盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗难治性精神分裂症的临床研究

刘世坚

*基金项目：抚州市指导性科技计划项目（抚科社字【2022】9号序号71）

【摘要】 目的：探究盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗难治性精神分裂症的临床效果。方法：将2021年6月—2022年12月抚州市第三医院收治的82例难治性精神分裂症患者根据随机数字表法分为两组。对照组（n=41）采用利培酮联合丁螺环酮进行治疗，观察组（n=41）采用盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮进行治疗。比较两组治疗总有效率、不良反应总发生率，以及治疗前后的阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分及社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评分。结果：观察组治疗总有效率显著高于对照组，不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）；治疗前两组PANSS评分及SDSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6、12周后观察组PANSS评分及SDSS评分均显著低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗难治性精神分裂症的临床效果较好，安全性较高，可更为显著地改善患者的社会功能。

【关键词】 盐酸哌罗匹隆 丁螺环酮 难治性精神分裂症 社会功能

Clinical Study of Perospirone Hydrochloride Combined with Buspirone in the Treatment of Refractory Schizophrenia/LIU Shijian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone in the treatment of refractory schizophrenia. Method： A total of 82 patients with refractory schizophrenia admitted to Fuzhou Third Hospital from June 2021 to December 2022 were divided into two groups according to random number table method. The control group （n=41） was treated with Risperidone combined with Buspirone， and the observation group （n=41） was treated with Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone. The total effective rate， total incidence of adverse reactions and positive and negative syndrome scale （PANSS） scores and strategic decision support system （SDSS） scores before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group， and the total incidence of adverse reactions was significantly lower than that in control group （P<0.05）. There were no significant differences in PANSS scores and SDSS scores between the two groups before treatment （P>0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， PANSS scores and SDSS scores in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Perospirone Hydrochloride combined with Buspirone in the treatment of refractory schizophrenia has good clinical effect and high safety， which can significantly improve the social function of patients.

[Key words] Perospirone Hydrochloride Buspirone Refractory schizophrenia Social function

First-author's address： Department of Psychiatry， Fuzhou Third Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.014

精神分裂症是临床常见的一种精神障碍，其治疗存在一定难度，而本病患者中部分为难治性精神分裂症，其治疗难度相对更大，预后也相对更差，而早期有效的诊治与干预，有助于改善难治性精神分裂症患者的社会功能及疾病负担，对于患者预后的改善意义突出[1-2]。与本病相关的研究显示，认知功能及社会能力均为本病患者亟待改善方面，可作为难治性精神分裂症患者治疗效果的重要评估项目，其对本类患者生存状态及质量的反映意义较高。临床中关于盐酸哌罗匹隆治疗难治性精神分裂症的研究可见，但其研究结果的差异仍普遍存在[3-5]。故本研究现探究盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗难治性精神分裂症的临床效果，以为难治性精神分裂症治疗措施的制订提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月—2022年12月抚州市第三医院收治的82例难治性精神分裂症患者。纳入标准：确诊为难治性精神分裂症；近5年使用2种及以上化学结构不同抗精神病药物足量足疗程无效。排除标准：精神发育迟滞；存在药物滥用情况；中枢神经系统所致的精神异常；慢性病急性发作期、哺乳期及妊娠期；存在自杀倾向。根据随机数字表法将患者分为两组，各41例。本次研究经抚州市第三医院医学伦理学委员会批准。患者及家属签署了本研究的知情同意书。

1.2 方法

对照组采用利培酮（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20041808，规格：1 mg）联合丁螺环酮（生产厂家：北京华素制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000199，规格：5 mg）治疗。利培酮：口服，初始剂量为1 mg/次，2或3次/d，2周后视病情逐渐调整为2 mg/次，2或3次/d；丁螺环酮：口服，初始剂量为5 mg/次，2或3次/d，2周后视病情逐渐调整为10 mg/次，2或3次/d。

观察组采用盐酸哌罗匹隆（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20080217，规格：4 mg）联合丁螺环酮治疗。丁螺环酮治疗方法同对照组；盐酸哌罗匹隆：口服，初始每日服用2次，每次4 mg，之后可结合病情调整剂量为每日12～48 mg/d，3次/d。两组均治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准

将两组治疗总有效率、不良反应总发生率，以及治疗前后的阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分及社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评分进行比较。（1）治疗效果：治疗后，根据PANSS评分对两组患者的治疗效果进行评估，PANSS评分降低不低于75%、50%～74%、25%～49%及低于25%分别为治愈、显效、有效及无效[6]。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）不良反应发生情况：将两组患者治疗期间出现的嗜睡、头晕、腹泻及血压降低等药物治疗不良反应情况进行统计，并计算其总发生率。（3）PANSS评分：于治疗前及治疗6、12周后分别采用PANSS评估两组的精神分裂症严重情况，本量表包括4个维度，分别为阳性症状、阴性症状、一般精神病理及附加症状，依次包含7个条目、7个条目、16个条目及3个条目，每个条目评分为1～7分，4个维度的得分越高则表示患者本维度的症状越严重[7]。（4）SDSS评分：于治疗前及治疗6、12周后分别采用SDSS评估两组患者的社会功能，本研究选取其中的社会性退缩、职业和工作、兴趣关心3个条目，每个条目的评分范围为0～2分，分值越高表示社会功能缺陷越严重[8]。

1.4 统计学处理

本研究的数据分析软件为SPSS 24.0。正态分布的计量资料的描述方式为（x±s），用t检验处理；计数资料的描述方式为率（%），用字2检验处理。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组：男与女分别为25、16例；年龄20～

56岁，平均（33.93±9.16）岁；病程6.0～15.0年，

平均（10.11±2.96）年；文化程度：小学、初中、高中、高中以上分别为2、20、10及9例。观察组：男与女分别为26、15例；年龄20～57岁，平均（33.79±9.30）岁；病程6.0～15.5年，平均（10.16±3.01）年；文化程度：小学、初中、高中、高中以上分别为3、19、11及8例。两组难治性精神分裂症患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组

（字2=6.011，P=0.014），见表1。

2.3 两组不良反应总发生率比较

观察组的不良反应总发生率显著低于对照组

（字2=7.118，P=0.007），见表2。

2.4 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗前两组PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6、12周后，观察组PANSS评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后SDSS评分比较

治疗前两组SDSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6、12周后，观察组SDSS评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

精神分裂症对患者的危害显著，难治性精神分裂症是本类患者中较为特殊的类型，其对患者的危害更为突出，治疗难度更大[9-10]。临床中与精神分裂症相关的研究显示，本病患者的精神及行为状态处于较差的状态，严重影响其生存状态及生活质量。对于本类患者当前主要以药物治疗为主，临床采用丁螺环酮治疗本病的研究较多，其通过作用于脑内神经突触前膜，达到刺激前额叶皮质释放多巴胺，进而对疾病起到控制作用[11-13]，但是其在难治性精神分裂症患者中的应用效果仍有待进一步提升。近年来临床中采用盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗本病的研究不断增多，其对于多巴胺的代谢途径具有较强的干预作用，主要为通过拮抗D2受体和5-羟色胺（5-HT）Ⅱ型受体达到改善阳性症状和阴性症状的作用，同时可通过激动5-HT1A受体发挥抗焦虑、抗抑郁及改善认知的作用。此外，该药还具备非典型抗精神病药物锥体外系不良反应小的优点，但是其与丁螺环酮联合用药的细致作用研究仍相对不足，且部分研究存在显著差异[14-16]。

本研究结果显示，盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮在难治性精神分裂症中的应用优势更为突出，表现为治疗总有效率更高，不良反应总发生率更低，PANSS评分、SDSS评分的改善更明显，因此肯定了盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮的临床应用效果及安全性。分析原因，在丁螺环酮作为5-HT1A受体部分激动剂，在其发挥部分激动作用的基础上，盐酸哌罗匹隆进一步刺激大脑前额叶皮质活化脑皮质通路末端，增加多巴胺释放[17-18]，这对于多巴胺机能不足与5-HT代谢机能低下具有针对性的改善作用，因此联合应用的优势更为突出[19-20]。

综上所述，盐酸哌罗匹隆联合丁螺环酮治疗难治性精神分裂症的临床效果较好，安全性较高，可更为显著地改善患者的社会功能。

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（收稿日期：2023-11-03） （本文编辑：陈韵）