漆大姑的药用历史及现代研究概况

2024-06-24 10:44阮毅铭
中国民族民间医药·下半月 2024年4期
关键词:药理活性化学成分临床应用

【摘 要】   目的: 了解漆大姑的药用历史及现代研究概况,为其进一步研究和开发提供参考。 方法: 通过分析漆大姑相关文献及古籍,综述漆大姑的药用历史,重点对其化学成分、药理活性及临床应用等进行详述。 结果: 漆大姑始载于民国胡真所著的《山草药指南》,近代及现代书籍多有记载。目前已报道的化学成分主要有酚类、脂肪酸类、鞣质类、五环三萜类、多糖类、没食子酸类等,具有抗炎、镇痛、抗过敏、止痒、免疫抑制、抗皮肤迟发型超敏反应、抗小鼠慢性皮炎-湿疹等药理作用,其三萜成分有抗肿瘤作用,毛果算盘子多糖有抗氧化、降血糖和神经细胞保护等方面的活性,在民间漆大姑主要用于皮炎、湿疹及皮肤瘙痒等多种皮肤病的治疗。 结论: 目前漆大姑在各个方面的研究都取得了一定进展,尤其是用于治疗各类皮肤病的临床疗效确切且药理作用研究较充分,如能在现有基础上进一步深入研究,有望将漆大姑开发成一种治疗皮炎湿疹类皮肤病的外用新药。

【关键词】  漆大姑; 药用历史; 化学成分; 药理活性; 临床应用

【中图分类号】R28

【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517(2024)08-0074-06

DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2024.08.zgmzmjyyzz202408016

Overview of the Medicinal History and Modern Researches of  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth

RUAN Yiming

Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Zhongshan 528401, China

Abstract:

Objective  To learn the medicinal history and modern researches of  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth and provide references for its further research and development.  Methods  Analyzing the relevant literature and ancient books on  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth and reviewing the medicinal history of  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth with focus on its chemical components, pharmacological activities, and clinical application.  Results   Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth is firstly recorded in the Guide of Mountain Herbs Medicine written by Hu Zhen during the Republic of China, and is recorded in many modern books. At present, the reported chemical components of it mainly include phenols, fatty acids, tannins, pentacyclic triterpenes, polysaccharides, gallic acids, etc. The water extract of it has pharmacological effects such as anti-inflammatory, analgesic, anti-allergic, antipruritic, and immunosuppressive effect, as well as anti-dermal delayed hypersensitivity, and anti-chronic dermatitis eczema in mice. The triterpenoid component has anti-tumor effect, and the polysaccharide from  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth has antioxidant, hypoglycemic, and neuroprotective activities. In the folk,  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth is mainly used for the treatment of various skin diseases such as dermatitis, eczema, and skin itching.  Conclusion  At present, certain progress has been made in the research of  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth in various aspects, especially that its clinical efficacy in treating various skin diseases is exact and its pharmacological effects are fully studied. If further in-depth research can be conducted on the basis of the existing studies, it is expected that  Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth will be developed into a new drug for external use to treat dermatitis and eczema.

Key words:

Eriocarpous glochidion  Champ.ex Benth; Medicinal History; Chemical Composition; Pharmacological Activity; Clinical Application

漆大姑为大戟科植物毛果算盘子( Glochidion eriocarpum Champ .ex Benth)的枝叶。别名毛果算盘子(《广州植物志》),毛漆、毛七哥(《陆川本章》),漆大伯(广州部队《常用中草药手册》),痒树棵、藤篮果(《云南中草药选》),两面毛(《广西本章选编》),生毛七(《全国中草药汇编》),山桔子、八楞桔、八瓣桔(《福建药物志》)等。分布于广东、海南、广西、福建、台湾、贵州、云南等地,具有清热解毒祛湿止痒之功效,常用于生漆过敏、稻田皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹、湿疹、烧伤、乳腺炎、急性胃肠炎、痢疾等症  [1] 。1996年版《广西中药材标准》第二册作为地方习用中药材品种收载  [2] ,为合理开发漆大姑药材,本文就其药用历史、化学成分、药理活性及临床应用研究进展详述如下。

1 药用历史

漆大姑作为药物始载于民国胡真所著的《山草药指南》载曰: “木本,叶似牛奶树叶,凡患漆疮皮肤红肿作痒,取其叶煎水洗一、二次即愈。”  [3] 之前民国萧步丹所著的《岭南采药录》将漆大姑和黑面神归为同一个药  [4] ,应为笔误,更正之。其实两个药是同科不同属的植物,漆大姑属于大戟科算盘子属植物,见《中国植物志》  [5] 第四十四卷第一分册150~151页。黑面神属于大戟科黑面神属植物,见《中国植物志》  [5] 第四十四卷第一分册181~183页。两植物形态有明显区别,如图1、图2所示,两者的药理作用有相同之处,但亦较大区别,之后的本草书籍也证实它们是两种不同植物都将它们分开论述,从民国时期开始,胡真正式将它们区分开来  [3] 。广州部队《常用中草药手册》记载漆大姑主产于广东、广西、云南等南方地区,解漆毒、祛湿止痒,主漆树过敏。外用于水田性皮炎、皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、荨麻疹、湿疹等  [1] ;广西《药用植物名录》记载有解漆毒、收敛止泻、祛湿止痒的功效,治漆树过敏、剥脱性皮炎、荨麻疹、肠炎、痢疾、皮肤湿疹、稻田性皮炎等  [6] ;《海南岛常用中草药手册》记载“清热解毒,涩肠止泻。主急性胃肠炎痢疾”  [7] ;《广西中草药》 记载“清热解毒、舒筋活络、利湿止痒。主脱肛、牙痛风湿性关节痛、漆过敏、皮肤湿疹稻田皮炎”  [8] ;《云南中草药选》记载其“清热利湿、舒筋酒络,主治急性胃炎、痢疾、咳血、风湿性关节痛、烧伤、跌打挫伤”  [9] ;《福建药物志》记载其可“行气除湿解毒止痒”  [7] 。多年来国内外学者对该属植物进行了广泛的药理学和化学研究,证明其有较高的研究价值和广泛的开发前景。

在具体运用上新中国建国后各地出版的本草书亦有详细记载《常用中草药手册》载曰:①“漆大姑半斤煎水外洗用于水田皮炎、接触性皮炎。②漆大姑一两、杠板归一两、金银花五钱,煎水外洗,每天一至二次,用于剥脱性皮炎、过敏性皮炎。③漆大姑加薄荷小许,煎水洗患处,用于治疗婴儿湿疹。”  [1] 《广东中草药》 载曰:“①漆大姑、九里明、落马衣、桉树叶各5钱至1两,煎水浸洗患处,用于治疗湿疹,亦可治疗过敏性皮炎。②黑面神叶、漆大姑各1斤(俱鲜用)、水5斤慢火煎至药液粘手为度,外涂患处每日二至三次,用于治疗过敏性皮炎。”  [10] 《广西中草药》载曰:“桉树叶、漆大姑叶各等量,焙干共研末备用,或水煎外洗即可,用于治疗湿疹。”  [8]

近年来,有采用漆大姑、乌梢蛇、黄柏为主药的配方经科学方法精制出纯中药口服胶囊剂花蛇解痒胶囊,具有祛风清热、凉血止痒之功效。适用于血热风盛证之风瘙痒(皮肤瘙痒症)。经广西中医学院第一附属医院、广西医科大学第一附属医院和广西壮族自治区人民医院等三家医院对血热风盛证之风瘙痒(皮肤瘙痒症)临床试验200例,总有效率为90.0%,显示出较好的临床疗效,且均未发现明显不良反应和毒副作用  [11] 。广西中医药研究院饶伟源等  [12] 通过动物实验亦证实,通过花蛇解痒胶囊4.3 g/kg灌胃,能减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀,抑制小鼠棉球所致的肉芽组织增生,抑制小鼠腹腔毛细血管的通透性,减少醋酸致痛小鼠单位时间内的扭体次数,能提高豚鼠的致痒阈,减少搔抓次数。结论:花蛇解痒胶囊具有明显的止痒、抗炎、镇痛和止痒作用。

2 化学成分

化学成分研究表明漆大姑含有酚类、鞣质类、多糖类和三萜类化合物及微量元素。主要有没食子酸-3-甲基醚、没食子酸  [13-15] 。没食子酸为毛果算盘子主要成分之一,其生物学活性与文献记载的毛果算盘子功效相似。黄红泓  [16] 建立毛果算盘子中没食子酸的HPLC测定方法,发现不同产地的毛果算盘子中的没食子酸含量差异较大可在一定程度上反映毛果算盘子药材的质量。目前研究上主要集中在漆大姑小分子的分离鉴定如:木脂素和紫罗兰酮、齐墩果烷型三萜、新没药烷型倍半萜、羽扇豆烷型三萜等,最近对漆大姑中的多糖成分的药理活性也有初步的研究  [17] 。从漆大姑药材中的根、茎、叶中分离出了多种三萜类化合物,它们均为五环三萜类皂苷,这些三萜母核均为羽扇豆烷型  [18] 。2004年, Prapawadee Puapairoj、WareeNaengchomnong 等从漆大姑药用部位及毛果算盘子果实中分离出了七种三萜类化合物  [19] :①Lupanes-Lupe-non,②3-epi-lupeol,③lup-20  [20] ene-3d,2s-diol,④Glolidone,⑤Glodidonol,⑥Glochidiol6,⑦Lupno-ene-1β.3β-diol。

从漆大姑中分离出的羽扇豆醇类化合物被证实具有抑制肿瘤作用,国内曹东东研究发现了乌苏里三萜的长链脂肪酸酯  [13] ,属于首次发现,为中药漆大姑的深入研究提供了新的思路。

3 药理作用

3.1 抗炎作用 笔者所在的课题组通过角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验及二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验观察漆大姑枝叶水提物外用给药对炎症反应的影响。结果表明漆大姑水提物对炎症早期的毛细血管充血扩张、水肿等有抑制作用并呈一定的量效关系,表现出明显抗炎作用。 动物实验证实, 复方醋酸曲安奈德溶液对照组、漆大姑水提物  1.5 g/mL 、1.0 g/mL、0.5 g/mL 组在实验 2 h、3 h与空白对照组相比,各组小鼠足跖肿胀度明显下降( P< 0.05或 P< 0.01);复方醋酸曲安奈德溶液对照组、 漆大姑水提物 1.5 g/mL 组在致炎后5 h对大鼠足跖肿胀仍有显著抑制作用;此外本课题组还将漆大姑枝叶水提物外涂小鼠正反两侧,通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验,观察漆大姑外用涂药对炎症反应的影响。结果显示,曲安奈德溶液对照组、漆大姑水提物(1.5 g、1.0 g、 0.5 g/mL ) 组与空白对照组相比较,对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度在统计学上均具有显著性差异( P< 0.05或 P< 0.01),肿胀抑制率分别为 43.7%、36.3%、17.6%,提示漆大姑水提物外用给药对早期炎性肿胀具有明显抑制作用而且在一定的范围内显示剂量依赖性  [20] 。

3.2 抑菌作用 云南省玉溪地区药品检验所华娟、周明康等  [21] 用管碟法将其中主产于云南的千里光、虎杖、小茜草、毛果算盘子(漆大姑)、鱼腥草、地胡椒、紫花地丁、金银花、蒲公英、半枝莲、金果榄、穿心莲、连翘、板蓝根、苦参等50种传统清热解毒中草药,用现代方法进行了常见致病菌的抑菌实验研究,先将漆大姑等药材全枝切碎浸泡超声提取1 h,按成人用量的平均值浓缩备用,然后用管碟法操作,证实漆大姑对金黄色葡萄球菌 、表皮葡萄球菌 、八叠球菌 、大肠埃希氏菌 、洛菲氏不动杆菌都有明显的抑制作用,而且显示有较广的抗菌谱,表明漆大姑有明显的挖掘前景,值得进一步研究。实验还显示,50种传统中草药中证实有抑菌作用的有41种,占比82%,对阳性球菌有抑菌作用的有36种;对阴性杆菌有抑菌作用的有24种,其中的金果榄、地胡椒、毛果算盘子等显示有较广的抗菌效应。

3.3 抗迟发型超敏反应及免疫抑制作用 本课题组采用 2,4-二硝基氯苯( DNCB)致小鼠迟发型超敏反应模型于鼠腹部剃毛区域(2 cm×3 cm)连续用药7 d,每日2次,用药量为 5 mL/kg,观察不同浓度漆大姑水提物对实验动物过敏反应的影响;结果显示各浓度组的漆大姑水提物可不同程度的抑制 DNCB 所致的小鼠迟发型超敏反应,抑制免疫器官脾脏指数( P< 0.05或 P< 0.01),1.5 g/mL 浓度时还可以抑制小鼠的胸腺指数( P< 0.05),提示其可能有免疫抑制作用  [20] 。

3.4 止痒作用 虽然目前对皮肤瘙痒症的发病机制尚不完全清楚,但大量研究表明组胺是一种可以引起皮肤瘙痒的重要介质  [22] ,本课题组利用组胺致痒,研究漆大姑对瘙痒的抑制作用,结果表明,漆大姑水提物既可显著提高外源性组胺诱发豚鼠皮肤瘙痒的致痒阈( P< 0.05或 P< 0.01),又可明显减少尾静脉注射右旋糖酐-40后产生的内源性组胺所致瘙痒模型小鼠的30 min内瘙痒次数和瘙痒持续总时间,表现出良好的止痒作用( P< 0.05或 P< 0.01),表明漆大姑水提物可通过抑制组胺的释放发挥止痒作用  [20] 。

3.5 抗小鼠慢性皮炎 -湿疹作用 本课题组将60只小鼠按分为空白组、模型组、复方醋酸曲安奈德组和漆大姑水提物高、中、低浓度组,每组10只。除空白组外其余各组小鼠均以DNCB诱导复制慢性皮炎-湿疹模型。每天外用相应药物2次,连续用药12 d。计算小鼠右耳肿胀度并记录搔抓次数;计算小鼠脾和胸腺指数并在光镜下观察小鼠耳组织病理学变化。结果表明:漆大姑枝叶水提物(含生药 2.0 g/ mL、1.0 g/ mL、0.5 g/ mL)能有效减轻模型小鼠耳廓组织肿胀、增厚;明显抑制免疫器官指数;能减少模型小鼠搔抓动作的次数;逆转其病理学改变  [23] ( P< 0.05或 P< 0.01)。由此表明:漆大姑对小鼠慢性皮炎-湿疹有较好的治疗作用。

3.6 镇痛作用 覃日宏等  [24] 以热板致小鼠疼痛法和0.7%冰乙酸致小鼠扭体反应观察漆大姑水提物 的镇痛作用,结果高、中、低剂量的漆大姑水提物对冰乙酸引起的疼痛有显著的抑制作用,抑制率分别为 36.77%、43.87%、40.00%;高剂量漆大姑水提物在30 min、60 min、90 min时可显著延长小鼠热疼痛的痛阈值,表明漆大姑水提物具有一定的镇痛作用。

3.7 漆大姑药材中毛果算盘子多糖的生物活性研究 李默  [17] 对毛果算盘子多糖进行抗氧化,降血糖和神经细胞保护等方面的活性研究。结果表明,毛果算盘子多糖对·OH自由基的清除率达到70.62%,对DPPH的清除率达到76.23%,具有一定的抗氧化作用;对α-葡萄糖苷酶的抑制率达到96.14%,可能具有体外降血糖效果;通过测定释放到培养基中的LDH的量作为检测指标,研究多糖对神经细胞损伤的保护作用。结果表明,毛果算盘子多糖对神经细胞可能具有保护作用,为毛果算盘子多糖的药用开发提供了一定的理论依据。

3.8 漆大姑中三萜类化合物及其抗肿瘤作用 曹东东等  [25] 则采用CO2超临界萃取法对漆大姑活性成分的最佳工艺进行了研究,结果表明CO2超临界萃取法能有效提取漆大姑中三萜类药性成分,国外有学者对从毛果算盘子中分离得到的三萜类化合物进行了研究,证实羽扇豆烷型对人类癌细胞具有明显的抑制作用并可通过促进细胞的程序性死亡来控制癌细胞的增值  [26] ;Otsuka等  [27] 学者从毛果算盘子中分离出三萜皂苷算盘子两个化合物葡萄糖苷A和B,并研究了这两个化合物,证实对人类癌细胞 HT-29、HL-60、MCF-7、SK-OV-3有不同程度的细胞毒性。

3.9 体外抗HP作用 广西中医学院的张煜,王彦峰等  [28] 采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC), 对半边莲、古羊藤、救必应、金果榄、苦丁茶、毛果算盘子、穿心莲、杠板归、金线风、毛冬青、绞股兰、黄藤、金盏银盘、两面针、望江南子、小飞扬草、蒲公英、鱼腥草、金银花、白花蛇舌草、连翘、紫花地丁、凤尾草、黄柏等50味广西地产常用中草药,壮药进行抗HP作用的筛选研究,用实验证实了苦丁茶 、金果榄 、救必应等7味药物对人类幽门螺杆菌(HP)抑菌作用明显,MIC为1∶ 640~1∶ 160,毛果算盘子(漆大姑)、杠板归 、穿心莲、蒲公英 、金银花 、两面针、绞股兰 、金盏银盘等12味药物对HP呈中度抑菌作用,MIC为1∶ 160~1∶ 80,本研究为临床合理选用中草药药组方清除Hp,治疗消化性溃疡、慢性胃炎伴Hp感染提供了实验依据。

3.10 毒性 覃日宏等  [24] 以漆大姑水提物口服常用药量的最大给药量灌胃对小鼠进行急性毒性实验,观察小鼠体征,具体方法为:实验组小鼠 ig 给予 GEH,给药体积 40 mL·kg  -1 ,每天 3次,每次给药时间间隔5 h,实验组最大给药浓度为  2.6 g·mL  -1  , 14 d后处死小鼠并观察主要器官是否有病变,结果在急性毒性实验中无小鼠死亡,小鼠自主活动、毛色、摄食、等一般生理特征也未发现异常,解剖后经肉眼观察未发现病变器官。

花蛇解痒胶囊是梧州三鹤药业有限公司在瑶族民间验方的基础上,根据传统中医理论配伍研制,主要由漆大姑、金银花、乌梢蛇、等药味组成,用于风热血热之皮肤瘙痒症。广西中医药研究所对该药制订了质量标准,并按该标准进行了稳定性试验、毒性试验、药效学实验,结果表明,该药工艺可靠,质量稳定,有明显的抗炎、止痒、镇痛作用,无毒副作用,临床试验证实有效率达90%以上  [11] 。

4 漆大姑指纹图谱、显微特征、紫外-可见光谱分析

黄红泓等  [29] 从广西10个地区产的10份毛果算盘子药材样本中找到9个特征峰,所建立的毛果算盘子指纹图谱具有专属性,可为毛果算盘子药材的质量控制提供一定的科学依据。近年来,韦松基等  [30] 从药材组织构造及粉末显微特征方面对漆大姑进行了生药鉴别研究,为该药的鉴别提供了依据。覃日宏等  [31] 以水、无水乙醇、乙酸乙酯及石油醚为溶剂分别对漆大姑药材进行回流、超声、浸渍提取,对四种溶剂提取液进行紫外—可见光谱法分析,亦为漆大姑药材鉴别和成分分析提供了辅助依据。

5 临床应用

5.1 治疗胃肠炎、痢疾 《海南岛常用中草药手册》记载:“清热解毒,涩肠止泻。主治急性胃肠炎、痢疾。”  [7] 漆大姑根亦供药用,全年可采收。挖取后洗净切片晒干,该品性状为不规则的片块 根表皮灰棕色,切面棕红色,木质坚实,气无味,微苦涩,用量30~60 g水煎服,治疴呕痧症,炒熟煎茶饮,治红白痢症。

5.2 治疗各类皮肤病 近些年,临床上对漆大姑进行组方后用于治疗过敏性皮炎、湿疹等症,临床效果显著:如“三漆方”是广州军区广州总医院皮肤科的外洗经验方,该方以三丫苦、黑面神和漆大姑为君药,主要作用为消炎止痒,对足癣、湿疹瘙痒疗效良好,收湿敛疹效果明显,深受广大患者欢迎  [32] 。黄向红  [33] 运用漆大姑等中药组成蛇肤外洗方治疗小儿湿疹愈显率为 87.5%,效果优于皮炎平霜。蒋勇华  [34] 以漆大姑为主药组成脱敏合剂内服外洗治疗慢性湿疹治愈率为74.1%平均康复天数为30.8天。在民间漫长的用药历史中,漆大姑的有效性及安全性得到了充分的验证。

6 结语

漆大姑为生长于岭南的地产药材,资源丰富,在民间广泛用于瘙痒性皮肤病的治疗,是民间常用中草药。漆大姑的化学成分种类较多,近年来对漆大姑的药理作用及其临床应用的研究报道日益增多,现代药理研究证实漆大姑有抗菌、抗炎、抗过敏、止痒、抗迟发型超敏反应、免疫抑制、镇痛、减少毛细血管通透性、抗慢性皮炎-湿疹的作用。漆大姑水提物对人类幽门螺旋菌有中等抑制作用;漆大姑中的毛果算盘子多糖有清除自由基活性,有体外降血糖作用,对神经细胞有保护和修复活性;从毛果算盘子中分离得到的三萜类化合物羽扇豆烷型对人类癌细胞具有明显的抑制作用。在民间,漆大姑广泛运用于治疗皮炎、湿疹等各类瘙痒性皮肤病,疗效较好,止痒效果明显,具有较大的药用研究和开发价值。但尚未清楚漆大姑药材是通过何成分、何途径起治疗作用,因此有必要在现有基础上进一步探索,对漆大姑药效物质、作用机制进行深入研究,揭示其内在联系,有望将漆大姑开发成治疗过敏性皮肤病的新药,促进岭南药材的开发利用。

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(收稿日期:2023-07-10 编辑:杜玲玉珊)

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