疏肝解郁法治疗冠心病合并抑郁的Meta分析及GRADE评价

吴洋 王宇 李柏辰 王保福 王显

摘要 目的： 评价疏肝解郁法治疗冠心病合并抑郁的有效性和安全性。 方法： 计算机检索中文数据库中国生物医学文献服务系统、维普数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库及英文数据库PubMed、the Cochrane Library、Web of Science，检索时限为自建库至2022年10月。对纳入的结局指标中医证候积分、有效率（心绞痛有效率、心电图有效率、抑郁有效率）、抑郁量表评分［抑郁症自评量表（SDS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）］及C.反应蛋白（CRP）进行Meta分析，对中医证候积分、有效率、抑郁量表评分进行证据质量评价。 结果： 最终纳入符合标准的文献22篇，涉及病人1 828例。与西药常规治疗相比，联用疏肝解郁中药可降低病人的中医证候积分［SMD＝－0.89，95%CI（－1.20，－0.58）， P ＜0.000 01］，提高心绞痛有效率［RR＝1.29，95%CI（1.23，1.36）， P ＜0.000 01］和心电图有效率［RR＝1.21，95%CI（1.08，1.36）， P ＝0.001］，改善抑郁有效率［RR＝1.50，95%CI（1.33，1.71）， P ＜0.000 01］，降低HAMD评分［SMD＝－2.17，95%CI（－2.90，－1.44）， P ＜0.000 01］、SDS评分［SMD＝－1.73，95%CI（－2.33，－1.13）， P ＜0.000 01］及CRP水平［SMD＝－1.81，95%CI（－2.06，－1.55）， P ＜0.000 01］，且无明显的药物不良反应。GRADE分级结果显示，中医证候积分的证据质量为极低级，心绞痛有效率和抑郁有效率为中级，心电图有效率、HAMD评分、SDS评分为低级。 结论： 现有证据表明，疏肝解郁法可有效改善冠心病合并抑郁病人的临床症状，且安全性较高。

关键词  冠心病；抑郁；疏肝解郁；Meta分析

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.002

Shugan Jieyu Therapy for the Treatment of Coronary Heart Disease with Depression： Meta.analysis and GRADE Evaluation

WU Yang， WANG Yu， LI Bochen， WANG Baofu， WANG Xian

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

Corresponding Author  WANG Xian， E.mail： wx0515@hotmail.com

Abstract Objective： To evaluate the efficacy and safety of Shugan Jieyu therapy for the treatment of coronary heart disease complicated with depression.  Methods： Computer retrieved datas from the self.built database up to October 2022.Chinese databases included Chinese Medical Literature Database，VIP database，Chinese Journal Full.text Database，WanFang Database．English databases included PubMed，the Cochrane Library and Web of Science．Meta.analysis was performed based on the included outcome indicators of traditional Chinese medicine（TCM） syndrome score，effective rate（angina pectoris effective rate，electrocardiogram effective rate，depression effective rate），depression scale score［Self.rating Depression Scale（SDS），Hamilton Depression Scale（HAMD）］，and C.reactive protein（CRP）.The evidence quality of TCM syndrome score，effective rate and depression scale score were evaluated.  Results： A total of 22 literatures were included，involving 1 828 patients.Compared with conventional western medicine treatment，combined use of TCM for Shugan Jieyu could significantly reduce  the  TCM  syndrome  score  of  patients（SMD＝－0.89，95%CI －1.20.－0.58， P ＜0.000 01），improved the effective rate of angina pectoris（RR＝1.29，95%CI 1.23.1.36， P ＜0.000 01） and ECG response rate（RR＝1.21，95%CI 1.08.1.36， P ＝0.001），improved depression response rate（RR＝1.50，95%CI 1.33.1.71， P ＜0.000 01），decreased HAMD score（SMD＝－2.17，95%CI －2.90.－1.44， P ＜0.000 01），SDS  score（SMD＝－1.73，95%CI －2.33.－1.13， P ＜0.000 01）  and CRP level（SMD＝－1.81，95%CI －2.06.－1.55， P ＜0.000 01），and there were no obvious adverse reactions.GRADE rating results showed that the evidence quality of TCM syndrome scores were low，the effective rate of angina pectoris and depression were moderate，and the effective rate of electrocardiogram，HAMD and SDS score were low.  Conclusion： The existing evidence shows that the method of Shugan Jieyu therapy can effectively improve the clinical symptoms of patients with coronary heart disease complicated with depression，and with high safety.

Keywords  coronary heart disease; depression; Shugan Jieyu; Meta.analysis

流行病学研究发现，冠心病病人中抑郁患病率为15%～30%  ［1］ 。冠心病合并抑郁病人的胸痛、抑郁症状更加严重，且其主要心血管不良事件风险增加约2倍，死亡的风险增加约1倍  ［2.3］ 。目前，冠心病合并抑郁的治疗方案是在冠心病二级预防药物治疗的基础上加用抗抑郁药物，虽然可改善冠心病合并抑郁病人的抑郁症状，降低再住院率，减少心血管不良事件的风险  ［4］ 。但在临床实践中发现，抗抑郁药物具有一定程度的心血管不良反应，包括影响血压、PR间期延长、QRS间期延长及内分泌紊乱等  ［5］ 。因此，部分病人治疗满意度未达预期。中医学早在《黄帝内经》中就提出了“肝主疏泄”，即肝具有疏通、舒畅、条达之性，其可使全身气机疏通畅达，通而不滞，散而不郁，同时肝可调节精神情志，维持气血的运行。若肝主疏泄功能失调，脏腑气机失畅，气滞则血不畅，瘀血、痰浊等随之产生，致使气机失调，气血失和，气滞痰浊痹阻心脉，心主血脉、神明功能失调，而成胸痹心痛、郁证  ［6.8］ 。在胸痹合并郁证的临床治疗中，疏肝解郁法取得了良好的临床疗效，因此，本病多从疏肝解郁论治  ［9.11］ 。本研究基于Meta分析和GRADE评价，客观评价疏肝解郁法治疗冠心病合并抑郁的临床疗效，从而提供有效性和安全性的循证证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

1.1.1 文献来源

计算机检索中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、维普数据库（VIP）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Database）及英文数据库PubMed、the Cochrane Library、Web of Science，检索疏肝解郁法治疗冠心病合并抑郁的相关临床随机对照试验（RCT），检索时限为自建库至2022年10月。

1.1.2 检索方法

通过主题词与自由词结合进行搜索。中文检索词包括冠心病、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死、胸痹、抑郁、疏肝解郁等。英文检索词包括：coronary heart disease，stable angina pectoris，unstable angina，myocardial infarction，chest pain，depression，Shuganjieyu method。

1.1.3  文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

两位研究者单独进行文献筛选、数据提取、文献的偏倚风险评价，且进行核对，如意见不一致，则请教第3方决定。筛选文献时，先通过文题初步筛选，再浏览摘要及全文，根据纳入与排除标准确定文献是否纳入。文献数据提取内容主要包括：1）文献情况，如文献题目、文献作者、发表年份；2）研究对象的特征，如年龄、性别、病程、诊断标准等；3）干预方法，如试验组治疗措施、对照组治疗措施；4）偏倚风险的评价；5）结局指标，如主要结局指标、次要结局指标、药物不良反应。通过Cochrane手册中RCT的偏倚风险评估工具评价其偏倚风险。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型

RCT，无论是否使用盲法。

1.2.2 研究对象及诊断标准

1）研究对象：冠心病合并轻中度抑郁病人。2）冠心病诊断标准符合《稳定性冠心病基层诊疗指南（2020年）》  ［12］ 、《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》  ［13］ 、《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中的相关诊断标准  ［14］ 。3）抑郁诊断标准参考《抑郁症中西医结合诊疗专家共识》  ［15］ 。

1.2.3 干预措施

对照组：给予冠心病常规治疗，不包括任何中医药 治疗。试验组：给予疏肝解郁中药联合冠心病常规 治疗。

1.2.4 结局指标

主要结局指标：中医证候积分。次要结局指标：有效率（心绞痛有效率、心电图有效率、抑郁有效率）、抑郁量表［抑郁症自评量表（Self.rating Depression  Scale，SDS）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression  Scale，HAMD）］、C.反应蛋白（C.reactive protein，CRP）、不良反应发生率。

1.3 排除标准

研究方案设计不严谨或缺少必要的临床数据，影响分析研究；试验中使用其他中药，影响中药疗效的判定；重复发表的文献；研究对象合并其他严重器质性病变及并发症的文献。

1.4 GRADE分级

采用Grade pro 3.6.1软件对纳入文献的证据质量进行评价，从偏倚风险、不一致性、间接性、精确性、发表偏倚5个方面对证据质量进行降级，从效应值、可能会降低效应的混杂因素、量效关系3个方面对证据质量进行升级。本研究因纳入研究均为RCT，初始证据质量均为高级，故主要考虑降级条件。

1.5 统计学处理

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，定性资料采用相对危险度（risk ratio，RR）表示，定量资料采用均方差（standardized mean difference，SMD）表示，定量资料和定性资料通过95%置信区间（CI）表示。纳 入研究的统计学异质性采用 χ  2检验（检验水准为α＝ 0.1）。 异质性采用 I  2定量判断，若 I  2≤50%或 P ＞0.1，则各研究间的异质性较小，采用固定效应模型分析。若 I  2＞50%或 P ≤0.1，则各研究间的异质性较大，分析异质性来源，采用随机效应模型分析。若异质性显著，则通过亚组分析、敏感性分析或进行描述性分析。

2 结 果

2.1 文献检索流程及结果

最终符合纳入与排除标准的文献22篇  ［16.37］ ，涉及病人1 828例。文献筛选流程详见图1。

2.2 纳入研究的基本特征（见表1）

2.3 纳入研究的偏倚风险评价

采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的研究进行方法学质量评价。明确具体随机分组方法的研究有12项，其选择性偏倚评价为“低风险”，其余研究为“不清楚”。22篇文献均未提及分配隐藏，其选择性偏倚评价为“不清楚”。22篇文献均未提及盲法，其实施偏倚及测量偏倚评价均为“不清楚”。侯季秋等  ［21］ 的研究脱落5例，其余研究无病例脱落，失访偏倚评价为“低风险”。所有研究均未发表计划书，报告偏倚评价为“不清楚”。7项研究  ［19，23.24，26，30.31，37］ 的其他评价为“低风险”，剩余研究的其他偏倚评价为“不清楚”。偏倚风险百分比图见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 中医证候积分

3项  ［26，31，37］ 研究报告了两组中医证候积分情况，异质性检验结果显示 P ＝0.53， I  2＝0%，表明各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结 果显示，联用中药能更好地降低中医证候积分  ［SMD＝－0.89，95%CI（－1.20，－0.58）， P ＜0.000 01］。

2.4.2 有效率

20项  ［16.18，20.33，35.37］ 研究报告了心绞痛有效率，异质性检验结果显示 P ＝0.64， I  2＝0%，表明各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，联用中药能更好地改善心绞痛有效率［RR＝1.29，95%CI（1.23，1.36）， P ＜0.000 01］。详见图3。

5项  ［23，31，33，35.36］ 研究报告了心电图有效率，异质性检验结果显示 P ＝0.48， I  2＝0%，表明各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，联用中药可改善病人的心电图有效率［RR＝1.21，95%CI（1.08，1.36）， P ＝0.001］。详见图4。

6项  ［24，30，32.33，36.37］ 研究报告了抑郁有效率，异质性检验结果显示 P ＝0.14， I  2＝40%，表明各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，联用中药能更好地改善病人的抑郁有效率［RR＝1.50，95%CI（1.33，1.71）， P ＜0.000 01］。详见图5。

2.4.3 抑郁量表评分

8项  ［16，19，23，26，28，31，34.35］ 研究报告了HAMD评分，异质性检验结果显示 P ＜0.000 01， I  2＝92%，表明各研究间异质性较大，采用敏感性分析逐一剔除纳入研究，Meta分析结果未发生逆转，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，联用中药能更好地降低HAMD 评分［SMD＝－2.17，95%CI（－2.90，－1.44）， P ＜ 0.000 01］。详见图6。

8项研究  ［17.18，20.22，25，27，37］ 报告了SDS评分，异质性检验结果显示 P ＜0.000 01， I  2＝92%，表明各研究间异质性较大，采用敏感性分析，Meta分析结果未发生逆转，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示联用中药能更好地降低SDS评分［SMD＝－1.73，95%CI（－2.33，－1.13）， P ＜0.000 01］。详见图7。

2.4.4 CRP

3项  ［24.25，33］ 研究报告了CRP，异质性检验结果显示 P ＝0.30， I  2＝17%，表明各研究异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，联用中药 能更好地降低CRP水平［SMD＝－1.81，95%CI （－2.06，－1.55）， P ＜0.000 01］。

2.4.5 不良反应

5项研究报告了不良反应情况，4项研究中联用中药组和对照组未出现严重不良反应。罗春阳等  ［34］ 研究联用中药组出现恶心呕吐2例，头昏痛3例，便秘1例；对照组出现恶心呕吐1例，头昏痛2例，便秘2例，但反应均较轻微，未做特殊处理。

2.5 发表偏倚

漏斗图显示点在中线两侧分布不完全对称，即纳入的研究存在一定的发表偏倚。详见图8。

2.6 结局指标的GRADE分级

GRADE分级显示，心绞痛有效率和抑郁有效率的证据质量为中级，心电图有效率、HAMD评分、SDS评分的证据质量为低级，中医证候积分的证据质量为极低级。详见表2。

3 讨 论

3.1 中医理论

冠心病合并抑郁归属于胸痹合并郁证，其主要病机为肝气郁滞、血瘀络阻。《素问·灵兰秘典论篇》云：“肝者，将军之官，谋虑出焉”，肝喜条达而恶抑郁，肝主疏泄。张锡纯在其《医学衷中参西录》曰：“肝属木，木之条上达，木之根下达。为肝气能上达，故能助心气之宣通……为肝气能下达，故能助肾气之疏泄”。肝主疏泄，一者有助于调畅气机，通利经络，维持气血的运行；二者肝气升发，有助于调畅情志，调节人的精神情志  ［38］ 。肝主疏泄，且主藏血，藏血是疏泄的物质基础，疏泄是藏血的功能表现，两者相辅相成。气为血之帅， 血为气之母，血之源头在于气，气行则血行，气滞则 血瘀。

气血密切相关，若肝失疏泄，气机不调，则不能助心气之宣通，气血失和，日久发为胸痹合并郁证之候。七情之病，必由肝起，中医通过疏肝以调整气血，协调脏腑，调畅情志，综合文献研究结果，多采用柴胡、香附、枳壳、川芎以疏肝解郁，芍药、丹参、郁金以行气活血。本研究结果显示，疏肝解郁法改善胸痹合并郁证的临床疗效较好，因此，胸痹合并郁证的临床治疗可从疏肝解郁法入手。

3.2 机制研究

本研究结果显示，联合使用疏肝解郁方剂可显著提高冠心病合并抑郁病人的心绞痛疗效及抑郁疗效，降低炎症水平。在冠心病病人中，联用疏肝解郁中药不仅能提高心绞痛有效率、心电图有效率，在抑郁病人中，还能改善抑郁症状，降低HAMD、SDS评分。同时，中药复方的不良反应轻微，安全性较高。GRADE分级结果显示，心绞痛有效率和抑郁有效率的证据质量为中级。冠心病相关的抑郁与神经内分泌、细胞因 子失调、炎症等密切相关，在疾病状态下，单胺类神  经递质包括多巴胺（dopamine，DA）、5.羟色胺 （5.hydroxytryptamine，5.HT）、肾上腺素、去甲肾上腺素等缺乏或脑源性神经营养因子（BDNF）等细胞因子减少，神经元受损，或者促炎细胞因子增多，导致持续的炎症反应  ［39.40］ 。在冠心病合并抑郁的治疗中，疏肝解郁法可能通过调节单胺类神经递质，增加细胞因子、抗炎等多种机制发挥作用  ［41］ 。

通过对纳入研究使用频次较多的中药进行归纳总结，发现柴胡、丹参、川芎、香附等药物大多归属于心肝两经。其中，柴胡主心腹肠结气，既可清肝胆之热，又可疏肝理气，其中药复方柴胡疏肝散、柴胡加龙骨牡蛎汤等对于胸痹合并郁证效果显著  ［42.43］ 。柴胡的中药复方可通过增加大鼠慢性不可预见性温和刺激模型或慢性束缚应激联合孤养模型海马中的5.HT、5.HT1A受体的含量  ［44］ ，或上调大鼠海马、杏仁核和额叶组织内的BDNF和酪氨酸激酶受体B  ［45］ ，保护神经元，从而达到抗抑郁效果。丹参具有活血止痛、清心除烦的功效，其复方对于冠心病合并抑郁具有良好的临床疗效  ［46.47］ ，可通过抗载脂蛋白E基因敲除（ApoE  ./. ）小鼠 冠心病合并抑郁模型中的糖原合成酶激酶.3β（GSK.3β）/ 核因子.κB（NF.κB）/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 （CREB）通路以抑制炎症，从而改善其心绞痛、抑郁 症状  ［48］ 。

3.3 局限性及展望

1）在临床研究指标选取方面，大多数研究中选取心绞痛有效率、心电图有效率作为主要结局指标，而有效率较为笼统，未来可采用西雅图心绞痛量表或统一的心绞痛症状评分量表进行量化，从而更精准地反映疏肝解郁法对于冠心病合并抑郁的临床疗效。2）在冠心病合并抑郁治疗中，中医药的优势主要体现在减少病人再住院率、改善病人的临床症状及预后等方面。现有的研究缺乏对病人的随访，将来研究中可延长其试验观察周期，对病人长期随访，以了解病人的远期预后；同时增加对平均住院时间、主要心血管不良事件的关注及报告。3）心电图有效率、HAMD评分、SDS评分、中医证候积分的证据质量较低，其原因可能包括这些指标由研究者自行评价，其与研究者的主观性相关；与纳入研究的常规西医治疗的西药种类、用药剂量及疗程不同有关；中医药根据症状进行辨证加减，方药组成及药量在实施中难以统一，干预药物的差异性增加。

基于现有证据，从疏肝解郁法论治冠心病合并抑郁可提高胸闷胸痛的临床疗效，缓解病人抑郁症状，改善中医证候积分，今后可开展更高质量的RCT，从而指导本法在冠心病合并抑郁的临床应用。

参考文献：

［1］  LICHTMAN J H ，FROELICHER E S，BLUMENTHAL J A， et al. Depression as a risk factor for poor prognosis among patients with acute coronary syndrome：systematic review and recommendations：a scientific statement from the American Heart Association［J］.Circulation，2014，129（12）：1350.1369.

［2］  LI G X， TIAN Y H，ZHANG Q M， et al. The predictive effect of negative psychological emotions of anxiety and depression on the poor prognosis of CHD patients with stent implantation and the improvement of clinical intervention measures［J］.Computational and Mathematical Methods in Medicine，2022，2022：2534277.

［3］  BARTH J， SCHUMACHER M，HERRMANN.LINGEN C.Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease：a meta.analysis［J］.Psychosomatic Medicine，2004，66（6）：802.813.

［4］  KIM J M， STEWART R，LEE Y S， et al. Effect of escitalopram vs placebo treatment for depression on long.term cardiac outcomes in patients with acute coronary syndrome：a randomized clinical trial［J］.JAMA，2018，320（4）：350.358.

［5］  VACCARINO V， BADIMON L，BREMNER J D， et al. Depression and coronary heart disease：2018 position paper of the ESC working group on coronary pathophysiology and microcirculation［J］.European Heart Journal，2020，41（17）：1687.1696.

［6］  霍磊， 张欢润，詹向红，等.“肝主疏泄”内涵演变［J］.中国中医基础医学杂志，2021，27（10）：1533.1535.

［7］  宋晓晓， 侯阳波，白宇，等.从肝主疏泄论治郁证［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（3）：519.520.

［8］  王凤贤 ，王金利.中医从肝论治冠心病浅析［J］.中医临床研究，2015，7（4）：112.113.

［9］  姜志坤， 李艳.疏肝解郁汤联合西药对冠心病伴抑郁症患者血脂及血清CRP、Hcy水平的影响［J］.光明中医，2021，36（14）：2417.2420.

［10］  苗静， 姚福梅.疏肝解郁法对双心疾病患者的中医证候改善及预后［J］.中国中医药现代远程教育，2021，19（13）：60.62.

［11］  阮金土. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症的临床效果分析［J］.心血管病防治知识，2020，10（33）：23.25.

［12］  中华 医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.稳定性冠心病基层诊疗指南（2020年）［J］.中华全科医师杂志，2021，20（3）：265.273.

［13］  中华 医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）［J］.中华心血管病杂志，2019，47（10）：766.783.

［14］  中华 医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）：295.304.

［15］  中国 中西医结合学会神经科专业委员会.抑郁症中西医结合诊疗专家共识［J］.中国中西医结合杂志，2020，40（2）：141.148.

［16］  李玲， 张钊旺.疏肝养心方在不稳定型心绞痛合并焦虑抑郁患者治疗中的应用效果［J］.实用临床医学，2020，21（3）：11.13.

［17］  张红梅， 殷玉梅.疏肝解郁汤在临床中治疗冠心病合并抑郁症疗效分析［J］.健康大视野，2020（20）：89.90.

［18］  黄港. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症的临床效果观察［J］.健康大视野，2020（18）：106.

［19］  薛劲晖， 王哲.疏肝解郁法改善冠心病患者心理状况的影响［J］.世界中西医结合杂志，2020，15（7）：1327.1329.

［20］  林建泉， 胡济淼，邱伟伟.自拟疏肝解郁汤治疗冠心病并抑郁症患者的效果［J］.深圳中西医结合杂志，2019，29（23）：55.57.

［21］  侯季秋， 史金玉，安莹，等.双心方治疗冠心病心绞痛合并抑郁状态临床观察［J］.河南中医，2019，39（2）：224.227.

［22］  王继超. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症临床研究［J］.世界最新医学信息文摘，2018，18（95）：167.

［23］  黄佳. 疏肝益心方治疗不稳定型心绞痛合并抑郁焦虑的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（18）：2677.2679.

［24］  王芳， 张秀琢.疏肝解郁汤治疗冠心病并发抑郁［J］.吉林中医药，2018，38（5）：537.540.

［25］  任红杰. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症的临床疗效［J］.深圳中西医结合杂志，2018，28（7）：32.33.

［26］  陈其林. 柴胡疏肝散加减联合心理干预治疗稳定性心绞痛（肝气郁结证）合并抑郁症的临床疗效观察［D］.贵阳：贵阳中医学院，2018.

［27］  赵斌. 益肾活血疏肝汤治疗冠心病合并抑郁症的效果体会［J］.家庭医药，2018（2）：119.

［28］  王先琴. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症临床研究［J］.心血管病防治知识（学术版），2017（12）：44.46.

［29］  蒋长胜. 疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症的临床研究［J］.内蒙古中医药，2017，36（3）：26.27.

［30］  郝景玉 .疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症临床研究［J］.河南中医，2017，37（2）：241.242.

［31］  周璐. 疏肝活血方治疗稳定型心绞痛气滞血瘀型伴抑郁症的临床疗效观察［D］.济南：山东中医药大学，2015.

［32］  李俊. 益肾活血疏肝汤治疗冠心病合并抑郁疗效观察［J］.中国现代药物应用，2015，9（5）：231.232.

［33］  顾勇 清，李晓倩，姚祖培.疏肝解郁汤治疗冠心病合并抑郁症的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（12）：1435.1437.

［34］  罗春阳， 梅霞，陈黎燕，等.舒肝解郁胶囊治疗稳定性心绞痛伴抑郁障碍患者的临床研究［J］.西部医学，2014，26（9）：1185.1187.

［35］  张雪梅， 杨社琴，赵建森.血府逐瘀汤合十味温胆汤加减治疗冠心病合并抑郁焦虑临床研究［J］.新中医，2014，46（8）：27.30.

［36］  赵红. 益肾活血疏肝汤治疗冠心病合并抑郁疗效观察［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（8）：79.80.

［37］  彭金祥. 双心汤治疗稳定型冠心病合并抑郁的临床研究［D］.南京：南京中医药大学，2011.

［38］  杨震， 郝建梅.杨震教授论肝主疏泄［J］.中西医结合肝病杂志，2022，32（3）：196.198.

［39］  程保玲， 王小虎，田艳霞.血清BDNF、Ghrelin水平与冠心病患者抑郁情绪的关系［J］.国际精神病学杂志，2022，49（1）：87.89.

［40］  郑鑫， 李慧，薛青，等.冠心病合并抑郁的病理生理学机制研究进展［J］.国际精神病学杂志，2020，47（2）：254.256.

［41］  周瑾， 黄菲，吴晓俊.柴胡疏肝散抗抑郁化学成分和药理作用研究进展［J］.中药药理与临床，2019，35（2）：174.179.

［42］  宋亚妮. 柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗冠心病并发抑郁焦虑患者的疗效及安全性分析［J］.内蒙古中医药，2022，41（6）：58.59.

［43］  吴艳， 徐慧，涂琳.柴胡疏肝散合酸枣仁汤治疗冠心病合并焦虑、抑郁状态的临床疗效观察［J］.江西中医药，2021，52（10）：58.60.

［44］  刘英， 徐爱军，田艳霞，等.柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马5.HT及5.HT1A表达的影响［J］.河北北方学院学报（自然科学版），2013，29（5）：65.67.

［45］  邓颖， 张春虎，张海男，等.柴胡疏肝散及其拆方对抑郁模型大鼠行为及海马、杏仁核、额叶BDNF及其受体TrkB的影响［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（10）：1373.1378.

［46］  马正威， 陈一平，郭丹珍，等.复方丹参滴丸治疗冠心病介入术后伴抑郁气滞血瘀证30例［J］.浙江中医杂志，2022，57（10）：732.733.

［47］  董正 ，张羽嘉，陈会君.加味丹参饮治疗冠心病心绞痛伴抑郁焦虑状态（气滞血瘀型）的临床随机对照试验［J］.广州中医药大学学报，2021，38（7）：1329.1334.

［48］  孔俊虹， 陈弦，沙晨曦，等.丹参酮ⅡA抗ApoE  ./. 小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究［J］.南京中医药大学学报，2022，38（4）：308.314.

（收稿日期：2023.04.21）

（本文编辑 邹丽）