运用Apriori关联规则探究沈宝藩教授治疗冠心病的用药规律

王骁腾 陈苗苗 孙敬雯 洪军

摘要 目的： 运用Apriori关联规则探究沈宝藩教授治疗冠心病的用药规律，为冠心病的防治提供客观依据。 方法： 收集2021年2月—8月新疆医科大学附属中医医院沈宝藩教授门诊以冠心病作为第一诊断病人的病例资料，运用Apriori关联规则算法对沈宝藩教授处方用药规律进行分析。 结果： 筛选沈宝藩教授治疗冠心病方剂329首，共涉及中药110味，使用频次排名前5位中药依次为川芎、丹参、当归、陈皮、红花。药性以温、平、微寒为主。药味以甘味、辛味、苦味为主。药物归经以心、肺、肝、胃经为主。高频药物关联规则显示，支持度较高的前5位药对为：丹参.川芎，红花.川芎，当归.丹参，红花.丹参，当归.川芎。核心药物为川芎、丹参、陈皮、当归、红花、太子参、葛根、郁金、炙甘草。 结论： 运用Apriori关联规则算法，较好地反映了沈宝藩教授治疗冠心病的用药规律，即活血化瘀、化痰通络与益气、养阴结合辨证施治，为临床治疗冠心病提供了有效组方。

关键词  冠心病；Apriori关联规则；用药规律；沈宝藩

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.005

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。近年来，我国冠心病死亡率不断上升  ［1.2］ ，不但对人民的生命健康造成严重威胁，同时也增加了社会的经济负担。冠心病归属于中医“胸痹”范畴，临床运用中医药方法治疗冠心病疗效确切，并且获得社会的广泛认可。但由于临床用药规律与经验总结存有主观性，且相关指标不能量化，造成了名老中医经验传承的不利局面。本研究运用Apriori关联规则算法，将沈宝藩教授的用药规律进行量化分析，总结治疗经验，为中医药防治冠心病提供思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源

收集2021年2月—8月新疆医科大学附属中医医院沈宝藩教授门诊以冠心病作为第一诊断病人的病例资料。符合《临床诊疗指南.心血管分册》  ［3］ 中冠心病诊断标准的中药处方。

1.2 处方筛选

纳入标准：以冠心病作为第一诊断的病例，病案资料真实、详细、完整，包括了基本信息、临床症状、处方用药等。排除标准：不符合纳入标准者；无西医诊断者；合并其他系统严重疾病；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 处方录入与核对

由2名国医大师学术继承人（副主任医师以上）审核符合纳入与排除标准的病例，以保证数据的准确性。最终筛选出329份病历。将相关数据录入R.4.1.2软件后，对处方中药物、四气五味、用药归经等进行频次分析，获得药物之间的关联规则。

2 结 果

2.1 用药统计

2.1.1 用药频次统计

329首处方中，共使用中药110味，使用频次≥40次的中药33味，使用频率从高到低依次是川芎、丹参、当归、陈皮、红花、葛根、太子参、郁金、生地黄、炙甘草等。详见表1。

2.1.2 药性、药味分布

药物药性根据出现的频次排名依次为温、平、微寒、寒、凉、微温、热，其中，凉、微温、热药物使用很少，说明沈宝藩教授在冠心病的治疗中多选用药性相对平缓的药物，避免用药偏激。详见表2。  所用药物药味出现频次排名靠前的依次为甘、辛、苦、酸、微苦等。淡、涩、凉、微甘等药物使用较少，说明沈宝藩教授治疗冠心病注重正气的调摄，少用涩、凉之类药物，以防闭门留寇。详见表3。

2.1.3 药物归经统计

统计110味药物的归经分布，结果显示药物归经以心、肺、肝、胃经为主。详见表4。

2.2 中药关联情况

2.2.1 中药核心配伍

对329首处方运用Apriori关联规则，获得沈宝藩教授治疗冠心病处方群的核心药物组成网络图（见图1），根据处方中药物使用的频次和药物配伍的频次，分析出沈宝藩教授治疗冠心病的核心药物有川芎、丹参、陈皮、当归、红花、太子参、葛根、郁金、炙甘草。除核心药物之外，白芍、赤芍、首乌藤、酸枣仁、柏子仁等中药有较高的提升度，作为搭配用药。详见图2、图3。可以看出核心药物多为活血、化痰、益气、养阴药物。沈宝藩教授治疗冠心病时强调痰瘀同治，同时注重正气的调摄，此方诸药加减配合使用，可使气机疏通、气血流畅、消其瘀滞、化痰通络，体现了沈宝藩教授的痰瘀同源、痰瘀同病、痰瘀同治的学术思想。

2.2.2 核心药物组合

对核心药物进行药物之间的关联规则分析。选择支持度＞0.3及置信度＞0.8的用药规则，其中两种中药搭配较频繁的规则详见表5。

选择支持度≥0.3及置信度＞0.8的用药规则，其中多种中药搭配较多的规则详见表6。

3 讨 论

冠心病属中医“胸痹”“心痛”“心悸”范畴。沈宝藩教授根据数10年临床经验，结合新疆地区人群体质条件、气候因素及生活饮食习惯等，通过长期观察冠心病病人的舌象、脉象，认为冠心病与血瘀和痰浊关系密切  ［4］ ，提出“痰瘀同病”为冠心病病人常见的证候，应采用“痰瘀同治”法。

本研究基于沈宝藩教授治疗冠心病的病案进行数据挖掘，运用Apriori关联规则算法探究其治疗冠心病用药经验。本研究中药频次及类别统计结果显示，在329首临床治疗冠心病的处方中，共使用了110味药物。沈宝藩教授治疗冠心病最常用的中药为川芎（269次），其次为丹参（260次）、当归（241次）、陈皮（239次）、红花（234次）等。药物特点上，四气以温、平、微寒为主，以“治寒以热，治热以寒”为法辨证用药。五味以甘、辛、苦为主，甘能补、能缓、能和，补益气血、缓急和中，起到扶正固本之效；辛能散、能行，行气活血，化瘀通络；苦能泄、能燥，燥湿化痰，苦辛并用，痰瘀同治，以达祛邪之功。使用较多的补益药如太子参、黄芪、炙甘草等，活血化瘀药如川芎、丹参、当归、红花等，化痰药如郁金、瓜蒌皮等，理气药如陈皮、枳壳等，归经以心、肺、肝、胃经为主。

通过关联规则分析，沈宝藩教授使用的高频药对有：丹参.川芎，红花.川芎，当归.丹参，红花.丹参，当归.川芎。支持度最高的药对为丹参.川芎，在沈宝藩教授治疗冠心病配伍关联规则中是强关联规则。两种中药置信度最高的是红花.川芎，达到了97%。多种中药置信度最高的是当归，红花，陈皮.川芎；当归，丹参，红花，葛根.川芎；当归，丹参，红花，陈皮.川芎；当归，红花，郁金.川芎；当归，丹参，红花，郁金.川芎等。

在核心药物中，具有活血化瘀功效的药物是川芎、丹参、当归、红花，其中，川芎行气开郁，祛风燥湿，活血止痛，其提取物具有良好的抗氧化活性  ［5］ ；丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦，可抑制炎症反应、抗氧化，调节钙离子代谢，降脂，抗血小板聚集，扩张血管  ［6］ ；当归补血活血，可抗氧化、抗炎镇痛，改善血液循环  ［7］ ；红花活血通经、祛瘀止痛，可抑制血小板聚集、抗血栓形成  ［8］ 。四药配伍组合，使行气活血之力大为增强。具有化痰理气功效的药物有陈皮、郁金，陈皮理气健脾、燥湿化痰，可抗氧化、抗炎、抗疲劳、改善心血管功能、抗血栓形成  ［9.10］ ；郁金化痰通络、行气解郁，其挥发油对损伤的血管内皮细胞具有保护作用  ［11］ 。这两类药物居沈宝藩教授治疗冠心病用药的前列，很好地体现了沈宝藩教授痰瘀同治的学术思想和临床经验。

其次，具有益气养阴功效的药物亦在沈宝藩教授治疗冠心病用药的前列，如太子参、葛根、炙甘草。冠心病多发生于中老年人，《内经》云：“年逾四十，阴气自半矣”。沈宝藩教授认为冠心病一般病史迁延，缠绵难愈，邪气久留，耗伤正气，导致脏腑功能减退，气血俱虚，心脉无以濡养  ［12］ 。沈宝藩教授多用太子参、葛根以益气养阴生津，炙甘草以益气复脉、调和诸药。药理学研究表明，太子参多糖可有效改善心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌组织损伤，还可抑制心肌细胞凋亡  ［13］ ；葛根素可以保护心血管活性，通过抗炎、抗氧化影响胞内信号等方式，达到舒张血管的作用，同时可增加心脏血供，改善心肌缺血缺氧等，改善微循环、促进血管新生  ［14］ 。

此外，在329首冠心病处方中，体现沈宝藩教授还常用枳壳、炒麦芽，使用频次均为124次。体现了沈宝藩教授治疗冠心病时少用大寒、大热之类药物，但多用陈皮、枳壳、炒麦芽，说明其在临证中注意顾护脾胃、调畅气机。由于脾胃为后天之本，药物的吸收直接依赖于脾胃的功能，而核心药物中以甘、辛、苦味为多，故上述理气药物的使用可以起到避免中焦阻滞、苦寒伤胃的作用。

纵观沈宝藩教授治疗冠心病的用药规律，即活血化瘀、化痰通络与益气、养阴结合辨证施治，其用药药性平和，攻补兼施，补而不滞，去瘀血而不伤正气，为临床治疗冠心病提供了有效组方。

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（收稿日期：2022.08.24）

（本文编辑 邹丽）