纤溶酶注射液联合注射用曲克芦丁治疗急性脑梗死的效果

曹娟 李平

*基金项目：宜春市科技计划项目（2023ZDJH2772）

【摘要】 目的：探究纤溶酶注射液联合注射用曲克芦丁治疗急性脑梗死（ACI）的效果。方法：选取宜春市第二人民医院2022年1月—2023年8月收治的70例ACI患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组35例。所有患者均给予吲哚布芬和硫酸氢氯吡格雷抗血小板，阿托伐他汀稳定斑块治疗。对照组给予曲克芦丁治疗，观察组给予纤溶酶注射液联合曲克芦丁治疗。比较两组临床疗效、神经功能、炎症因子指标及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前、治疗1、7、10 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分组间、时间及交互效应比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗1、7、10 d后，两组NIHSS评分较治疗前均降低，且观察组NHISS评分均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）均较治疗前降低，且观察组IL-6、IL-8及hs-CRP水平均显著低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用纤溶酶注射液联合注射用曲克芦丁治疗ACI效果显著，对患者神经功能、炎症反应均有改善作用，同时不良反应发生较少。

【关键词】 急性脑梗死 纤溶酶 曲克芦丁 神经功能 炎症因子 不良反应

Effect of Fibrinogenase Injection Combined with Troxerutin for Injection in the Treatment of Acute Cerebral Infarction/CAO Juan， LI Ping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： 0-028

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Fibrinogenase Injection combined with Troxerutin for Injection in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 70 patients with ACI who were admitted to Yichun Second People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the study subjects， were divided into control group and observation group by random number table method， with 35 cases in each group. All patients were given Indobufen and Clopidogrel Bisulfate antiplatelet therapy and Atorvastatin treatment for stabilizing plaque. On this basis， the control group was treated with Troxerutin， the observation group was treated with Fibrinogenase Injection combined with Troxerutin. Clinical efficacy， neurological function， inflammatory factors and incidence of adverse reactions in the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores of the two groups before treatment and after 1， 7 and 10 d of treatment in terms of inter-group， time and interaction effect （P<0.05）; after 1， 7 and 10 d of treatment， the NIHSS scores of both groups were decreased compared to those before treatment， and the NHISS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） in both groups were decreased compared to those before treatment， and the levels of IL-6， IL-8， and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Fibrinogenase Injection and Troxerutin for Injection can achieve significant therapeutic effect on ACI as it can significantly improve the patients' neurological function and inflammatory response， with a low incidence of adverse reactions.

[Key words] Acute cerebral infarction Fibrinogenase Troxerutin Neurological function Inflammatory factor Adverse reaction

First-author's address： Department of Neurology， Yichun Second People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.006

脑卒中为临床常见的脑血管疾病，临床上脑卒中患者多为缺血性脑卒中[1]。缺血性脑卒中又称脑梗死，主要由于患者脑动脉硬化或形成血栓，导致动脉血管狭窄或堵塞，进而引起局部脑组织缺血缺氧，使患者神经受损[2]。其中急性脑梗死（ACI）具有较高的致残、致死率，对患者的生命安全具有严重威胁。而由于ACI好发于中老年人群，此类人群常伴有其他基础疾病，具有更高的危险性[3]。研究显示，对ACI的及时治疗可显著改善患者症状，恢复患者神经功能[4]。因此为改善ACI患者预后，寻找科学有效的药物对ACI患者进行治疗具有重要意义。研究显示，曲克芦丁属抗凝血药物，可阻止血小板聚集，可改善局部血循环状态，进而显著改善脑梗死患者症状[5]。纤溶酶常用于治疗外周血管疾病，可发挥抗血小板聚集作用，改善血液流变学相关指标及局部组织微循环状态[6]。但曲克芦丁联合纤溶酶治疗ACI患者的相关研究鲜有。鉴于此，为探究曲克芦丁联合纤溶酶对ACI治疗效果，本研究对35例患者采用曲克芦丁联合纤溶酶治疗，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春市第二人民医院2022年1月—2023年8月收治的70例ACI患者为研究对象。纳入标准：（1）符合ACI诊断标准[7]，且经CT、MRI等诊断确诊；（2）首次确诊ACI；（3）无脑出血；（4）入组前未接受其他相关ACI治疗。排除标准：（1）合并免疫、血液系统疾病；（2）合并精神疾病；（3）合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（4）对本研究所需使用药物过敏；（5）合并恶性肿瘤。采用随机数字表法将患者分为对照组（35例）和观察组（35例）。患者和/或家属签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

所有患者入院后均接受均给予吲哚布芬和硫酸氢氯吡格雷抗血小板，阿托伐他汀稳定斑块治疗。对照组患者接受曲克芦丁治疗，具体如下：注射用曲克芦丁（生产厂家：北京四环科宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20041174，规格：0.24 g），0.48 g曲克芦丁与250 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，1次/d，共治疗10 d。观察组患者接受纤溶酶注射液联合曲克芦丁治疗，具体如下：曲克芦丁用法用量及使用时间同对照组；纤溶酶注射液（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11022157，规格：1 mL︰100 U），第1天，100 U纤溶酶与250 mL 0.9%氯化钠注射液混合进行静脉滴注，1次/d，第2～10天，200 U纤溶酶与250 mL 0.9%氯化钠注射液混合进行静脉滴注，1次/d，共使用10 d。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组临床疗效、神经功能、炎症因子指标及不良反应。（1）神经功能：于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，共11项条目，总分范围0～42分。分值越高，受试者神经功能受损越严重[8]。（2）疗效标准：于治疗后依据患者症状及NIHSS评分情况进行评估。痊愈：患者临床症状消失，且NIHSS评分降低>90%；显效：患者临床症状消失，且NIHSS评分降低46%～90%；有效：患者临床症状有改善，NIHSS评分降低在18%～45%；无效：NIHSS评分降低<18%，患者临床症状无变化或加重[9]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（3）于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自赛默飞世尔科技（中国）有限公司。（4）不良反应：记录两组患者治疗期间出现的不良反应，包括肝肾功能异常、头痛、皮肤出血、皮疹、呕吐等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行数据统计与分析，符合正态分布或近似正态分布计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验；不同时间的NIHSS评分采用重复测量的方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组（字2=4.590，P=0.032），见表2。

2.3 两组神经功能比较

两组治疗前、治疗1、7、10 d的NIHSS评分组间、时间及交互效应比较，差异均有统计学意义（F=71.210、194.700、6.680，P<0.05）；治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、7、10 d后，两组NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组炎症因子比较

治疗前，两组IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8及hs-CRP均较治疗前降低，且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应比较

治疗期间观察组出现1例头痛，1例恶心及1例皮肤出血，不良反应发生率为8.57%（3/35）；对照组出现1例转氨酶升高，1例头痛及2例恶心，不良反应发生率为11.43%（4/35）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.159，P=0.690）。

3 讨论

ACI患者未得到及时治疗，可导致患者瘫痪，甚至死亡[10]。研究显示，ACI患者可在短时间内出现局部组织缺血性死亡，导致神经功能受损，但其梗死中心附近可存在可逆性损伤的神经元细胞，该部分区域血流灌注尚存[11]。ACI患者影像学检查中显示病灶由核心梗死区与缺血半暗带组成，其中缺血半暗带区域仍存在血液循环，部分神经元可存活[12]。因此针对ACI治疗的关键在于救治缺血半暗带区域存在的可逆性损伤的神经元，改善患者神经功能。本研究采用纤溶酶注射液联合注射用曲克芦丁治疗取得显著效果。

本研究结果显示，观察组总有效率及不同时间NHISS评分均显著优于对照组；提示相较于曲克芦丁联合其他活血药物，纤溶酶联合曲克芦丁治疗ACI患者整体疗效佳，对患者神经功能改善显著。研究证实，ACI患者体内会产生一系列病理改变，包括炎症因子IL-6、IL-8及hs-CRP等指标升高，可加重患者动脉粥样硬化，促进患者凝血，进而加重患者病情，对患者机体造成进一步损害[13-14]。而结果显示，治疗后观察组IL-6、IL-8及hs-CRP水平均显著低于对照组；提示说明与曲克芦丁联合其他活血药物相比，纤溶酶联合曲克芦丁治疗ACI对患者炎症指标水平改善更显著。分析以上原因，曲克芦丁可阻碍血小板聚集，可抑制血栓的形成；可提高患者机体葡萄糖生成量，降低兴奋性氨基酸水平，有利于提高血氧浓度并保护患者神经功能；其可影响毛细血管通透性，使其通透性降低，减少脑组织损伤[15-16]。而纤溶酶属蛋白水解物，其可分解纤维蛋白原，进而降低血液凝固力，从而发挥溶栓作用；在接受治疗时，纤溶酶可溶解纤维蛋白原及纤维蛋白，将上述原料分解为可溶性的蛋白，可溶性的蛋白具有纤溶激活作用，可增加纤溶酶活性，进一步发挥溶栓作用[17]；此外相关研究显示，纤溶酶可降低血液黏度，同时可抑制红细胞聚集及沉降，进而改善血液循环[18]。因此曲克芦丁联合纤溶酶可发挥协同作用，可多方面改善患者症状，血液循环及神经功能，效果良好。两组不良反应发生率无统计学差异；进一步说明纤溶酶联合曲克芦丁治疗ACI不良反应较少，安全性有保障。此外本研究还存在一定局限性：由于时间因素，对两者联合治疗的长期疗效并未深入研究，同时由于样本量选取较少，每组仅35例，统计学计算可能存在误差，拟在下一阶段扩大样本并延长研究时间以完善本研究结论。

综上所述，针对急性脑卒中患者采用纤溶酶注射液联合注射用曲克芦丁治疗效果显著，对患者神经功能及炎症因子指标均具有显著改善效果，不良反应较少。

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（收稿日期：2023-11-13） （本文编辑：白雅茹）