75岁；4）签署知情同意书者。

1.4 排除标准

1）肝、肾功能严重不全，呼吸衰竭，恶性肿瘤，消化道出血等严重疾病者；2）精神疾病病人；3）妊娠或哺乳期妇女；4）参与其他临床试验者；5）对试验药物可疑或明确过敏者。

1.5 治疗方法

补阳还五颗粒组给予标准化治疗＋补阳还五颗粒＋ 胶囊模拟剂，脑心通胶囊组给予标准化治疗＋脑心通 胶囊＋颗粒模拟剂；养阴通脑颗粒组给予标准化治疗＋  养阴通脑颗粒＋胶囊模拟剂；对照组给予标准化治疗＋ 颗粒模拟剂＋胶囊模拟剂。连续治疗3个月。

补阳还五颗粒由咸阳步长制药有限公司提供，主要成分为生黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁，温开水冲服，每次1袋，每日3次。脑心通胶囊由咸阳步长制药有限公司提供，主要成分为黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍、红花、乳香（炙）、没药（炙）、桂枝、全蝎、地龙、水蛭，口服，每次4粒，每日3次。养阴通脑颗粒由咸阳步长制药有限公司提供，主要成分为生地、石斛、川芎、水蛭、葛根和黄芪等，温开水冲服，每次1袋，每日3次。模拟剂由咸阳步长制药有限公司提供，各药物模拟剂均与其本药外观包装、形状、颜色、气味、口感、质感等尽量接近，颗粒模拟剂每次1袋，每日3次；胶囊模拟剂每次4粒，每日3次。

1.6 观察指标

1）心脏结构及功能：治疗前后采用超声心动图测量左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end.diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end.Systolic  diameter，LVESD）。2）N末端B型利钠肽原（N.terminal pro.BNP，NT.proBNP）水平及变化率： 治疗前后测定清晨空腹血清NT.proBNP水平， NT.proBNP变化率＝（治疗前NT.proBNP水平－治疗后NT.proBNP水平）∕治疗前NT.proBNP水平×100%。3）中医证候积分：于治疗前后进行中医证候评分  ［8］ ，包括胸闷、胸痛、心悸、气短、神疲乏力、水肿、出汗、面色紫暗及总分。4）中医证候疗效：中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则：试行》  ［9］ ，显效为临床症状体征明显改善，证候积分减少≥70%； 有效为临床症状体征均有好转，证候积分减少30%～＜ 70%；无效为临床症状体征无明显改善，证候积分减少0～＜30%；加重为临床症状体征均加重，证候积分减少＜0。有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学处理

采用SPSS 27.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（ x  ± s ）表示，组内治疗前后比较采用配对样本 t 检验，组间定量资料比较采用方差分析检验；若组间差异有统计学意义，必要时对组间结果进行多重分析。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用 χ  2检验。以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组心脏结构及功能比较

治疗前，4组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。治疗后，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组LVEF水平较治疗前升高，且优于对照组，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组治疗前后LVEDD、LVESD水平比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。详见表1。

2.2 4组血清NT.proBNP水平比较

治疗前，4组血清NT.proBNP水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）；治疗后，补阳还五颗粒组、脑 心通胶囊组NT.proBNP水平均较治疗前下降（ P ＜ 0.05）。以NT.proBNP下降30%为标准，补阳还五颗粒组NT.proBNP下降≥30%的病人较其他3组多，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表2。

2.3 4组中医证候积分比较

治疗前，4组各中医证候积分比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）；治疗后，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组胸痛积分较治疗前下降，且脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组治疗后胸痛积分均优于对照组（ P ＜0.05）；脑心通胶囊组出汗积分较治疗前下降，差异有统计学意义（ P ＜0.05）；补阳还五颗粒组及脑心通胶囊组治疗后面色紫暗积分较治疗前下降（ P ＜0.05），且脑心通胶囊组治疗后面色紫暗积分优于对照组（ P ＜0.05）；补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组、养阴通脑颗粒组及对照组总分均较治疗前下降，且脑心通胶囊组治疗后总分优于对照组（ P ＜0.05）。详见表3、表4。

2.4 4组中医证候疗效比较

4组间的任意两组进行比较，校正检验水准α′为0.008，即 P ＜0.008为差异有统计学意义，结果显示，补阳还五颗粒组及养阴通脑颗粒组胸闷有效率高于脑心通胶囊组，脑心通胶囊组胸闷有效率高于对照组，差异均有统计学意义（ P ＜0.008）；脑心通胶囊组及对照组心悸有效率高于养阴通脑颗粒组，差异有统计学意义（ P ＜0.008）；脑心通胶囊组气短有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.008）；补阳还五颗粒组神疲乏力有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.008）；脑心通胶囊组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.008）。详见表5。

3 讨 论

本研究结果显示，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组及养阴通脑颗粒组LVEF水平均较治疗前升高，即应用益气活血类药物能够更好地改善病人心功能。补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组、养阴通脑颗粒组及对照组病人LVEDD、LVESD水平较治疗前未见明显改善，即益气活血类药物在降低病人LVEDD、LVESD方面效果不显著。NT.proBNP是反映心力衰竭程度的特异性和敏感性指标，而且对于心力衰竭病人的预后判断也有非常重要的价值  ［10］ 。本研究结果显示，补阳还五颗粒组、脑心通胶囊组病人治疗后NT.proBNP水平均较治疗前下降，即应用益气活血类药物能降低病人NT.proBNP水平。另有研究表明，补阳还五汤可降低病人NT.proBNP水平，改善病人心功能及临床症状  ［11.12］ 。本研究结果中，补阳还五颗粒组及养阴通脑颗粒组胸闷有效率高于脑心通胶囊组，脑心通胶囊组胸闷有效率高于对照组；脑心通胶囊组及对照组心悸有效率高养阴通脑颗粒组；脑心通胶囊组气短有效率高于对照组；补阳还五颗粒组神疲乏力有效率高于对照组；脑心通胶囊组的总有效率高于对照组，提示补阳还五颗粒能缓解病人神疲乏力的症状，脑心通胶囊能缓解病人胸闷、气短的症状，且能更加全面的减轻病人临床症状。

现代药理学发现，补阳还五颗粒能促进血管扩张，改善微循环，减轻心脏负担，减轻血管收缩对心脏重塑的影响，继而有助于保护心功能  ［12.19］ 。脑心通胶囊可以改善结扎冠状动脉左前降支的急性心肌缺血模型犬的心肌缺血程度，减小心肌缺血范围，降低血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性，缩小心肌梗死范围  ［20.25］ 。养阴通脑颗粒中葛根对脑部血液循环改善作用明显，且可抗血小板聚集；水蛭可以抑制血栓的形成，并有抗凝、溶栓的作用，可以活化纤溶系统，对血液流变学具有改善作用；川芎能改善血液流变学，抗血小板聚集，还可提高机体的抗氧化能力  ［26］ 。本研究结果中，益气活血类方能够不同程度地改善病人胸闷、心悸、气短等症状，可能与这3种药物中均应用了川芎等活血化瘀类药物有关，心肌梗死恢复期的主要证候为气虚血瘀，因此可以推测应用益气活血类药物能够改善病人的临床症状  ［3.5］ 。

综上所述，本研究采用随机、双盲、双模拟的研究方法，开展3种益气活血类方（益气活血方补阳还五汤、益气活血通络方脑心通胶囊、养阴益气活血方养阴通脑颗粒）治疗心肌梗死恢复期病人的疗效观察，客观评价基于“脑心同治”理念的益气活血类方对心肌梗死再灌注治疗后中医证候、心功能的影响。但本临床研究样本量相对较小，在今后研究工作中可进一步扩大样本量进行探索，且在今后研究中，可增加心 肌梗死恢复期病人血清炎症指标、免疫指标等比较内容。

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（收稿日期：2024.01.10）

（本文编辑 邹丽）