健脾补肾助卵方与来曲唑、尿促性素联合治疗脾肾两虚型排卵障碍性不孕症的效果

李婷 欧玲 杨倩

【摘要】 目的：探讨健脾补肾助卵方与来曲唑、尿促性素联合治疗在脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者中的应用价值。方法：选取2021年1月—2022年12月黔东南苗族侗族自治州中医医院收治的94例排卵障碍性不孕症患者，均符合脾肾两虚型的诊断标准，采用随机数字表法分为两组，各47例。对照组采用来曲唑、尿促性素治疗，观察组增用健脾补肾助卵方。比较两组性激素指标[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）]的检测结果，卵巢血流动力学指标[动脉血流收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）]与hCG日子宫内膜厚度，中医症候积分，妊娠情况及用药期间的安全性。结果：观察组E2、FSH、LH水平均高于对照组，hCG日子宫内膜厚度、EDV、PSV均大于对照组，主症、次症的中医症候积分均低于对照组，排卵率与妊娠率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组早期自然流产率、不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者接受常规药物治疗的基础上，应用健脾补肾助卵方进行辅助治疗，有助于提升其卵巢血流动力学指标、子宫内膜厚度及性激素水平，提高排卵率与妊娠率，且对脾肾两虚型相关主症、次症有一定的改善作用。

【关键词】 不孕症 排卵障碍 健脾补肾助卵方 脾肾两虚型

Effect of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe with Letrozole and Menotrophins in the Treatment of Ovulatory Dysfunction Infertility with Deficiency of Spleen and Kidney/LI Ting， OU Ling， YANG Qian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the application value of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe combined with Letrozole and Menotrophins in the treatment of ovulation disorder infertility patients with spleen and kidney deficiency. Method： Ninety-four patients with ovulatory disorders of infertility admitted to Qiandongnan Miao and Dong Autonomous Prefecture Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2021 to December 2022 were selected， all of whom met the diagnostic criteria of spleen and kidney deficiency type， they were divided into two groups with 47 cases each by random number table method. The control group was treated with Letrozole and Menotrophins， and the observation group was treated with Jianpi Bushen Zhuluan Recipe. The sex hormone indexes [estradiol （E2）， follicular estrogen （FSH）， luteinizing hormone （LH）]， the ovarian hemodynamic indexes [arterial peak systolic flow velocity （PSV）， end-diastolic flow velocity （EDV）]， endometriumthickness on the hCG day， the TCM symptom score， pregnancy and safety during drug administration in both groups were compared. Result： The E2， FSH and LH levels of the observation group were higher than those of the control group， endometriumthickness on the hCG day， EDV and PSV were higher than those of the control group， the TCM symptom scores of the primary and secondary symptoms were lower than those of the control group， and the ovulation rate and pregnancy rate were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the early spontaneous abortion rate and the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of the conventional drug treatment for patients with ovulation disorder infertility with spleen and kidney deficiency， the application of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe for adjuvant treatment is helpful to improve the ovarian hemodynamic indexes， endometrial thickness and sex hormone levels， improve the ovulation rate and pregnancy rate， and has a certain improvement effect on the main and secondary diseases related to spleen and kidney deficiency type.

[Key words] Infertility Obstruction of ovulation Jianpi Bushen Zhuluan Recipe Spleen and kidney deficiency type

First-author's address： Reproductive Centre， Qiandongnan Miao and Dong Autonomous Prefecture Traditional Chinese Medicine Hospital， Kaili 556000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.006

不孕症是多种病因引起的生育障碍，指在无避孕性生活的情况下，持续12个月而未孕的障碍状态。不孕问题主要影响8%～12%的育龄夫妇，临床常见类型为继发性不孕症，造成不孕的原因有很多，如排卵障碍、输卵管因素、卵巢早衰、子宫内膜息肉、免疫因素、男方因素等，其中排卵障碍造成的不孕占不孕症的20%～40%[1-2]。另有证据表明，吸烟与肥胖等因素，以及环境造成的不良刺激，也可对育龄期妇女的生育能力造成影响[3-4]。根据患者出现生育障碍的病因评估结果，围绕盆腔问题或排卵障碍问题等进行辅助检查，并确定个体化治疗方案，是现阶段治疗不孕症的常用方式。针对排卵障碍相关不孕症，利用尿促性素、来曲唑等药物进行持续治疗，以诱导排卵，能够对患者的卵巢血流动力学指标、排卵率及妊娠率等产生重要影响[5-7]。中医认为，肾主生殖，胞脉系于肾，不孕症发病与肾气虚、肝郁、痰湿内阻等有关。根据患者的证候表现确定治法，选择恰当的中药组方，实施中西医结合治疗，有望发挥协同作用，改善不孕症患者的临床结局。基于此，本研究对健脾补肾助卵方辅助治疗在脾肾两虚型排卵性障碍不孕症患者中的应用价值进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月黔东南苗族侗族自治州中医医院收治的94例不孕症患者，所有患者均经西医诊断，明确导致不孕的病因为排卵障碍；经中医辨证分析，符合脾肾两虚型的相关判断标准。纳入标准：（1）患者主诉性生活正常，12个月以上未避孕未孕；（2）经临床辅助检查，符合相关诊断标准[8]；（3）年龄20～40岁；（4）近3个月未接受相关治疗。排除标准：（1）男性因素导致的不孕；（2）合并器官功能障碍；（3）对药物过敏。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各47例。本研究经黔东南苗族侗族自治州中医医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

对照组采用常规药物治疗，嘱患者月经第3～5天来院进行阴道B超检查，根据辅助检查结果，判断促排指征，并于第3～5天开始用药：来曲唑片（生产厂家：海南锦瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20213428，规格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，1次/d，共连用5 d；尿促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10940097，规格：75单位）肌肉注射，75单位/次，隔日1次，直至月经周期的第10天。

观察组则在对照组基础上实施健脾补肾助卵方治疗，组方为红藤15 g，菟丝子、生地黄、党参、山药、莲子肉、北沙参、黄精、黄芪、石斛各10 g，

陈皮、玫瑰花各6 g。1剂/d，水煎后取药液约

300 mL，分早晚两次温服。于月经干净后开始用药，连用14 d。

两组均以1个月经周期为1个疗程，持续用药2个疗程后进行疗效评估，并跟踪后续排卵、妊娠情况。治疗结束后，自月经周期的第10～12天开始，通过阴道B超检查，测定优势卵泡的直径与相关性激素指标，并根据检测结果，确定后续绒毛膜促性腺激素、地屈孕酮等治疗方案，做好备孕相关指导。治疗结束后，两组患者均随访12个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）性激素指标。比较两组雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）。（2）超声检测相关指标。比较两组卵巢血流动力学指标[动脉血流收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）]与hCG日子宫内膜厚度。（3）中医症候积分。比较两组主症（月经周期、腰膝酸软、神疲肢倦）与次症（经色、脘腹痞满、胸闷呕恶、头晕耳鸣等）的中医症候积分，根据无、轻、中、重，主症按0、2、4、6计分，次症按0、1、2、3计分[9]。（4）妊娠情况。比较两组排卵率、妊娠率、早期自然流产率。（5）安全性。比较两组患者用药期间报告的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0进行数据处理。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组年龄、体重指数、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组性激素指标比较

治疗前，两组E2、FSH、LH水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组性激素指标均有明显改善，且观察组E2、FSH、LH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组超声检测相关指标比较

治疗前，两组hCG日子宫内膜厚度、EDV、PSV差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hCG日子宫内膜厚度、EDV、PSV指标均有明显改善，且观察组hCG日子宫内膜厚度、EDV、PSV水平均大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组中医症候积分比较

治疗前，两组中医症候积分差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分均有显著改善，且观察组主症、次症的中医症候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组排卵、妊娠、早期自然流产比较

观察组排卵率与妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。观察组早期自然流产率为11.11%（2/18），对照组为12.50%（1/8），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.6 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.123，P=0.726），见表6。

3 讨论

排卵障碍是育龄期妇女出现不孕症的重要原因，该病涉及的危险因素较多，月经初潮时间、糖尿病家族史、超重或肥胖等均可能增加发病风险[10-11]。目前，西医治疗排卵障碍相关不孕症患者的方法主要为药物促排卵，即借助促性腺激素、来曲唑等药物，影响卵泡的形成与发育过程，有效解决排卵障碍[12-14]。但药物治疗的效果可受到个体差异的影响，在确定促排卵治疗方案时，用药伴随的副作用、相关并发症风险、持续用药后疗效欠佳等问题不容忽视。针对常规药物治疗的局限性，有研究对中西医结合思想在不孕症患者中的应用价值进行分析，结果表明，恰当的中药组方，有利于患者性激素指标的改善，对卵巢微循环也有积极影响[15]。

中西医结合治疗的难点在于，不同类型患者的症候特征分析，组方的合理选择，以及所用中药汤剂是否能够与常规药物治疗起到协同增效作用。根据此类不孕症患者的病症特点与临床表现，可将其归于“不孕”“月经后期”等范畴，其发病的病机主要涉及肾脏、肝脏与脾脏，血瘀、痰湿等病理因素可能参与其中，继而导致生育障碍长期持续[16-17]。补肾法是既往中医治疗多种不孕症的常用方法，马堃等[18]运用网络药理学和分子对接法进行研究时发现，补肾促卵方对不孕症患者具有多途径、多靶点作用。本研究中，根据脾肾两虚型患者的症候特点，在补肾、健脾的基础上，增用有活血化痰、改善卵巢微循环等功效的中药材。组方中，生地黄可补肾阴，菟丝子能调经、安胎，与党参合用，可滋补肾精，调补中气；莲子肉可补脾益肾，山药能补肾益精，与黄精、黄芪等合用，能够滋补脾肾；玫瑰花有活血、散瘀等作用，红藤能够活血通络，再以陈皮调和诸药，全方共奏补肾健脾、宣散活络之功。经持续用药后发现，观察组E2、FSH、LH水平均高于对照组（P<0.05），排卵率与妊娠率均高于对照组（P<0.05），即上述健脾补肾助卵方的辅助治疗，能够显著改善患者的性激素水平与妊娠结局。

在患者治疗期间，PSV等卵巢血流动力学指标的监测及子宫内膜厚度的测定结果，对卵巢功能的改善及发育潜能评估有重要参考价值[19]。本研究中，观察组子宫内膜厚度、EDV、PSV均大于对照组（P<0.05），提示健脾补肾助卵方辅助治疗有助于改善不孕症患者的卵巢功能，提高其发育潜能。两组子宫内膜厚度、卵巢血流动力学指标的改善情况存在差异，可能是观察组排卵率、妊娠率更高的重要原因。本研究还发现，两组中医症候积分的改善存在显著差异，与对照组比较，观察组主症、次症的中医症候积分均明显更低（P<0.05）。该结果表明，健脾补肾助卵方辅助治疗，对患者的腰膝酸软、神疲肢倦、胸闷呕恶等病症有较高的改善作用，有助于调节月经周期。而分析两组症候积分存在差异的原因，可能与中药汤剂与常规西药的协同作用有关[20]。安全性方面，本研究主要针对用药期间的不良反应及自然流产情况进行统计，结果发现，组间差异无统计学意义，故联合治疗的安全性较高。

综上所述，在脾肾两虚型排卵障碍性不孕症患者中，健脾补肾助卵方具有较好的辅助治疗效果，能够提高E2、FSH、LH等性激素水平，改善卵巢血流、子内膜厚度及患者的主症、次症，提升排卵率、妊娠率。

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（收稿日期：2024-03-26） （本文编辑：张爽）