慢性乙肝患者血清甲状腺激素对病情、预后的评估价值

苏润林 王林燕 时丽

【摘要】 目的：研究血清甲状腺激素水平检测对慢性乙肝患者病情及预后评估的意义。方法：回顾性分析2021年4月—2023年5月于九江市第三人民医院接受治疗的80例慢性乙肝患者作为研究组，同期在本院接受体检的30名健康志愿者为对照组，研究组接受3个月的常规抗病毒治疗。比较研究组治疗前和对照组患者血清甲状腺激素水平。比较不同病情严重程度的慢性乙肝患者治疗前血清甲状腺激素水平差异。Spearman相关性分析慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与病情的相关性。记录慢性乙肝患者抗病毒治疗预后，比较不同预后的慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平。应用受试者操作特征（ROC）曲线分析慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平对预后的预测价值。结果：研究组与对照组游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组促甲状腺激素（TSH）低于对照组（P<0.05）。不同病情严重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；血清TSH比较，差异有统计学意义（P<0.05）；重型组TSH水平低于中型组、轻型组，中型组TSH水平低于轻型组（P<0.05）。Spearman相关性分析显示TSH与慢性乙肝患者病情呈显著负相关（rs=-0.654，P<0.01）。治疗后，11例乙肝表面抗原（HBsAg）转阴被纳入HBsAg转阴组，其余69例纳入HBsAg未转阴组。HBsAg转阴组患者TSH显著高于HBsAg未转阴组（P<0.05）。不同预后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线结果显示，TSH水平预测慢性乙肝患者预后的AUC为0.629（P=0.114）。结论：通过检测血清甲状腺激素TSH水平，可作为慢性乙肝患者病情分型的重要参考依据，但其与慢性乙肝患者抗病毒治疗预后的关系仍有待探究。

【关键词】 甲状腺激素 乙型肝炎 乙肝表面抗原 预后

Evaluation Value of Serum Thyroid Hormones in Condition and Prognosis of Patients with Chronic Hepatitis B/SU Runlin， WANG Linyan， SHI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -122

[Abstract] Objective： To study the significance of serum thyroid hormones detection in condition and prognosis evaluation of patients with chronic hepatitis B. Method： A retrospective analysis of 80 patients with chronic hepatitis B who were treated in Jiujiang Third People's Hospital from April 2021 to May 2023 were selected as the study group， and 30 healthy volunteers who received physical examination in the our hospital during the same period were selected as the control group， the study group received 3 months of conventional antiviral treatment. Serum thyroid hormone levels in the study group before treatment were compared with those in the control group. Serum thyroid hormone levels in patients with different severity of chronic hepatitis B before treatment were compared. Spearman correlation analysis was conducted to discuss the correlation between serum thyroid hormone levels and the severity of chronic hepatitis B. Serum thyroid hormone levels in patients with different prognoses were recorded， and the serum thyroid hormone levels of chronic hepatitis B patients with different prognosis were compared. The prognostic value of serum thyroid hormone levels in patients with chronic hepatitis B was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： There were no statistically significant differences in the levels of free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） between the study group and the control group （P>0.05）; the level of thyroid stimulating hormone （TSH） in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in FT3 or FT4 among patients with different severity of chronic hepatitis B （P>0.05）; there was statistically significant difference in serum TSH （P<0.05）; TSH level in severe group was lower than that in moderate group and mild group， and the level of TSH in moderate group was lower than that in mild group （P<0.05）. Spearman correlation analysis found that TSH was negatively correlated with the condition of patients with chronic hepatitis B （rs=-0.654， P<0.01）. After treatment， hepatitis B surface antigen （HBsAg） in 11 cases turned negative were included in the HBsAg clearance group， and the other 69 cases were included in the non-HBsAg clearance group. TSH in HBsAg clearance group was significantly higher than that in the non-HBsAg clearance group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum FT3 or FT4 between patients with different prognoses （P>0.05）. ROC curve indicated that the AUC of TSH level to predict the prognosis of chronic hepatitis B was 0.629 （P=0.114）. Conclusion： Detecting serum thyroid hormone TSH levels in patients with chronic hepatitis B can be used as important reference for condition evaluation. However， the relationship with the prognosis of antiviral treatment in patients with chronic hepatitis B needs further study.

[Key words] Thyroid hormone Hepatitis B Hepatitis B surface antigen Prognosis

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Jiujiang Third People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.028

肝脏是机体调节新陈代谢的重要器官，当患者出现肝硬化、乙型肝炎等疾病史，会导致体内甲状腺激素代谢异常[1]。有研究表示，肝脏参与机体甲状腺激素结合蛋白合成和灭活的过程[2-3]，慢性乙肝所致的肝脏损伤会使机体血清甲状腺激素水平发生明显变化，检测甲状腺激素水平有助于慢性肝炎的早期诊断，且其水平变化对临床诊疗方案选择具有重要指导意义[4-5]。但目前关于甲状腺激素对病情变化监测及预后判断效果的研究与报道较少，因此本研究将分析慢性乙肝患者病情程度与甲状腺激素水平关系，以探索甲状腺激素水平检测对慢性乙肝患者病情及预后评估的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年4月—2023年5月于九江市第三人民医院收治的慢性乙肝患者。纳入标准：经实验室相关抗原抗体检查确诊为慢性乙型肝炎，符合相关诊断与分型标准[6]；无认知障碍或精神疾病。排除标准：近期接受过干扰素抗病毒治疗或核苷类药物；伴有甲状腺其他疾病或严重基础代谢性疾病等；中途退出或失访。纳入80例慢性乙肝患者为研究组，并选取同期于本院体检的30例健康志愿者作为对照组，研究对象均自愿签署知情同意书，研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

（1）病情严重度：依照文献[7]《病毒性肝炎防治方案》，将80例慢性乙肝患者按病情严重程度分为轻、中、重度三个等级，以下4项有1项即可诊断为重度：白蛋白≤32 g/L、胆红素>5倍、凝血酶原活动度为40%～60%、胆碱酯酶<2 500 U/L。

（2）血清甲状腺激素：记录两组治疗前，治疗3个月后的促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、HBsAg水平，检测设备为贝克曼DXI800化学发光仪。（3）乙肝表面抗原（HBsAg）：记录患者治疗前后的HBsAg水平，检测设备为安图生物全自动化学发光测定仪A2000、乙肝病毒表面抗原诊断标准试剂盒，参照文献[8]《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》评价患者HBsAg转阴情况，以抗病毒治疗3个月后的HBsAg阴转情况反映预后。

1.3 统计学处理

采用统计学软件SPSS 25.0进行分析数据，计量资料采用t检验或方差分析；计数资料以（%）表示，采用字2检验；采用Spearman相关性分析法，应用受试者特征曲线（ROC）分析血清甲状腺激素对慢性乙肝患者预后的预测价值。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男49例，女31例；年龄23～57岁，平均（46.72±3.31）岁；对照组男17例，女13例；年龄24～56岁，平均（45.98±6.37）岁。研究组与对照组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗前研究组与对照组血清甲状腺激素水平比较

研究组治疗前与对照组FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；TSH低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 不同病情严重程度的慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平比较

27例轻度为临床症状轻微、肝功能仅1或2项轻度异常；27例中度为患者体征、症状、检查结果介于轻度和重度之间；26例重度为有明显的肝炎症状。不同病情严重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；血清TSH比较，差异有统计学意义（P<0.05），重度组TSH水平低于中度组、轻度组，中度组TSH水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平与病情的相关性分析

经Spearman相关性分析显示，TSH与慢性乙肝患者病情呈显著负相关（rs=-0.654，P<0.01）。

2.5 不同预后的慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平比较

根据预后结果将慢性乙肝患者HBsAg转阴的11例纳入HBsAg转阴组，未转阴的69例纳入HBsAg未转阴组。HBsAg转阴组TSH显著高于HBsAg未转阴组，但不同预后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.6 慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平对预后的预测价值分析

ROC曲线结果显示，TSH水平预测慢性乙肝患者预后的AUC为0.629（P=0.114），以1.75 ?U/mL为临界值，其敏感度为50.72%，特异度为81.82%。TSH对慢性乙肝患者预后预测价值不高。

3 讨论

甲状腺激素主要作用使促进机体新陈代谢，肝脏发生病变时，机体早期常出现高代谢状态，甲状腺激素可通过影响肝循环等加速肝细胞变性和损伤[9-10]，且肝脏参与甲状腺激素蛋白合成、代谢及灭活的全过程，同时也是甲状腺部分激素作用的靶器官之一，因此肝脏疾病和甲状腺激素水平息息相关[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗前与对照组FT3、FT4比较，差异均无统计学意义，但研究组TSH低于对照组，虽然不同病情严重程度的慢性乙肝患者FT3、FT4比较，差异均无统计学意义，但随病情严重程度增加，TSH水平降低。表示甲状腺激素水平监测可作为慢性乙肝患者病情判断的重要参考指标。Spearman相关性分析也证实TSH与慢性乙肝患者病情呈显著负相关。这与往期报道结论相似[13-14]，提示慢性乙肝患者血清TSH水平与病情严重程度有关，但FT3、FT4与病情严重程度的关系仍有待探究。

HBsAg水平不仅可判断慢性乙肝患者的病情程度，也是判定慢性乙肝患者抗病毒治疗预后的重要指标，HBsAg转阴往往意味着临床治愈[15-16]。因此本研究以HBsAg转阴作为慢性乙肝患者的预后指标，以预后暴露分组分析不同预后的慢性乙肝患者血清甲状腺激素水平，结果显示，80例患者经治疗后，11例HBsAg转阴，HBsAg转阴患者TSH显著高于HBsAg未转阴患者，但不同预后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4比较，差异均无统计学意义；提示不同预后的慢性乙肝患者血清FT3、FT4水平虽无明显差异，但更高的TSH水平或意味着更高的HBsAg转阴率，预后更好[17-19]。进一步应用ROC曲线分析TSH对慢性乙肝患者预后的预测价值，结果显示AUC仅为0.629，且经检验证实无统计学意义，说明不同预后的慢性乙肝患者血清TSH水平虽存在显著差异，但其对患者预后的预测价值并不理想，但TSH预测慢性乙肝患者预后的特异度还是值得临床重视。考虑本研究样本量小，HBsAg转阴患者仅11例，或不能满足统计下计算最低样本要求，拟在下阶段扩大样本量后着重探讨慢性乙肝患者甲状腺激素水平对预后的预测价值。

综上所述，血清甲状腺激素水平检测对慢性乙肝患者病情监测具有一定参考价值，尤其是血清TSH，或可作为评估慢性乙肝病情的可靠指标，但其与预后的关系、对预后的预测效能等仍需采集大样本量后开展多中心研究完善。

参考文献

[1]郑明云，何雅军，刘序友，等.肝硬化与甲状腺激素的相关性研究进展[J].中华肝脏病杂志，2022，30（3）：331-334.

[2]孟晨鑫，丁宁，张学峰，等.鳖甲煎丸与重组人干扰素α-2b联合用药对慢性乙肝肝纤维化患者的疗效及对病毒学指标、T细胞亚群指标的影响[J].中药材，2020，43（10）：2575-2578.

[3]何海艳，张国平，魏兆飞，等.天津市慢性乙肝社会负担指标构建及其权重系数的初步研究[J].中国慢性病预防与控制，2020，28（8）：596-599.

[4]马丽，李淑敏，李洁.慢性乙肝患者血清甲状腺激素、HBV-DNA及血清钙的表达与病情严重程度的相关性[J].现代消化及介入诊疗，2021，26（11）：1441-1444

[5]余晓川，洪亮.高原藏族乙肝患者T3/T4比值与HBV-DNA的相关性分析[J].中国医师杂志，2020，22（4）：549-554.

[6]中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].临床肝胆病杂志，2019，35（12）：2648-2669.

[7]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏，2000，5（4）：257-263.

[8]中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识[J].中华肝脏病杂志，2019，27（8）：594-603.

[9]韩莹，孙继云，殷商启，等.六点定标化学发光微粒子免疫法检测TT3、FT3性能评价及其在乙肝患者中应用价值[J].标记免疫分析与临床，2022，29（7）：1209-1214.

[10] WARIS T S，SHAH S T A，MEHMOOD A，et al.Design and development of thyroxine/heparin releasing affordable cotton dressings to treat chronic wounds[J].J Tissue Eng Regen Med，2022，16（5）：460-471.

[11]韦锦涛，陈玲玲.代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗期间甲状腺激素水平的变化[J].肝脏，2019，24（7）：819-820.

[12] STAGI S，MUNICCHI G，FERRARI M，et al.An overview on different l-thyroxine （l-T4） formulations and factors potentially influencing the treatment of congenital hypothyroidism during the first 3 years of life[J].Front Endocrinol （Lausanne），2022，13：859487.

[13]韦柯利，黄杰安，袁海宁，等.血清甲胎蛋白异质体3和甲状腺激素水平检测乙型肝炎相关肝病的临床价值[J].中西医结合肝病杂志，2021，31（5）：413-417.

[14]朱俊民，孟春阳，夏丽娜，等.促甲状腺激素与慢性乙型肝炎肝纤维化严重程度的关联性研究[J].中国地方病防治杂志，2022，37（2）：139-142.

[15]盘铮，尤旭，崇雨田，等.慢性HBV感染者经核苷（酸）类似物治疗获血清HBsAg转阴后的长期预后[J].中山大学学报（医学科学版），2018，39（6）：866-872.

[16]安选，刘书宏，夏莉娜，等.HBeAg/HBeAb双阳性慢性乙型肝炎患者不同抗病毒方案疗效及临床转归分析[J].第三军医大学学报，2022，44（2）：162-167.

[17]朱义玲，甘建和，赵卫峰，等.慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞、Th17细胞的水平及与乙肝表面抗原滴度的相关性[J].中国感染与化疗杂志，2020，20（5）：493-497.

[18]曾淑英，唐丹，袁进，等.HBsAg动态监测对HBV相关性肝细胞癌患者根治性切除术后生存的预测作用[J].四川医学，2022，43（2）：164-169.

[19]惠田辰，周哲雯，王守豪，等.慢性乙肝不同免疫自然史阶段肝脂肪变性程度与血清病毒学及肝脏病理的关系[J].浙江医学，2023，45（6）：585-589.

（收稿日期：2023-11-22） （本文编辑：白雅茹）