雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶对高危人工流产术后患者子宫内膜的作用

张秋红 黄琴 吴闽君 杨玲 邓勇平

*基金项目：新余市科技社会发展指导性计划项目（20223090986）

【摘要】 目的：探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶对高危人工流产术后患者子宫内膜的作用。方法：选取2021年1月—2023年1月于新余市妇幼保健院就诊并行高危人工流产术的患者182例作为研究对象，以随机分配方案分为对照组（n=91）及观察组（n=91）。对照组给予桂枝茯苓胶囊治疗，观察组在桂枝茯苓胶囊基础上加用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装、雌二醇凝胶。对比两组月经情况、子宫内膜厚度和不良事件发生情况。结果：观察组月经复潮时间早于对照组，月经量减少率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组月经周期复常率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良事件发生率为8.79%，对照组为3.30%，两组比较，差异无统计学意义（字2=2.419，P=0.120）。结论：高危人工流产术后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶可以有效地修复子宫内膜，促进月经恢复，且不增加不良事件的发生。

【关键词】 高危人工流产术 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 雌二醇凝胶 子宫内膜

Effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Combined with Estradiol Gel on Endometrium of Patients after High-risk Induced Abortion/ZHANG Qiuhong， HUANG Qin， WU Minjun， YANG Ling， DENG Yongping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -106

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on endometrium of patients after high-risk induced abortion. Method： A total of 182 patients with high-risk induced abortion who were treated in Maternity and Child Care Center of Xinyu from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=91） and observation group （n=91） according to random allocation scheme. The control group was given Guizhi Fuling Capsules， and the observation group was given Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on the basis of Guizhi Fuling Capsules. Menstruation， endometrial thickness and adverse events were compared between the two groups. Result： The time of menstrual regain in the observation group was earlier than that in the control group， and the rate of menstrual volume loss was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the recurrence rate of menstrual cycle between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in endometrial thickness between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， endometrial thickness in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events was 8.79% in the observation group and 3.30% in the control group， there was no significant difference between the two groups （字2=2.419， P=0.120）. Conclusion： After high-risk induced abortion， Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel can effectively repair endometrium， promote menstrual recovery， and do not increase the occurrence of adverse events.

[Key words] High-risk induced abortion Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Estradiol Gel Endometrium

First-author's address： Department of Gynecology， Maternity and Child Care Center of Xinyu， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.025

近年来，进行高危人工流产术的患者逐年增多，高危因素主要包括稽留流产、产后1年内流产、重复流产（1年内有2次或以上人工流产史）、多次流产、子宫腔粘连病史合并妊娠、宫内组织残留等[1]。人工流产术后患者可能会出现多种并发症，特别是高危者，术后易发生子宫腔粘连、月经失调、不孕、子宫内膜异位症等，对于多次流产的患者，反复的宫腔操作会提高薄型子宫内膜的发生率[2-3]。如何保护女性子宫内膜及防止子宫腔粘连等受到广泛关注。《人工流产术后促进子宫内膜修复专家共识》中指出，大剂量雌激素、仿生物电刺激疗法等均可以促进患者子宫内膜的生长。应用短效避孕药（COC）可防止女性人工流产术后月经复潮后即受孕，既能很好地避孕又能在一定程度上修复子宫内膜，然而目前其对子宫内膜厚度的长期增加作用尚存争议[4-6]。人工流产术后可以采用雌激素或雌孕激素序贯来修复子宫内膜，同时还需要采用安全套等方法避孕，避免再次意外的妊娠，以减少子宫内膜的损伤，减少子宫腔粘连等并发症发生，保护女性生育力。专家建议在人工流产术后采用雌孕激素来模拟人工周期，可促进子宫内膜的修复与再生，缩短月经的恢复时间，同时减少相关并发症发生，治疗方案常为雌孕激素序贯疗法及单用雌激素疗法[7]。因此本项目探究了高危人工流产术后雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶保护子宫内膜的临床作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月于新余市妇幼保健院就诊并行高危人工流产术的患者182例作为研究对象。（1）纳入标准：①妊娠试验为阳性、宫内妊娠10周以内；②自愿行人工流产术；③符合高危人工流产术标准。（2）排除标准：①有雌激素和孕激素应用禁忌证，如血栓、雌激素依赖恶性肿瘤等；②合并先天性心肺疾病或严重器官功能障碍；③阴道大量出血。以随机分配方案分为对照组（n=91）及观察组（n=91）。研究经本院医学伦理委员会批准。患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

对所有患者进行可视无痛人工流产术，所有患者手术均顺利，术后可见完整的绒毛，采用B超排除子宫腔残留组织，嘱患者术后常规注意事项。

1.2.1 对照组 给予桂枝茯苓胶囊（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950005，规格：每粒装0.31 g）3粒/次，

口服，3次/d，10 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.2.2 观察组 在桂枝茯苓胶囊的基础上给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，注册证号：国药准字H20110075，规格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）联合雌二醇凝胶[生产厂家：健民集团叶开泰国药（随州）有限公司，批准文号：国药准字H20051153，规格：40 g︰24 mg]治疗 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，每日口服1片，前14 d，每日口服1片红片（内含雌二醇2 mg），后14 d，每日口服1片黄片（内含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1个疗程28 d，治疗3个疗程。必要时患者涂抹雌二醇凝胶2.5 g/次（雌二醇1.5 mg/次），1次/d，共14 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 月经情况 治疗后1、3个月，对两组进行门诊复诊随访或电话随访，记录患者月经恢复情况。月经周期复常：月经周期21～35 d，经期2～8 d；月经量减少：月经量小于20 mL，经期时间<2 d。

1.3.2 子宫内膜厚度 两组在治疗后（排卵期）复查B超，对比两组术前及治疗后子宫内膜厚度。

1.3.3 不良事件 记录治疗期间患者出现的不良反应，主要包括恶心或头晕、肝功能异常，通过阴道三维彩超检查，记录盆腔炎性疾病、子宫腔粘连、薄型子宫内膜（排卵期子宫内膜厚度<7 mm）发生情况。

1.4 统计学处理

用SPSS 23.0处理数据。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组患者年龄、流产次数等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组月经情况比较

观察组月经复潮时间早于对照组，月经量减少率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组月经周期复常率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组子宫内膜厚度比较

治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的子宫内膜厚度相比治疗前均有下降，其中观察组子宫内膜厚度大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良事件发生情况比较

观察组不良事件发生率为8.79%，对照组为3.30%，两组比较，差异无统计学意义（字2=2.419，P=0.120），见表4。

3 讨论

随着妇科诊疗技术的发展，对受损子宫内膜的诊断和治疗的研究现已成为生殖医学领域的重点[8-9]。尽管有无痛麻醉及内窥可视技术的辅助，人工流产术仍是一种有创手术，多次手术会损害患者的子宫颈管与子宫内膜的结构与生理功能，使患者出现子宫内膜过薄、月经紊乱、子宫腔粘连、生殖道感染、不孕症及复发性流产等并发症，影响患者的身心健康和生活质量[10-12]。常用的雌激素治疗药物主要为口服剂型，给药方便，患者易接受，然而口服后主要是通过肝脏和肾脏进行代谢，易对患者肝、肾功能产生影响[13]。雌激素不仅可以作用于生殖系统，还作用于骨骼、心血管系统、中枢神经系统、肝脏及皮肤等多种靶器官等，对其的生长和功能维持发挥着重要作用。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装是一种雌激素、孕激素的复合制剂，属雌孕激素周期性序贯制剂，主要由雌二醇和地屈孕酮组成，常用于治疗绝经引起的神经系统和内分泌紊乱[14-15]。有研究表明，该复合包装应用于清宫术患者中可修复子宫内膜，减少阴道出血量，应用效果较好[16]。雌二醇凝胶主要成分为雌二醇，为有乙醇气味的无色透明凝胶，具有使用便捷、患者容易接受及发挥作用迅速等优势[17]。有研究显示雌二醇凝胶在人工流产术后患者中应用可以缩短月经复潮时间，降低子宫腔粘连发生率[18]。因此可考虑雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装与雌二醇凝胶的联合用药。

本研究结果表明，治疗后观察组患者月经复潮时间早于对照组，月经量减少率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明高危人工流产术后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶可以有效促进患者的月经复潮，改善月经情况。观察组不良事件发生率为8.79%，与对照组的3.30%比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明高危人工流产术后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶用药安全性较高。治疗后观察组患者子宫内膜厚度大于对照组（P<0.05），说明高危人工流产术后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶可以有效改善子宫内膜情况，对子宫内膜起到保护作用。以上结果的原因在于，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装为雌孕激素序贯制剂，可以模拟人体的正常月经周期，为恢复患者月经及辅助生殖创造良好的条件；此外，其可加快患者的子宫内膜血运，从而提高子宫内膜的容受性，促进子宫功能的恢复[19]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中含有的地屈孕酮为孕激素，减少子宫内膜的出血，从而调节月经周期。雌二醇不仅可以调节下丘脑-垂体-卵巢轴的正反馈、改善紊乱的子宫内膜修复机制，促进术后患者月经复潮及月经量的恢复，提高受损组织的血供[20]。与其他给药方法相比，雌二醇凝胶具有吸收快、使用便捷、生物利用度高且对患者不良作用少等特点，可应用于需补充雌激素并且无雌激素禁忌证的女性患者，从而发挥作用，支持子宫内膜的生长。总之，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶治疗可以从多方面改善患者高危人工流产术后子宫腔环境，修复子宫内膜。

综上所述，高危人工流产术后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶可以有效改善患者月经情况，有效地保护子宫内膜，安全性高。

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（收稿日期：2023-09-27） （本文编辑：陈韵）