麝香保心丸治疗原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍的临床研究

陈李容 叶兴伟 陈佳 肖骅 陆凯

摘要 目的： 观察麝香保心丸治疗原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍的疗效。 方法： 选取2020年10月—2023年8月于重庆医科大学附属第一医院心内科及重庆医科大学附属第一医院第一分院心内科收治的原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人142例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组71例。对照组给予尼可地尔片5 mg，每日3次，研究组在对照组基础上加用麝香保心丸，每次2丸，每日3次。两组均连续治疗12周。比较两组治疗前后冠状动脉前降支血流储备，运动负荷心电图变化及西雅图心绞痛量表（SAQ）躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定状态（AS）、心绞痛发作情况（AF）、治疗满意程度（TS）、疾病认知程度（DP）5个维度的评分情况。 结果： 治疗后，两组冠状动脉前降支血流储备均较治疗前增加，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，两组PL、AS、AF、TS、DP评分较治疗前升高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，研究组PL、AS、DP评分高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，两组ST段最大压低幅度较治疗前降低， ST段压低最大幅度时间较治疗前延长，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，研究组ST段压低最大幅度时间较对照组延长，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。  结论： 麝香保心丸在尼可地尔治疗的基础上可进一步提高对原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人的治疗效果。

关键词  原发性高血压；微循环障碍；麝香保心丸；冠状动脉；血流储备

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.017

目前，我国高血压病人例数众多，且治疗率和控制率较低，是导致我国心血管疾病负担居高不下的重要因素  ［1］ 。研究显示，高血压可通过多种机制损害冠状动脉微循环功能  ［2.4］ ，但目前对于高血压合并冠状动脉微循环功能障碍的治疗效果欠佳  ［5］ 。研究表明，麝香保心丸对于冠状动脉微循环障碍可能具有潜在的治疗作用  ［6.12］ ，但受限于样本量偏小和临床设计存在缺陷，证据程度较低，麝香保心丸对冠状动脉微循环障碍的疗效仍有待于进一步证实。本研究探讨麝香保心丸对原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020年10月—2023年8月于重庆医科大学附属第一医院心内科及重庆医科大学附属第一医院第一分院心内科收治的原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人142例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组71例。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有受试者均于研究开始前签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

1）年龄＞18岁。2）临床诊断为高血压：即非同日诊室测量血压3次均＞140/90 mmHg，或动态血压平均值＞130/80 mmHg，且病因考虑原发性高血压。3）冠状动脉造影显示冠状动脉无明显狭窄或有狭窄但冠状动脉血流储备分数（FFR）＞0.80者。4）以下两种筛查试验至少1项为阳性者：平板运动实验结果显示ST段下移＞0.1 mV且持续时间＞80 ms；经胸多普勒超声显示冠状动脉前降支血流储备≤3.0。5）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级。6）近2周内未服用过麝香保心丸和尼可地尔。7）详细了解本研究目的和方案后，签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准

继发性高血压或血压＞180/110 mmHg且短期内难以控制者；合并其他可导致冠状动脉微循环功能障碍的心血管疾病或代谢性疾病，如肥厚型心肌病、主动脉狭窄、糖尿病等；存在禁忌证或无法完成平板运动心电图或经胸心脏多普勒超声检查者；已知对麝香保心丸的成分或辅料过敏或可引发其他严重副反应者；合并有严重肝、肾功能障碍或其他系统严重疾病者；青光眼；妊娠或哺乳期妇女；无法取得知情同意者；合并有其他研究者认为不适合参加本项目者。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法

收集病人的一般资料及完善人体学测量、血液学 检查。对照组给予尼可地尔片（中外制药，泰州）5 mg， 每日3次，研究组在对照组治疗基础上加用麝香保心丸（上海和黄药业）2丸，每日3次。两组均连续治疗12周。此外，按病情需要继续服用降压药物和其他药物等。治疗结束后，复查经胸多普勒超声、运动负荷心电图以及西雅图心绞痛量表（SAQ）评分。

1.3.2 人体学测量

病人入组后测量身高、体重、腹围和血压。1）身高的测量，研究对象双脚后跟并拢，紧贴测量尺站立，读取测量值。2）体重的测量，研究对象着单衣站立，不倚靠其他人或物，保持静止，读取测量值。计算体质指数（BMI）。3）腰围的测量，研究对象双脚分开25～35 cm站立，软尺保持平行，绕过髂前上棘和第12肋下缘连线的中点进行测量。4）血压的测量：研究对象在测量前30 min禁止饮用刺激性饮料和吸烟，并排空膀胱。测量前至少坐位休息5 min，间隔2 min重复测量两 次，取两次测量的平均值，若两次测量的差值＞ 5 mmHg，则1 min后再次测量，取3次测量的平均值。

1.3.3 血液学检查

采集病人清晨空腹前臂肘正中静脉血2 mL，0.5～ 2.0 h送至医院检验科完成检测。检查项目包括血常规、肝功能、肾功能、总胆固醇、糖化血红蛋白。采用日立7600自动生化分析仪测定上述指标。试剂盒购自日本关东化学株式会社。采用校正后的MDRD公式计算估算肾小球滤过率（eGRF）。

1.3.4 冠状动脉前降支血流储备

采用经胸多普勒超声测量仪（PHILPS EPIQ CVX）测量，以冠状动脉血流显像模式显示前降支远端彩色多普勒信号，获取其速度频谱。然后经静脉以每分钟140 μg/kg泵入腺苷，持续5 min，同时记录频谱变化，所有资料取3个心动周期平均值。注射腺苷后冠状动脉前降支最大舒张期峰值血流速度与静息状态舒张期峰值血流速度比值即为冠状动脉前降支血流储备值。

1.3.5 运动负荷心电图

采用踏车法，运动方案按照Bruce方案递增，终止指征按照2002年美国《心电图运动试验指南》判定  ［13］ 。

1.3.6 SAQ评分

采用标准中文版本SAQ进行测评完成  ［14］ 。SAQ包括躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定状态（AS）、心绞痛发作情况（AF）、治疗满意程度（TS）、疾病认知程度（DP）5个维度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（ x  ± s ）表示，采用 t 检验。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用 χ  2检验。以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

对照组，女性占比59.2%，年龄（56.4±13.2）岁，高血压病程（9.2±1.1）年，BMI（25.6±4.7）kg/m 2，总胆固 醇（4.3±1.2）mmol/L，eGFR（82.1±6.4）mL/（min·1.73 m 2）， 糖化血红蛋白（5.4±0.9）%，收缩压（132.2±13.4）mmHg，舒张压（74.3±9.2）mmHg，心率（78.2±10.3）次/min。研究组，女性占比56.3%，年龄（57.4±10.8）岁，高血压病程（8.5±1.5）年，BMI（25.3±5.2）kg/m 2， 总胆固醇（4.4±1.0）mmol/L，eGFR（83.6±5.8） mL/（min·1.73 m 2），糖化血红蛋白（5.6±0.7）%，收缩压（134.9±14.1）mmHg，舒张压（75.2±8.9）mmHg，心率（75.8±11.2）次/min。两组一般资料比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）。β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、肾素.血管紧张素.醛固酮系统或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、利尿剂、α受体阻滞剂或中枢性降压药等的使用率对照组分别为32.4%、40.8%、47.9%、21.1%、9.8%，研究组分别为38.0%、47.9%、42.3%、 22.5%、14.1%，两组比较差异有统计学意义（ P ＜0.05）。

2.2 两组冠状动脉前降支血流储备比较

治疗后。两组冠状动脉前降支血流储备均较治疗 前增加，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 （ P ＜0.05）。详见表1。

2.3 两组SAQ评分比较

治疗后，两组PL、AS、AF、TS、DP评分较治疗前升高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，研究组PL、AS、DP评分高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表2。

2.4 两组运动负荷心电图变化比较

治疗后，两组ST段最大压低幅度较治疗前降低，ST段压低最大幅度时间较治疗前延长，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，研究组ST段压低最大幅度时间较对照组延长，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表3。

3 讨 论

本研究结果表明，麝香保心丸在尼可地尔治疗的基础上可进一步提高对原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人的治疗效果，可显著增加冠状动脉前降支的血流储备，减轻心绞痛的症状并提高运动能力。

麝香保心丸是在中医经典古方苏合香丸的基础上发展创新而制成，主要由麝香、苏合香脂、蟾酥、牛黄、肉桂、冰片及人参提取物组成，具有芳香温通、益气强心之功效。麝香保心丸对于冠状动脉微循环障碍具有一定的疗效。临床疗效方面，张武宁等  ［15］ 研究证实，麝香保心丸可显著缓解X综合征病人的发作频率；谭巨涛等  ［16］ 研究发现，服用麝香保心丸的急性冠脉综合征和不稳定型心绞痛病人介入治疗过程中造影剂灌注时间、达峰时间均较对照组缩短，而振幅、曲线上升斜率以及二者乘积均大于对照组。戚尧等  ［17］ 研究发现，麝香保心丸可改善高血压病人经心肌灌注单光子发射计算机断层成像术（SPECT）测量的冠状动脉微循环半定量指标。本研究结果表明，麝香保心丸在尼可地尔治疗的基础上可增加冠状动脉前降支的血流储备，减轻心绞痛的症状并提高运动能力，为麝香保心丸对微循环障碍的治疗效果增加了良好的循证依据。

K ＋离子通道抑制剂尼可地尔是目前较为公认的可改善冠状动脉微循环障碍的药物，但目前仍缺乏其在高血压导致的冠状动脉微血管功能障碍中的治疗效果的直接证据。本研究结果显示，麝香保心丸可在尼可地尔治疗的基础上进一步提高对冠状动脉微循环障碍的治疗效果，是对现有治疗手段的有效补充，彰显了中药在该领域治疗的潜力和优势。麝香保心丸改善冠状动脉微循环的机制目前尚未明确。施珊岚等  ［18］ 研究发现，麝香保心丸可降低心肌梗死大鼠冠状动脉毛细血管中的白细胞黏附，而白细胞黏附是冠状动脉微循环障碍最重要的机制。戚尧等  ［17］ 研究表明，在常规高血压治疗基础上联合麝香保心丸可改善中青年难治性高血压病人的冠状动脉微循环，其机制可能与改善血管内皮功能及提高抗氧化应激指标有关。王卫平等  ［19］ 研究提示，麝香保心丸改善微循环可能与降低C反应蛋白、胱抑素水平有关。网络药理学研究提示，麝香保心丸改善冠状动脉微循环的机制较为复杂  ［20］ ，详尽的机制尚有待于进一步的研究来揭示。

本研究的不足：1）冠状动脉微循环评价的金标准为通过有创方式测量FFR，受限于有限的研究经费，本研究采用经胸超声测量冠状动脉前降支的血流储备，与真实结果之间可能存在一定的误差；2）运动负荷试验评价心肌缺血在敏感度和特异度上略有不足，这也可能导致对麝香保心丸治疗效果的评价出现误差；3）本研究为单中心研究，在治疗效果的方法学判定上可能受到中心医疗水平的影响。

综上所述，本研究结果显示，麝香保心丸在尼可地尔治疗的基础上可进一步提高对原发性高血压合并冠状动脉微循环障碍病人的治疗效果，但有待于进一步的研究和探索。

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（收稿日期：2024.02.22）

（本文编辑 邹丽）